阿糖胞苷鞏固治療初治急性髓系白血病臨床療效分析

胡敏，李曉明

（西南醫科大學附屬醫院血液內科，四川瀘州 646000）

阿糖胞苷鞏固治療初治急性髓系白血病臨床療效分析

胡敏，李曉明

（西南醫科大學附屬醫院血液內科，四川瀘州 646000）

目的探討中劑量阿糖胞苷鞏固治療初治急性髓系白血病的臨床療效。方法選取經1～2個療程誘導方案完全緩解的急性髓系白血病患者92例，并采用中劑量阿糖胞苷鞏固治療，隨訪生存結局及生存率，比較不同療程中劑量阿糖胞苷鞏固治療的臨床療效。結果92例患者經1～2個療程（DA方案或IA方案）治療后均完全緩解，第1個療程的完全緩解率為63.04%，第2個療程的完全緩解率為36.96%；經DA方案治療的47例患者中，第1個療程的完全緩解率為57.45%，經IA方案治療的45例患者中，第1個療程的完全緩解率為68.89%，差異無統計學意義（P＞0.05）；DA方案組及IA方案組的誘導治療效果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；鞏固治療2個療程組及3～4個療程組患者的3，5年無病生存率及3，5年生存率均高于1個療程組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論2個及2個以上療程的中劑量阿糖胞苷可作為急性髓系白血病患者緩解后的鞏固治療方案，中劑量阿糖胞苷治療療程數是影響急性髓系白血病患者生存期的重要因素，但其合適的劑量及適宜的周期仍需深入研究。

阿糖胞苷；急性髓系白血病；鞏固治療；臨床療效

急性白血病（AL）主要包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴細胞白血病（ALL），成人以急性髓系白血病多見（占80%～90%），而急性淋巴細胞白血病多見于兒童。急性髓系白血病是發生于髓系造血干／祖細胞的惡性疾病，主要特征為骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生，臨床表現主要有發熱、感染、貧血、出血、感染及臟器浸潤、代謝異常等[1]。急性髓系白血病病情急重，預后兇險，如治療不及時可危及生命。研究發現，60歲以下初治急性髓系白血病患者采用以柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素聯合標準劑量阿糖胞苷的誘導方案，完全緩解（CR）率可達70%～80%[2]。對于緩解后的治療，主要包括異基因造血干細胞移植、鞏固治療及小劑量維持化療等[3]。異基因造血干細胞移植是目前唯一可以根治白血病的方法，對于不能行造血干細胞移植的患者可采用阿糖胞苷鞏固治療[4]。本研究中對我院收治的92例經1～2個療程治療完全緩解的急性髓系白血病患者的臨床資料進行回顧性研究，并給予中劑量阿糖胞苷鞏固治療，分析不同療程中劑量阿糖胞苷鞏固治療的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：按法、美、英分型系統(FAB)形態學診斷標準及世界衛生組織(WHO)血液腫瘤分型標準進行診斷。

納入標準：經細胞形態學（Morphology）、免疫學（Immunology）、細胞遺傳學（Cytogenetics）和分子生物學（Molecular biology）分型明確診斷；臨床資料完整；治療方案為柔紅霉素（DNR）或去甲氧柔紅霉素（IDA）＋阿糖胞苷（Ara－c），并在1～2個療程后達到完全緩解；鞏固治療中使用阿糖胞苷。

排除標準：急性早幼粒細胞白血病（APL）；行異基因造血干細胞移植術；未按正規療程及劑量治療的AML。

病例選擇：選取我院血液病中心2009年1月至2015年10月收治的初發AML患者92例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對92例AML患者的臨床資料進行回顧性分析，分析內容包括姓名、性別、年齡、身高、體質量、既往史、現病史等基本信息，血常規、細胞形態學、細胞組織化學染色、免疫分型、細胞遺傳學檢查、分子生物學檢查等實驗室檢查結果，以及患者誘導治療方案及次數、鞏固治療方案及次數等治療方案，預后情況。

1.2.2 治療方法

誘導治療：92例初發AML患者入院后行柔紅霉素（DNR）＋阿糖胞苷（Ara－c）或去甲氧柔紅霉素（IDA）＋阿糖胞苷（Ara－c），前者為DA方案（47例），后者為IA方案（45例）。注射用鹽酸柔紅霉素（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44024361，規格為每支20 mg）；去甲氧柔紅霉素，即注射用鹽酸伊達比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20050144，規格為每支10 mg）；注射用鹽酸阿糖胞苷（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20083649，規格為每支100 mg）。DA方案：柔紅霉素45 mg／m2，d1～d3，靜脈滴注，阿糖胞苷100 mg／m2，d1～d7，靜脈滴注。IA方案：去甲氧柔紅霉素10 mg／m2，d1～d3，靜脈滴注，阿糖胞苷100 mg／m2，d1～d7，靜脈滴注。所有患者均經1～2個DA方案或IA方案治療后達到完全緩解。

緩解后鞏固治療：92例初發AML患者經1～2個DA方案或IA方案達到完全緩解后，行1～4個中劑量阿糖胞苷方案鞏固治療，其中阿糖胞苷1.0～1.5 g／m2，d1，d3，d5，d7用藥，每個療程6次。

支持治療：AML患者主要表現為感染、出血、貧血等，臨床需積極對癥治療。對阿糖胞苷使用中可能發生的過敏反應，可在中劑量阿糖胞苷方案前給予2.5 mg地塞米松靜脈注射，預防其不良反應，對于因輸注阿糖胞苷引起結膜炎的患者，給予左氧氟沙星滴眼液治療。

1.2.3 隨訪

對92例患者進行電話隨訪，隨訪開始時間為初次確診AML時，隨訪結束時間為2016年6月30日，期間死亡者終止隨訪，中位隨訪時間為25個月。

1.3 療效判定標準

完全緩解：臨床感染、貧血、出血、白細胞浸潤基本消失；中性粒細胞絕對值不少于1.5×109／L、血小板不少于100×109／L、無白血病細胞；血紅蛋白，男性不低于100 g／L，女性不低于90 g／L；骨髓原單核細胞＋幼單核淋巴細胞＋幼淋巴細胞比例不超過5%；紅細胞系及巨核細胞系均正常[5]。根據完全緩解情況，將其分為1個療程完全緩解、2個療程完全緩解。觀察患者的無病生存期及總生存期，前者指從誘導緩解進入鞏固治療時至疾病進展或死亡的時間，后者指誘導治療開始至死亡的時間。另根據急性髓系白血病細胞常見的染色體和分子學異常將急性髓系白血病分為預后良好組、預后中等組及預后不良組。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理，計數資料以百分率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料

經χ2檢驗，兩組患者的平均年齡、性別構成、治療前白細胞水平、FAB分類、預后分組等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 誘導治療后療效

本研究中的92例初發AML患者均經1～2個療程（DA方案或IA方案）后達到完全緩解，經1個療程治療達完全緩解者58例，其中DA方案組27例，IA方案組31例；經2個療程治療達完全緩解者34例，其中DA方案組20例，IA方案組14例。兩者比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明DA方案組及IA方案組誘導治療效果的差異無顯著性。詳見表2。

2.3 鞏固治療階段療效

本研究中的92例初發急性髓系白血病患者均行1～4個中劑量阿糖胞苷方案進行鞏固治療，2個療程組及3～4個療程組患者3，5年無病生存率及3，5年生存率均高于1個療程組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），2個療程組及3～4個療程組患者之間生存率差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

3 討論

急性白血病患者若不經特殊治療，平均生存期僅為3個月，短者甚至在診斷數天后即死亡，但經臨床規范治療，多數患者可獲得病情緩解以至長期存活，甚至治愈[6－7]。誘導治療并達到完全緩解是急性髓系白血病患者獲得長期無病生存的第一步，臨床可采用多種誘導方案進行治療。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦，對于60歲以下的急性髓系白血病，可進行以柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素聯合標準劑量阿糖胞苷的“3＋7”方案，可獲得較高的完全緩解率。本研究中的92例患者均經1～2個療程（DA方案或IA方案）治療后達到完全緩解，其中經1個療程治療的完全緩解率為63.04%，經2個療程治療的完全緩解率為36.96%，經DA方案治療的患者中1個療程治療的完全緩解率為57.45%，經IA方案治療的患者中1個療程的完全緩解率為68.89%，兩者比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明DA方案組及IA方案組在誘導治療效果方面的差異無顯著性。

表1 DA方案組及IA方案組患者基本資料比較[例(%)]

表2 DA方案組及IA方案組患者誘導治療后的療效比較

表3 各療程患者鞏固治療階段療效分析

雖然經過1～2個療程（DA方案或IA方案）后多數急性髓系白血病能達到完全緩解，但仍有50%～70%已達完全緩解的急性髓系白血病患者在3年內復發，且有40%～60%的復發患者最終死于白血病的復發，復發患者的長期生存率不足10%[8－9]。故急性髓系白血病患者緩解后的鞏固治療，可降低疾病的復發率，對于提高白血病患者的長期生存率有重要意義。

阿糖胞苷是一種作用于細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖。阿糖胞苷既可抑制細胞內DNA多聚酶活性，阻止DNA鏈的合成，又可通過整合進入DNA鏈終止DNA鏈的合成，從而產生抗白血病效應[10－12]。因阿糖胞苷有血液系統、神經系統及器官毒性等不良反應，且隨劑量的升高而增加。鑒于高劑量阿糖胞苷器官毒性反應強、骨髓抑制作用強、患者住院時間長等缺點[13－14]，國內使用的阿糖胞苷常為1～2 g／m2。有研究發現，提高阿糖胞苷的劑量并不能改善急性髓系白血病的長期生存率[15]。高劑量阿糖胞苷在急性髓系白血病患者的鞏固治療中的應用尚存在爭議，故本研究采用中劑量阿糖胞苷進行鞏固治療。

本研究中發現，鞏固治療2個療程組及3～4個療程組患者的3，5年無病生存率及3，5年生存率均高于1個療程組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。本研究中，2～4個療程組患者3，5年無病生存率及3，5年生存率與國外研究中高劑量阿糖胞苷治療結果相似。故筆者認為，不低于2個療程的中劑量阿糖胞苷可作為急性髓系白血病患者緩解后的鞏固治療方案。中劑量阿糖胞苷治療療程數是影響急性髓系白血病患者生存期的重要因素，但阿糖胞苷在急性髓系白血病鞏固治療中的合適劑量及適宜周期仍需深入研究。

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Clinical Efficacy of Cytarabine in Treating Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia

Hu Min，Li Xiaoming

（Department of Hematology，Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan，China646000）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of moderate dose cytarabine in the treatment of primary acute myeloid leukemia （AML）.Methods92 cases of acute spinal cord complete remission after 1－2 treatment program induced leukemia patients were studied retrospectively，who were treated with moderate dose cytarabine therapy.The follow－up outcome and survival rate were analyzed，and the efficacies of different treatment dose of cytarabine were compared.ResultsAfter 1－2 courses of treatment（DA or IA regimen），92 patients reached complete remission，in which the complete remission rate after 1 courses of treatment was 63.04%，and 36.96%after 2 courses of treatment；after 1 course of treatment，the complete remission rate of DA was 57.45%，and that of IA was 68.89%，the difference was not statistically significant（P＞0.05）；the differences in induced treatment effect between DA group and the IA group were not significant（P＞0.05）.The 3－and 5－year disease－free survival rate and the 3－and 5－year survival rates of the 2 courses of treatment and the 3－4 course of treatment were all higher than those of 1 course of treatment（P＜0.05）.ConclusionModerate dose cytarabine 2 treatment can be used as one of consolidation therapy in patients with acute myeloid leukemia after remissionscheme.The treatment course of the moderate dose of cytarabine is an important factor affecting the survival time of patients with acute myeloid leukemia，but the appropriate dose and the appropriate course still need in－depth study.

cytarabine；acute myeloid leukemia；consolidation therapy；clinical efficacy

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)02－0053－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.016

2016－09－07；

2016－10－29)

胡敏（1984－），女，漢族，碩士研究生，醫師，研究方向為白血病的診斷及治療，(電話)0830－3165351。

李曉明，教授，研究方向為白血病的診斷及治療，（電子信箱）lxm6358＠21cn.com。