美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

李秋實

（遼寧省鞍山市中心醫院，遼寧鞍山 114000）

美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

李秋實

（遼寧省鞍山市中心醫院，遼寧鞍山 114000）

目的探討美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床療效及安全性。方法選取重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，給予美羅培南，觀察治療后的臨床療效、細菌學培養結果及不良反應發生情況。結果82例患兒經治療后，總有效率為84.15%；共檢出致病菌株43株（52.44%），清除36株（83.72%）；共發生不良反應5例（6.10%）。結論美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染，細菌清除率高，可顯著提高臨床療效，且安全性高，值得臨床推廣。

美羅培南；新生兒；重癥感染；多重耐藥菌；療效；安全性

近年來，隨著抗菌藥物濫用等問題的增多，細胞耐藥性明顯增加，尤其是多重耐藥菌感染率逐年升高，成為醫院感染的重要原因[1]。新生兒由于免疫功能發育不完善，抵抗力差，易被病原菌入侵而出現相關感染性疾病，且新生兒感染耐藥菌后，易發展成重癥感染，嚴重威脅患兒的健康及生命安全[2]。美羅培南為碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，且對β－內酰胺酶較穩定，不良反應發生率較低，在新生兒各類感染性疾病治療的應用較多[3－4]。近年來，美羅培南在新生兒重癥感染中的應用越來越多，但治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床療效尚存爭議[5]。為此，本研究中選取我院收治的重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，對美羅培南的療效和安全性進行了研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：患兒均行細菌學培養及檢查，細菌培養的菌株分離且經紙片法藥物敏感性試驗結果顯示為多重耐藥菌感染。根據《小兒危機評分標準》，患兒危機評分均小于90分或已達美國危重癥醫學會的入院標準[6]。

納入標準：新生兒敗血癥；化膿性腦膜炎；先天性外科疾病術后感染；新生兒壞死性腸炎；呼吸及相關性肺炎；重癥肺炎；腹瀉??；新生兒胎糞吸入綜合征；母親明確感染的極低體質量兒。研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：患兒出生時間超過28 d；心、肺、肝、腎發育異常；人類免疫缺陷病毒感染；造血功能異常；家屬不同意參與本研究等。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年6月收治的重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，其中男49例，女33例，入院年（日）齡1 h至28 d；體質量0.95～11.80 kg，平均（4.2±1.8）kg?；純喝朐汉蟮脑\斷見表1。

1.2 治療方法

用藥前，行血、尿、糞常規及肝、腎功能檢查，同時檢查C反應蛋白，對血、糞便、腦脊液及咽拭子分泌物等進行細菌學培養，然后根據培養結果調整抗生素的類別和劑量，選擇細菌敏感的抗生素。根據患兒情況選擇合理的影像學檢查，如胸部CT、X線攝片檢查等。給予注射用美羅培南（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20065284，規格為每支0.5 g），每次15 mg／kg，靜脈滴注，每日3次，療程14 d。

表1 新生兒入院后診斷結果（n＝82）

1.3 觀察指標及療效判定標準

用藥期間嚴密觀察患兒不良反應的發生情況，記錄癥狀、體征變化，動態監測血、尿常規，肝、腎功能等[7]。臨床療效分為痊愈、有效、進步和無效。痊愈，臨床癥狀和體征消失，血、腦脊液或其他分泌物細菌培養轉陰，外周血白細胞計數及C反應蛋白也恢復正常；有效，臨床癥狀和體征較治療前明顯改善，血、腦脊液或其他分泌物細菌培養轉陰，外周血白細胞計數和C反應蛋白也明顯恢復；進步，臨床癥狀和體征較治療前有所改善，但血、腦脊液或其他分泌物細菌培養未轉陰，外周血白細胞計數和C反應蛋白也未恢復正常；無效，用藥48 h內患兒病情無明顯好轉或加重[8]。總有效＝痊愈＋有效。

細菌學指標：治療結束后1 d取標本檢測，按病原菌清除效果分為清除、未清除和替換。清除，原病原菌消失；未清除，原病原菌仍存在；替換，原病原菌消失，但出現新的致病菌，未出現臨床癥狀，無需治療[9]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 10.0統計學軟件進行分析。組間對比，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各類感染的療效

美羅培南對新生兒各類感染的總有效率為84.15%，對腹瀉病及新生兒胎糞吸入綜合征的總有效率可達100.00%。詳見表2。

表2 美羅培南對新生兒各類感染的療效[例(%)]

2.2 細菌學療效評價

患兒病原菌的分布情況及清除率見表3。共分離出致病菌43株，細菌陽性率為52.44%。在43株致病菌中，分離率最高的為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，其次為銅綠假單胞菌。治療后，病原菌清除37株，清除率為86.05%。

2.3 病原菌藥敏試驗結果

大腸埃希菌（A）、肺炎克雷伯菌（B）和銅綠假單胞菌（C）對抗菌藥物敏感性試驗結果見表4。可見，美羅培南、亞胺培南西司他丁的敏感性遠高于頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和頭孢他啶。

2.4 不良反應

在治療過程中，出現天門冬酸氨基轉移酶升高1例，總膽紅素升高2例，尿素氮升高2例，不良反應總發生率為6.10%，但均未影響患兒的繼續治療。

3 討論

細菌感染是新生兒死亡的重要原因之一。多項研究顯示，隨著廣譜抗生素的濫用，多重耐藥菌的感染率呈逐年上升趨勢，而新生兒多重耐藥菌感染發病率也明顯升高，直接威脅新生兒的身體健康[10]。從本組致病菌的檢出情況來看，檢出率最高的菌種為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌，這與以往的報道結果一致，說明革蘭陰性菌的感染率在逐年上升。而3種菌的產酶率分別為100.00%，91.67%和72.73%，產酶率高的原因可能與部分患兒住院時間較長，大量使用廣譜抗生素（特別是第3代頭孢菌素類）有關，而產酶率高也導致了致病菌的強耐藥性。

表3 患兒病原菌分布情況及清除情況[株（%）]

表4 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌藥物敏感性試驗結果[株（%）]

新生兒由于免疫功能較弱，成為細菌感染的重要媒介，一旦發生多重耐藥菌感染，病情進展較快，極易發展為重癥多重耐藥菌感染，臨床救治難度較大，同時，新生兒生理機制發育不完善，因而必須尋找更為安全、有效的抗菌藥物。

美羅培南屬新一代碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，對常見的革蘭陰性桿菌及革蘭陽性球菌均保持較高的抗菌活性[11]。據報道，美羅培南對多重耐藥菌感染抗菌效果較好，藥物敏感性良好，可用于新生兒多重耐藥菌感染，細菌清除效果較佳[12]。為此，本研究中對美羅培南的藥物敏感性進行了監測，結果美羅培南、亞胺培南西司他丁、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶的敏感率分別為97.14%，97.14%，85.71%，45.71%和25.71%?？梢?，美羅培南的敏感性遠高于其他類抗菌藥物，臨床應用效果良好。此外，美羅培南對耐藥的產酶致病菌也可達到較高的清除率，是臨床治療多重耐藥菌所致嚴重感染的首選抗生素[13－15]。

本研究中，給予美羅培南治療后細菌的清除率高達86.05%，說明美羅培南對產超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）致病菌的抗菌活性很高。而與頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和頭孢他啶等相比，致病菌對美羅培南具有更高的敏感性（97.14%），提示與第3代頭孢菌素類相比，美羅培南耐藥性更低，可用于多重耐藥菌導致的嚴重感染。

由于新生兒機體各項機能發育尚未成熟，再加上重癥感染后導致各器官功能進一步下降，在對新生兒重癥感染用藥時，要格外注意藥物可能引起的不良反應或可能給新生兒各器官系統帶來的潛在傷害。本研究結果顯示，使用美羅培南后僅出現5例不良反應，且未出現神經系統、消化系統等嚴重并發癥，也未影響患兒的后續治療，不良反應可逆性良好，說明美羅培南治療新生兒多重耐藥菌引起的重癥感染安全有效，可在臨床推廣。

[1]許敏.控制多重耐藥菌傳播以降低醫院感染率[J].中國民康醫學，2012，24（18）：2304.

[2]黃桂芳，李金華.NICU早產兒與足月新生兒感染病原菌特性對比研究[J].中國婦幼保健，2012，27（22）：3424－3426.

[3]鄒明.美羅培南的臨床應用及不良反應[J].中國執業藥師，2006（6）：36－37.

[4]劉玉琴，孟，劉麗娟.國產和進口美羅培南治療急性細菌性感染的療效分析[J].中國藥業，2008，17（1）：52－53.

[5]田秀英，王曉鵬，鄭軍.國產美羅培南在新生兒重癥感染中的使用[J].職業與健康，2009，25（16）：1779－1781.

[6]楊英，張明，黃明禮，等.國產美羅培南治療多重耐藥菌感染的臨床觀察[J].中華醫院感染學雜志，2011，15（10）：1174－1176.

[7]勞志剛，吳昊，王素寧，等.美羅培南在老年重癥感染患者中的應用研究[J].廣州醫學院學報，2011，39（4）：47－49.

[8]潘杰，趙亞平.重癥監護室多重耐藥菌感染分析及防控措施[J].中外醫學研究，2013，11（32）：138－139.

[9]鄭國光.前白蛋白與C反應蛋白在新生兒感染性疾病早期診斷中的臨床價值[J].中國婦幼保健，2013，28（6）：957－959.

[10]孫智勇，彭峰，宋麗瑩.新生兒感染患兒測定血清心肌肌鈣蛋白水平的臨床意義[J].中國婦幼保健，2013，28（28）：4665－4666.

[11]代文利.美羅培南治療新生兒重癥細菌感染臨床效果評價[J].中國傷殘醫學，2016，24（3）：127－128.

[12]何盛琴，熊建瓊，鄧朝霞.美羅培南治療中、重度細菌感染79例[J].中國藥業，2007，16（3）：58.

[13]鐘巧，王晨虹，高曉玲，等.新生兒醫院多藥耐藥菌感染傳播預防與控制方法研究[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（4）：666－668.

[14]李亞平.美羅培南治療多重耐藥菌感染的臨床研究[J].內蒙古中醫藥，2014，33（8）：93.

[15]楊英，張明.國產美羅培南治療多重耐藥菌感染的臨床觀察[J].中華醫院感染學雜志，2005，15（10）：1174－1176.

Meropenem in Treating Neonatal Severe Infection of Multi－Drug Resistant Bacteria

Li Qiushi

（Anshan Central Hospital，Anshan，Liaoning，China114000）

ObjectiveTo explore the application and safety of meropenem in the treatment of neonatal severe infection of multi－drug resistant bacteria.Methods82 cases of neonatal patients with severe infection of multi－drug resistant bacteria were selected and given meropenem.The clinical efficacy，bacteriological culture results and the incidence rate of adverse reactions were observed.ResultsIn 82 cases of neonatal patients，the effective rate was 84.15%.A total of 43 strains pathogens were detected，and the detection rate was 52.44%.After treatment，36 strains were cleared，and the clearance rate was 83.72%.There were 5 cases that occurred adverse reactions，and the incidence rate of adverse reaction was 6.10%.ConclusionMeropenem in treating neonatal severe multidrug－resistant bacteria bacterial has high clearance rate，can significantly improve the clinical efficacy with high safety，which is worthy of clinical promotion.

meropenem；neonatal；severe infection；multi－drug resistant bacteria；efficacy；safety

R969.4；R978.1＋1

A

1006－4931(2017)02－0060－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.018

2016－09－14；

2016－10－17)

李秋實（1974－），男，遼寧鞍山人，大學本科，副主任醫師，主要從事兒內科疾病的診療工作，（電話）0412－5930321。