右美托咪定對結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能障礙及血清神經元烯醇化酶、S100β蛋白、腫瘤壞死因子-α水平的影響

林柳蓉 吳冰冰 林蘭英

(福建醫科大學附屬第一醫院麻醉科，福建 福州 350005)

右美托咪定對結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能障礙及血清神經元烯醇化酶、S100β蛋白、腫瘤壞死因子-α水平的影響

林柳蓉 吳冰冰1林蘭英

(福建醫科大學附屬第一醫院麻醉科，福建 福州 350005)

目的 探討右美托咪定對結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能障礙及血清神經元烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響。方法 行結直腸癌腹腔鏡手術的96例老年患者隨機分為對照組和試驗組各48例。誘導麻醉后，對照組泵注給予生理鹽水，試驗組泵注給予右美托咪定。應用簡易精神狀態量表(MMSE)對患者術前、術后1、3 d進行評分，統計并比較兩組MMSE評分。計算并比較兩組術后3 d的認知功能障礙發生率。檢測并比較兩組術前、術后1、3 d血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。結果 試驗組術后3 d的認知功能障礙發生率明顯低于對照組(P<0.05)；對照組術后1、3 d MMSE評分均明顯低于術前(P<0.05)，且低于試驗組(P<0.05)。兩組術后1 d血清NSE水平明顯高于術前，且試驗組明顯低于對照組，術后1、3 d血清S100β蛋白水平明顯高于術前，TNF-α水平明顯低于術前，且試驗組S100β蛋白、TNF-α水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。結論 右美托咪定能夠明顯改善結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能，降低認知功能障礙發生率，降低血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。

右美托咪定；術后認知功能障礙；神經元烯醇化酶；S100β蛋白；腫瘤壞死因子-α

老年患者接受外科手術中選用對認知功能影響較小的藥物具有重要的臨床意義〔1〕。右美托咪定是一種具有高選擇性的新型α-腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜、催眠、抗焦慮的作用〔2〕。目前，臨床上應用右美托咪定于外科手術的臨床研究較少。本研究旨在探討右美托咪定對結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能障礙及血清神經元烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年1月我院行結直腸癌腹腔鏡手術的96例老年患者。按照隨機數字法分為對照組和試驗組各48例。對照組男25例，女23例；年齡60～78〔平均(66.30±5.15)〕歲；體重56～75 kg，平均(62.40±13.14)kg；手術時間0.5～2 h，平均(1.01±0.75)h。試驗組男24例，女24例；年齡61～79〔平均(67.78±6.69)〕歲；體重55～76 kg，平均(63.57±14.05)kg；手術時間0.6～2 h，平均(1.12±0.89)h。納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)接受結直腸癌腹腔鏡手術者；(3)術前簡易精神狀態量表(MMSE)評分>27分。排除標準：(1)心、肝、腎功能不全者；(2)長期使用阿片類或地西泮類藥物者；(3)伴有精神類疾病者；(4)有酗酒或吸毒史者；(5)不配合治療者。兩組性別、年齡、體重、手術時間等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 實驗方法 兩組均給予相同方法的麻醉誘導和麻醉維持。兩組均于入室后檢測心電圖、腦電雙頻指數、心率、無創血壓、脈搏血氧飽和度等，然后建立常規靜脈通道。術前進行麻醉誘導，靜注丙泊酚(購自西安力邦制藥有限公司，規格10 mg/ml，國藥準字H19990281)0.5～1.5 mg/kg，順阿曲庫銨(購自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格10mg/支，國藥準字H20060869)0.15 mg/kg，地西泮(購自天津金耀藥業有限公司，規格10 mg/支，國藥準字H12020957)0.04 mg/kg，芬太尼(購自宜昌人福藥業有限責任公司，規格0.1 mg/支，國藥準字H42022076)4 μg/kg。術中進行麻醉維持，給予持續靜脈泵入瑞芬太尼(購自宜昌人福藥業有限責任公司，規格1 mg/支，國藥準字國藥準字H20030199)和丙泊酚。對照組于麻醉誘導后靜脈泵注生理鹽水，1 μg/kg持續15 min。試驗組于麻醉誘導后靜脈泵注給予鹽酸右美托咪定(購自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，200 mg/支，國藥準字H20090248)200 μg，以50 ml生理鹽水配置，溶液濃度為4 μg/ml。

1.3 檢測指標 應用MMSE對患者術前、術后1、3 d進行評分，統計并比較兩組MMSE評分。MMSE評分標準〔3〕：28～30分為認知正常；24～27分為輕度認知功能障礙；19～23分為中度認知功能障礙；0～18分為重度認知功能障礙。計算并比較兩組術后3 d的認知功能障礙發生率。

兩組均于術前、術后1、3 d空腹采集頸靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清。檢測并比較兩組術前、術后1、3 d血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫(ELISA)檢測試劑盒，所用試劑及檢測試劑盒均購自上海百蕊生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組術后3 d的認知功能障礙發生率比較 試驗組術后3 d的認知功能障礙發生率為10.42%(5/48，輕度4例，中度1例)，明顯低于對照組的47.92%(23/48，輕度11例，中度7例，重度5例)(P<0.05)。

2.2 兩組手術前后MMSE評分比較 兩組術前MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組術后1、3 d MMSE評分均明顯低于術前，且低于試驗組(均P<0.05)。見表1。

組別術前術后1d術后3d對照組29.14±0.8522.72±0.701)21.85±0.641)試驗組29.26±0.9126.95±0.772)27.03±0.682)

與術前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.3 兩組手術前后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平比較 兩組術前血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組術后1 d血清NSE水平明顯高于術前，且對照組高于試驗組，兩組術后1、3 d血清S100β蛋白水平明顯高于術前，TNF-α水平明顯低于術前且試驗組S100β蛋白、TNF-α水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表2～表4。

組別術前術后1d術后3d對照組6.11±1.4312.33±2.351)6.20±1.68試驗組6.13±1.488.21±1.501)2)6.35±1.74

組別術前術后1d術后3d對照組0.120±0.0170.247±0.0211)0.184±0.0181)試驗組0.122±0.0200.163±0.0151)2)0.152±0.0191)2)

組別術前術后1d術后3d對照組112.53±15.4888.10±11.511)73.26±8.421)試驗組110.68±14.7564.19±7.251)2)51.58±6.331)2)

3 討 論

老年患者體質較差且對麻醉的耐受性低，在外科手術后往往會出現多種并發癥，其中認知功能障礙是較常見的一種。術后認知功能障礙的發病機制尚不明確，目前普遍認為可能與患者年齡、麻醉方式、手術方式等多種因素有關〔4〕。文獻報道〔5〕，全身麻醉容易引起機體永久性變化，導致顱神經元形態改變，造成嬰幼兒或老年患者腦組織損傷。外科手術容易引發炎癥反應，導致患者出現痛覺過敏和急性反應等，引起術后認知功能障礙〔6〕。右美托咪定是一個咪唑類的衍生物，特異性作用于α-腎上腺素受體，發揮鎮靜、催眠、抗焦慮的作用，能夠降低患者的應激反應，抑制炎癥反應，降低炎性因子的釋放〔7〕。研究表明〔8〕，右美托咪定能夠減輕短暫性腦部缺血動物的神經損傷，對神經具有保護作用。

本研究結果提示右美托咪定能夠明顯改善結直腸癌腹腔鏡手術老年患者術后認知功能，降低認知功能障礙發生率。這可能是由于右美托咪定具有保護腦部神經功能的作用，從而有效改善了患者術后認知功能。文獻報道〔9〕，右美托咪定能夠降低患者腦細胞的兒茶酚胺水平，減少神經遞質谷氨酸鹽的分泌，調節細胞凋亡，從而對腦部神經功能具有保護作用。另外，本研究結果提示右美托咪定能夠降低老年患者術后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。NSE和S100β蛋白是臨床常用于預測術后認知功能障礙的生化指標。NSE在神經細胞受損后迅速漏出而進入血液，其在血液和腦脊液中的水平與神經元損傷有密切聯系〔10〕。S100β蛋白是主要存在于神經膠質細胞中的蛋白，對神經膠質細胞的增殖和分化有較大影響，影響患者的學習和記憶能力，檢測其在血清中的水平能夠用于判斷腦損傷的程度〔11〕。TNF-α是常見的炎癥因子，中樞神經細胞發生炎癥反應和術后認知功能障礙有緊密聯系。右美托咪定不但對腦部神經有保護作用，還有明顯的抗感染作用，因此能降低患者術后血清NSE、S100β蛋白及TNF-α水平。

1 陳 義，梁廣彬，易保連，等.右美托咪定對老年人術后認知功能的影響及機制的研究〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2016;37(1)：10-2.

2 劉媛媛，萬 杏，劉 敏，等.鹽酸右美托咪定對老年患者手術后早期認知功能的影響〔J〕.醫藥導報，2015;34(2)：214-7.

3 蔡偉紅，鄭偉萍，應 穎.不同麻醉藥物配伍對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的影響〔J〕.中華全科醫學，2014;12(6)：899-901.

4 李 霞，彭碧文，董 航.右美托咪定對老年患者術后認知功能及S100β的影響〔J〕.山西醫科大學學報，2014;45(12)：1223-5.

5 Shukla U,Prabhakar T,Malhotra K,etal.Intraperitoneal bupivacaine alone or with dexmedetomidine or tramadol for post-operative analgesia following laparoscopic cholecystectomy:a comparative evaluation〔J〕.Indian J Anaesth,2015;59(4):234-9.

6 萬 利，金立民，崔常雷，等.右美托咪定在老年人術后認知障礙應用的研究進展〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(24)：6339-42.

7 Chen J,Yan J,Han X.Dexmedetomidine may benefit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in elderly patients〔J〕.Exp Ther Med,2013;5(2):489-94.

8 柏 平，閆 東，稅春玲，等.術中使用右美托咪啶對老年患者術后認知功能的影響〔J〕.重慶醫學，2013;42(18)：2107-9.

9 Li Y,He R,Chen S,etal.Effect of dexmedetomidine on early postoperative cognitive dysfunction and peri-operative inflammation in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy〔J〕.Exp Ther Med,2015;10(5):1635-42.

10 Ding L,Zhang H,Mi W,etal.Effects of dexmedetomidine on anesthesia recovery period and postoperative cognitive function of patients after robot-assisted laparoscopic radical cystectomy〔J〕.Int J Clin Exp Med,2015;8(7):11388-95.

11 汪文琴，趙為祿，羅佛全，等.右美托咪定與咪達唑侖對老年患者術后血清S100β蛋白水平的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志，2014;30(10)：946-9.

〔2016-11-13修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

福建省教育廳一般項目(No.JA15214)

林蘭英(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年人麻醉研究。

林柳蓉(1988-)，男，住院醫師，主要從事老年人麻醉研究。

R64

A

1005-9202(2017)06-1463-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.070

1 福州市傳染病院麻醉科