甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠效果觀察

李俊華

河南開封市中醫藥學校附屬醫院 通許 475400

甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠效果觀察

李俊華

河南開封市中醫藥學校附屬醫院 通許 475400

目的 比較甲氨蝶呤與甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的效果。方法 根據不同用藥方法將54例輸卵管妊娠患者分為2組，各27例。對照組單純應用氨甲喋呤,觀察組應用甲氨蝶呤聯合米非司酮，比較2組的療效。結果 觀察組患者的住院時間、治愈率和β-HCG恢復正常時間均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對符合藥物治療適應證的輸卵管妊娠患者給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療效果良好且可保留患者的生育功能。但治療過程中必須嚴密監測β-HCG、定期復查盆腔彩超和觀察病情變化，并把握好中轉手術的時機。

輸卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵著床于子宮腔以外稱為異位妊娠，發病率約2%，其中輸卵管妊娠約占95%[1]。隨著彩超及HCG測定等診斷水平的不斷提高，大部分輸卵管妊娠患者可在早期得到診斷，為藥物治療奠定了基礎[2]。本文選取2013-01—2016-08間在我科接受不同用藥方法治療的54例輸卵管妊娠患者，對其療效進行回顧性分析和比較，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組54例患者均依據停經史、婦科檢查、尿妊娠試驗、血β-HCG檢測、盆腔及陰道彩超檢查確診輸卵管妊娠[3]。入選標準：(1) 輸卵管妊娠未破裂，無癥狀或僅有輕微腹痛，生命體征平穩。(2) 血β-HCG<2 000 IU/L。血常規、肝腎及凝血功能正常。(3)彩超掃查宮腔內無孕囊，輸卵管區混合型包塊≤4 cm。(4)無甲氨蝶呤和米非司酮的禁忌證。根據不同用藥方法分為2組，各27例。觀察組：年齡21～36歲，平均31.2歲。停經時間34～57 d，病灶大小3.4 cm ×1.5 cm。對照組:年齡20～37歲，平均30.2歲。停經時間35～64 d，病灶大小3.5 cm×1.3 cm。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.04)，具有可比性。

1.2 方法 對照組單純肌內注射甲氨蝶呤,0.4 mg/kg, 1次/d，5 d為1個療程。用藥1周后如β-HCG仍持續升高或下降≤15%，則開始第2療程治療，用藥方法同第1療程。觀察組在甲氨蝶呤肌內注射的同時，口服用米非司酮50 mg/次，2次/d，3～5 d，連續用藥5 d。

1.3 觀察指標 (1)患者的臨床表現及不良反應。(2)復查血β-HCG、血常規及肝腎功能，1次/3 d。(3)血β-HCG恢復正常時間、住院時間。(4)第7～14天復查彩超，了解病灶的大小。

1.4 療效評價[4](1) 治愈：臨床癥狀消失，血β-HCG下降>20%或恢復正常。彩超提示輸卵管區包塊縮小或消失。(2)無效：臨床癥狀未減輕或加劇，血β-HCG持續未下降或上升，彩超示病灶無變化或增大。

2 結果

2.1 2組治療效果 觀察組血β-HCG恢復正常時間、住院時間和治愈率均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2 2組不良反應發生率 治療過程中觀察組發生藥物不良反應8例(29.63%)，其中胃腸道反應2例、肝功能受損3例、口腔黏膜潰瘍1例、骨髓抑制2例；對照組發生藥物不良反應6例(22.23%)，其中胃腸道反應1例、肝功能受損3例、口腔黏膜潰瘍1例、骨髓抑制1例。均自行或經對癥處理后緩解。2組并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

輸卵管妊娠時，胚胎或滋養細胞種植于輸卵管黏膜，直接侵襲或穿透輸卵管壁致輸卵管妊娠破裂，導致腹腔內急性出血而需手術治療。不但對患者造成了較大的創傷，而且對其生育功能造成不可逆損害。近年來，隨著高分辨率腹部和陰道彩超檢查的普及和血β-HCG檢測水平的提高，大多未破裂型的輸卵管妊娠患者可以早期確診，從而給非手術治療創造了條件和時機，為有生育要求的年輕女性患者保留了輸卵管的功能[5]。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，屬于葉酸拮抗劑。其能通過抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止四氫葉酸生成，抑制嘌呤和嘧啶的合成，阻止滋養細胞的生長和繁殖，具有破壞患者子宮內膜絨毛組織的作用，從而導致胚胎組織壞死、脫落和吸收，達到終止妊娠的目的[6]。

米非司酮屬孕酮拮抗劑，具有強烈的抗孕激素作用，對孕酮受體有較高的結合效果而阻止孕酮與其結合。促使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性、壞死及黃體萎縮，使胚囊失去發育的基礎而壞死、吸收。米非司酮還可強烈抑制滋養細胞增生，促使蛻膜變性、壞死和絨毛缺血壞死，進而引起黃體萎縮使胚囊壞死、吸收，促進異位妊娠病灶縮小和消失[3]。

我們選取近年來在我科接受不同用藥方法治療的54例輸卵管妊娠患者，通過對其療效進行回顧性分析和比較，結果顯示，實施甲氨蝶呤肌內注射聯合米非司酮治療口服治療患者的血β-HCG恢復正常時間、住院時間和治愈率均優于單純肌內注射甲氨蝶呤的患者，而且沒有明顯增加藥物不良反應的發生率，療效肯定，與有關文獻資料[2-4]報道結果相符。需強調指出：(1)必須嚴格掌握藥物治療的指征。(2)治療過程中必須嚴密觀察病情，定期復查血常規、肝腎功能、血β-HCG和彩超。及時準確對療效進行評定。(3)一旦治療效果不佳或有輸卵管妊娠破裂的先兆，應果斷實施手術治療。

[1] 張建平.異位妊娠.//謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013:51-58.

[2] 程香芬.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療輸卵管妊娠90例療效觀察[J].醫藥論壇雜志,2015,36(3):145-146.

[3] 熊小娟，楊帆，梅園園.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].重慶醫科大學學報,2013,38(10):1 207-1 210.

[4] 苗慧，陳佳權.甲氨蝶呤及米非司酮保守治療異位妊娠效果分析[J].中國醫藥導報,2012,14(1):60-61.

[5] 劉會霞.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].河南外科學雜志,2016,22(1): 45.

[6] 湯春梅，陳敏，奚銀花，等.甲氨蝶呤聯合米非司酮在異位妊娠治療中的療效觀察[J].中華全科醫學，2013，11(6)：904.

(收稿 2016-12-19)

R714.22+1

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1077-8991(2017)02-0047-02