氨芐青霉素濃溶液的穩定性觀察

程新銘

摘 要：本文對氨芐青霉素濃溶液的穩定性進行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動相，檢測波長為254nm；氨芐青霉素在1～32mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。氨芐青霉素平均回收率分別為99.7%，RSD為0.72%；99.6%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.69%。結論：本法簡便、準確，可用于氨芐青霉素濃溶液的穩定性研究。高濃度氨芐青霉素可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中保存0.5小時。

關鍵詞：氨芐青霉素；穩定性；觀察

氨芐西林別名為氨芐青霉素、氨芐青、沙維西林、潘別丁、安比先、安必仙、胺芐青霉素、賽未西林、安必林等。氨芐西林為廣譜半合成青霉素，毒性極低，對草綠色鏈球、溶血性鏈球菌、腸球菌有較強的抗菌作用。氨芐西林主要用于治療由敏感的金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌及白喉桿菌、百日咳桿菌、流感桿菌、沙門氏菌屬等引起的感染性疾病；如呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、尿道炎、心內膜炎、腦膜炎、敗血癥等。

本文對氨芐青霉素濃溶液的穩定性進行考察。

1 儀器與試藥

HH-601超級恒溫水浴（北京富瑞恒創科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德創業科技有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色譜儀（上海色譜儀器有限公司）；TY-727型可見分光光度計（臺州斯帕克儀器儀表有限公司）；XSYF-D實驗室廢水處理設備（北京湘順源科技有限公司）；ZH-4005恒溫恒濕箱（蘇州正合測試設備有限公

司）；組合式藥品穩定性試驗箱（蘇州正合測試設備有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀科技有限公司）。乙腈（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲醇（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、磷酸二氫鉀（天津市海潤萊化工有限公司）、醋酸（天津市海潤萊化工有限公司）、三乙胺（天津市海潤萊化工有限公司）、四丁基氫氧化銨（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、磷酸（天津市海潤萊化工有限公司）、醋酸銨（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲酸（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動相；檢測波長為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數按氨芐青霉素峰計算應不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取氨芐青霉素1.25克，至于10毫升容量瓶內分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，0.5，1，1.5，2.0，2.5小時，稀釋30倍，進樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取氨芐青霉素對照品約100mg，置25mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含氨芐青霉素4mg）。

2.4 標準曲線的制備

制備濃度為1、2、4、8、16、32mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，氨芐青霉素對照品在1～32mg·mL-1范圍內線性關系良好。

2.5 精密度試驗

依照2.3項下制備對照品溶液，精密吸取氨芐青霉素對照品溶液10μL重復進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.71%。結果表明，本實驗精密度良好。

2.6 重現性試驗

分別取同批氨芐青霉素樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成4mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進樣測定，并計算樣品的RSD值分別為0.68%，0.66%，0.63%，0.73%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

2.7 專屬性試驗

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成4mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的氨芐青霉素對照品，進樣測定，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.7%，RSD為0.72%；99.6%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.73%；99.5%，RSD為0.69%。

3 討論

分別考察水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1），水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（900：60：5：1），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），甲醇-水-10%四丁基氫氧化銨水溶液（60：35：5）（用磷酸調節pH至6.0），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），0.01mol·L-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調節pH值至2.0±0.1）-乙腈（25∶75），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調節pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動相，結果以水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用水-乙腈-1mol/L磷酸二氫鉀溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）為流動相。高濃度氨芐青霉素可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中保存0.5小時。

參考文獻

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[5]周萬斌，柳越，趙桂芝，李華侃，鄭國順.羥氨芐青霉素膠囊中有效成份的測定[J].錦州醫學院學報，1999（02）.