板藍(lán)根無糖顆粒濕法制粒工藝研究

逯麗麗

摘 要：目的：為了讓板藍(lán)根無糖顆粒的生產(chǎn)效率得到有效的提升。方法：實(shí)驗(yàn)人員可以用乙醇架橋作為實(shí)驗(yàn)過程中的潤濕劑，將藥品中的浸膏粉與糊精比例進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。與此同時，需要進(jìn)行調(diào)整的還包括乙醇濃度乙醇上的用量，將顆粒的外觀與溶水性作為考察藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)。結(jié)果：正交實(shí)驗(yàn)的結(jié)果具有明顯的可參考性，板藍(lán)根無糖濕法上工藝實(shí)施具有很大的優(yōu)勢。結(jié)論：這種藥物制作工藝值得廣泛的推廣與使用。

關(guān)鍵詞：板藍(lán)根無糖顆粒；濕法搖擺制粒；乙醇架橋；正交試驗(yàn)

浸潤膏施工工藝在實(shí)際的操作過程中，由于粘度上的標(biāo)準(zhǔn)各不相同，使得生產(chǎn)工藝加入的乙醇濃度與用量也會出現(xiàn)相應(yīng)的差別。藥品在制作過程中浸潤粉與輔料的比例略有差別，這就會給實(shí)際操作帶來很多的阻礙，也不利于藥品在生產(chǎn)過程中的顆粒得到塑造成型的處理，傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)模式是采用的顆粒進(jìn)行制粒處理，這種制作方法很容易導(dǎo)致塞網(wǎng)出現(xiàn)堵塞與損壞的情況，在生產(chǎn)過程中就很容易導(dǎo)致藥品中融入一些金屬元素，為了將這些生產(chǎn)技術(shù)上的難點(diǎn)進(jìn)行克服，無糖型顆粒劑的出現(xiàn)，讓這個問題得到解決。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 設(shè)備

TD-100多功能微型提取濃縮機(jī)組，瑞安天眾醫(yī)藥化工機(jī)械有限公司；KMZ-18型微波真空干燥機(jī)，溫州康牌制藥機(jī)械有限公司；SF-180B自動錘擊式粉碎機(jī)，吉首市中誠制藥機(jī)械廠；CHW-50型槽型混合機(jī)，江陰市祥達(dá)機(jī)械制造有限公司；YK-90型搖擺式顆粒機(jī)，上海喬楓實(shí)業(yè)有限公司；CT-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱，常州市佳友干燥設(shè)備有限公司。

MB25型快速水分測定儀，上海洪紀(jì)儀器設(shè)備有限公司；JWI-700W計(jì)重電子臺秤，上海畢勝實(shí)業(yè)有限公司；1/1000電子天平，上海滬粵明科學(xué)儀器有限公司；300mL帶刻度玻璃燒杯，河南三順教學(xué)儀器有限公司；藥典篩，上海寶藍(lán)實(shí)驗(yàn)儀器制造有限公司。

1.2 原輔料原料：板藍(lán)根藥材購自安徽省亳州市藥材總公司中藥材公司；輔料：糊精購自山東廣饒藍(lán)強(qiáng)工貿(mào)有限公司，經(jīng)檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 浸膏粉制備

按2010版藥典法規(guī)定取板藍(lán)根1400g，置提取濃縮機(jī)組，加水煎煮2次，第1次加8倍量水提取2h，第2次加6倍量水提取1h，提取液濾過，濾液合并減壓濃縮至料液比1：1，取出濃縮液放至室溫，使含醇量達(dá)70%，靜置過夜除沉淀，取上清液，回收乙醇減壓縮至（熱測）相對密度為1.1，浸膏微波干燥后用錘擊式粉碎機(jī)粉碎成浸膏細(xì)粉備用。

2.2 制粒工藝考察

2.2.1 因素水平的確定。以顆粒劑外觀、溶化性、水分、粒度、裝量差異、微生物限度為考察指標(biāo)，加入一定量輔料以降低藥物吸濕性，起到稀釋作用，從而達(dá)到降低吸濕性的目的[4]。選擇浸膏粉與糊精比例、乙醇濃度、乙醇用量3個因素，每個因素選擇3個水平，采用L9（34）正交表試驗(yàn)進(jìn)行制粒工藝的優(yōu)化篩選，因素水平如表1所示。

2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。采用L9（34）正交表安排試驗(yàn)，按比例選取板藍(lán)根浸膏粉和糊精，置槽型混合機(jī)干混后加入乙醇架橋[5]潤濕，再加入不同濃度乙醇制成軟材，經(jīng)搖擺制粒機(jī)制粒，烘干。計(jì)算板藍(lán)根顆粒收率公式：顆粒收率（%）=干顆粒重量/（板藍(lán)根浸膏粉+糊精用量）×100%以顆粒收率為考察指標(biāo)，制粒工藝正交試驗(yàn)安排及結(jié)果如表2所示，綜合評分溶出度方差分析如表3所示，由表3可計(jì)算得到F0.05（2，2）=19。

2.2.3 結(jié)果分析。由上述方差分析結(jié)果可知，對顆粒收率影響最大的因素為浸膏粉與糊精比例，制粒工藝的因素主次順序?yàn)锳>C>B，制粒最佳工藝為A2B1C2，即浸膏粉與糊精比例1：2、乙醇濃度70%、乙醇用量20%。

2.3 制粒工藝驗(yàn)證

按照施工工藝上的最佳配比比例，此時可以選取適量的板藍(lán)根浸膏粉與糊精分成三組，作為實(shí)驗(yàn)的樣品進(jìn)行儲備。每組的數(shù)量控制在1000袋，每袋藥品含量為3g，制成顆粒為3000g，并在每組樣品中隨機(jī)抽出兩份作為實(shí)驗(yàn)的取樣，取樣總數(shù)為6份。

2.3.1 驗(yàn)證方法。此時為了讓混合制劑上的施工工序可以得到合理的展開，此時需要將板藍(lán)根浸膏粉與糊精同時放置進(jìn)槽型的混合機(jī)中，并以24r/min的轉(zhuǎn)速對樣品進(jìn)行轉(zhuǎn)速上的處理，采用干混的處理方法對樣品進(jìn)行10min的混轉(zhuǎn)。并在處理的過程中將乙醇加入進(jìn)去，將干混轉(zhuǎn)指令調(diào)節(jié)為濕混轉(zhuǎn)5min，再將70%濃度的乙醇加入到混合機(jī)中，此時將用量控制在混合粉的20%左右，再進(jìn)行混濕處理時間上的設(shè)置還是5min，此時藥品的軟材就制作出來了，再將軟材放置進(jìn)搖擺式顆粒機(jī)中，在顆粒規(guī)格上選取14目的篩網(wǎng)，進(jìn)行制粒上的處理。此時需要采用二次干燥法將藥品進(jìn)行干燥上的處理，這樣的處理方式可以讓藥品上的制粒時間得到最大化的節(jié)省，實(shí)驗(yàn)人員需要將熱風(fēng)循環(huán)式的烘干箱中的溫度設(shè)置為50～60℃，干燥的時間設(shè)置為3h，干燥成型以后不能直接開展取樣上的步驟，需等到樣品涼至室溫在進(jìn)行相應(yīng)的處理。

2.3.2 顆粒合格標(biāo)準(zhǔn)。在外觀上呈現(xiàn)出的形狀具有顆粒均勻色澤一致的效果，此時可以選取供試品一袋，加如熱水200ml，使用玻璃棒進(jìn)行攪拌上的處理，為了讓顆?？梢缘玫匠浞值娜芙猓瑪嚢璧臅r間不能少于5min，此時的樣品顆粒會呈現(xiàn)出全部融化或是混凝的狀態(tài)，其中，實(shí)驗(yàn)過程中對于藥品上的要求是不能出現(xiàn)焦屑。水分上的要求是顆粒中含有的水分不能少于6.0%。對粒度上的規(guī)格進(jìn)行測驗(yàn)時，可以采用的方法是將供試品取出30g，放置進(jìn)藥篩中，通過1號篩10目的顆粒說明超過平均上的水平，與此同時，不能通過5號篩80目的顆粒是沒有達(dá)到顆粒規(guī)格上的要求，這兩種顆粒在供試品中的占有的比例不能超過15%，否則就說明顆粒制造上的工藝不合格，需要進(jìn)行及時的改進(jìn)。

3 討論

由于中藥浸膏在處理過程中具有含糖量高，粘度大的制作缺陷，并不適合實(shí)際的生產(chǎn)與使用。因此，為了將這種施工工藝進(jìn)行改革上的處理，通過將浸膏粉與輔料進(jìn)行組合配方，制成顆粒來進(jìn)行生產(chǎn)或是售賣都具有很大的實(shí)用意義。

在對藥品進(jìn)行制粒上的生產(chǎn)時，工藝上的步驟處理具有異常重要的作用?？赡軙苯雨P(guān)系到顆粒成型上的效果，如果施工工藝沒有得到有效的控制，生產(chǎn)出來的顆粒有可能出現(xiàn)質(zhì)地松散，易破碎成粉末的情況。如果制粒過程中施加的壓力過大，有可能導(dǎo)致成型后的顆粒硬度也過大，不易溶于水，這就會給患者在藥品上的服用造成很大的影響，所以實(shí)際藥品在制作過程中，相關(guān)生產(chǎn)上的人員應(yīng)對制作工藝進(jìn)行細(xì)節(jié)上的控制，保證濕法制粒工藝可以得到最大限度的發(fā)揮。

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