布地奈德對支氣管哮喘患兒血清IL—4、CKLF—1和IFN—γ水平的影響

姜明明　韓雪梅　于明濤

[摘要] 目的 探討布地奈德對支氣管哮喘患兒血清白細胞介素-4（IL-4）、 趨化素樣因子-1（CKLF-1）和 γ-干擾素（IFN-γ）水平的影響。 方法 選擇2015年10月～2016年1月在我院就診的84例支氣管哮喘患兒，根據隨機原則分為兩組，其中采用布地奈德0.5 mg/次劑量霧化患兒為低劑量組，而采用布地奈德1.0 mg/次劑量霧化的患者為高劑量組，并取同時期40例同齡健康兒童作為對照組，比較兩組患兒治療后的臨床癥狀評分變化情況，同時統計各組患者治療前后的血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平。 結果 兩組患兒治療后臨床癥狀評分均有所下降，其中高劑量組患兒的下降程度明顯優于低劑量組（P<0.05）；兩組患兒炎癥因子水平治療后均明顯改善（P<0.05），高劑量組患兒三項炎癥因子治療后水平更接近于正常水平。 結論 布地奈德作為控制支氣管哮喘患兒常用藥物，霧化吸入能夠有效控制臨床癥狀，改善炎癥因子水平，同時采用1.0 mg/次的劑量相較于0.5 mg/次的低劑量改善效果更明顯，可供臨床參考。

[關鍵詞] 布地奈德；小兒支氣管哮喘；IL-4；CKLF-1；IFN-γ

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）03-0004-03

Effects of budesonide on IL-4， CKLF-1 and IFN-γ levels in children with bronchial asthma

JIANG Mingming HAN Xuemei YU Mingtao

Department of Pediatrics， Laiyang Central Hospital of Yantai in Shandong Province， Yantai 265200， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of budesonide on the levels of interleukin-4（IL-4）， chemokine-like factor-1（CKLF-1） and interferon-γ（IFN-γ） in children with bronchial asthma. Methods A total of 84 children patients with bronchial asthma who were enrolled in our hospital from October 2015 to January 2016 were selected. According to the principle of randomization， the patients were divided into two groups. Among them， the children who were given nebulized administration of 0.5 mg budesonide each time were assigned to the low dose group， and the children who were given nebulized administration of 1.0 mg budesonide each time were assigned to the high dose group. 40 healthy children with the same age were taken as the control group at the same period. The changes of clinical symptom scores were compared between the two groups after the treatment， and the levels of serum IL-4， CKLF-1 and IFN-γ were statistically analyzed before and after the treatment in each groups. Results The clinical symptom scores were decreased after the treatment in both groups， and the decrease in the high dose group was significantly better than that in the low dose group. The difference was statistically significant（P<0.05）； the levels of inflammatory factors had a significant improvement after treatment（P<0.05）. The three inflammatory factors were closer to the normal level after the treatment in the children patients in the high dose group. Conclusion Budesonide is a commonly used drug for controlling bronchial asthma in children. Aerosol inhalation can effectively control clinical symptoms， and improve the level of inflammatory factors， while the use of the dose of 1.0 mg each time compared to the low dose of 0.5 mg each time has a significant improvement effect， which can be provided to clinical reference.

[Key words] Budesonide； Pediatric bronchial asthma； IL-4； CKLF-1； IFN-γ

支氣管哮喘作為呼吸系統常見的疾病長期困擾著患兒的日常生活，對患兒的健康造成了嚴重的威脅。而支氣管哮喘患兒近年來的發病率也一直居高不下，猜測和日益惡化的環境、較重的學習負擔有關[1]。在支氣管哮喘發病過程中，由于其慢性的氣道炎癥，使得目前的治療以抗炎平喘為主，布地奈德是常用的治療藥物。炎癥發展過程中和各種炎癥因子是離不開的，常見的炎癥因子有白細胞介素 -4（IL-4）、趨化素樣因子-1（CKLF-1）和 γ-干擾素（IFN-γ）等[2]，本文探討采用布地奈德進行霧化治療對支氣管哮喘患兒臨床癥狀以及相關炎癥因子改善的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2015年10月～2016年1月期間在我院就診的84例支氣管哮喘患兒。納入標準：（1）84例患兒均符合支氣管哮喘的患者（參考2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的支氣管哮喘標準）；（2）患兒家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的心、肝等慢性疾病者；（2）近3周內接受過糖皮質激素治療病史者；（3）合并精神系統疾病，無法和患兒正常溝通交流者；（4）治療期間依從性差者。根據隨機原則分為兩組，其中采用 0.5 mg/次劑量霧化患兒為低劑量組，而采用1.0 mg/次劑量霧化的患者為高劑量組，并取同時期40例同齡健康兒童作為對照組。低劑量組男20例，女22例，年齡2～12歲，平均（5.92±1.17）歲，病程8個月～4年，平均（2.3±0.7）年；高劑量組男22例，女20例，年齡2～13歲，平均（6.25±1.22）歲，病程10個月～4年，平均（2.4±0.8）年；對照組男23例，女17例，年齡2～12歲，平均（6.01±3.32）歲。三組的基線資料比較無統計學差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒在入院后均先完善相關檢查，治療上予吸氧、止咳平喘、抗炎等對癥處理，并均給予布地奈德（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140475，規格：1 mg：2 mL*5支）進行霧化治療。其中低劑量組采用0.5 mg/次的劑量進行霧化，將0.5 mg 布地奈德混懸液加入到2 mL生理鹽水中進行霧化治療，每日霧化3次。而高劑量組采用1.0 mg/次的劑量進行霧化，霧化方法同低劑量組，每天3次。兩組患兒連續治療1周。并在治療前后在空腹狀態后取患兒的靜脈血，送檢驗科對血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平進行檢測。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒治療后的臨床癥狀評分變化情況，同時統計兩組患者治療前后的血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平。臨床癥狀評分[3]：哮鳴音評分標準：若未聞及為0分，偶可聞及為1分，若雙肺均有散在的哮鳴音為2分；喘息評分標準：患兒無喘息為0分，在較為強烈的活動中喘息為1分，輕微活動中及有喘息為2分，臥床也可見喘息則為3分；咳嗽評分標準：無咳嗽為0分，偶可聞及咳嗽則為1分，間斷性咳嗽為2分，若表現持續性的咳嗽則為3分。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 18.0 統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，多組間對比采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的臨床癥狀評分比較

高劑量組患兒的臨床癥狀評分下降程度明顯優于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

兩組患兒炎癥因子水平治療后明顯改善（P<0.05），高劑量組患兒三項炎癥因子治療后的水平更接近于正常水平。見表2。

2.3 不良反應

兩組不良反應主要以消化道不適為主，低劑量組發生率7.14%（3/42），高劑量組9.52%（4/42），兩組比較無統計學意義（χ2=0.382，P>0.05）。

3討論

支氣管哮喘是臨床常見疾病，其發病機制相對復雜。目前臨床上對支氣管哮喘的發病機制尚未完全明確，但多數學者認為其可能與Th1以及Th2細胞因子的失調有一定的關聯，這是因為Th1以及Th2細胞因子在氣道的炎癥反應中扮演著重要的調控作用[3-5]。研究顯示[6]，IL-4、CKLF-1以及IFN-γ是主要的參與Th1/Th2的相關因子。其中IL-4的作用是促使B細胞增強對T細胞的作用力，因此達到增加體液免疫應答的作用，同時使得B細胞進一步分泌IgE[7-9]。此外，IL-4還可以誘導血管內皮細胞粘附分子的大量表達，從而誘發和加重氣道炎癥反應[10]。IFN-γ的作用主要為抑制IL-4的活性，以此來減少IgE的分泌，有很好的改善哮喘癥狀和降低氣道炎癥的作用。CKLF-1作用相對廣泛，對淋巴細胞、中性粒細胞均有很好的趨化作用[11]。

在臨床治療支氣管哮喘時，支氣管舒張劑是最重要的治療藥物之一，此外抗炎癥藥物使用也較為普遍，隨著近年來新藥研發的進展，新型的糖皮質激素在臨床被廣泛應用[12]。布地奈德則是屬于此類藥物，也是目前臨床上唯一可以霧化吸入治療的糖皮質激素類藥物。其良好的抗炎平喘效果早已被臨床所證實[13]，但是值得注意的是長期使用布地奈德會造成明顯的不良反應[14]，因此使用過程中務必要嚴格控制使用時間，不可長期使用。因此有學者認為，使用高劑量布地奈德可能有縮短療程的效果，減少布地奈德的使用時間，從而減少不良反應的發生率。但也有學者認為，加大布地奈德使用劑量可能也會引發不良反應的發生，在臨床上引起較大爭議。

為進一步研究高劑量布地奈德對支氣管哮喘患兒的治療效果，本文對我院支氣管哮喘患兒進行不同劑量布地奈德治療并對比效果，結果發現，采用高劑量的布地奈德霧化吸入治療后，患兒臨床癥狀的改善速度要明顯快于低劑量組，從臨床癥狀評分中可以證實，高劑量組在治療后的第3、5、7天時的評分均明顯低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。在炎癥因子水平對比中，發現高劑量組的IL-4和CKLF-1水平治療后下降水平明顯超過低劑量組，而IFN-γ水平明顯高于低劑量組，整體水平與正常對照組更為接近。這說明了高劑量組的布地奈德霧化吸入可以更好的控制炎癥反應，從而改善哮喘的病情。兩組患者的不良反應無統計學差異，說明用藥安全性可靠。

綜上所述，對于支氣管哮喘的患兒，臨床可以采用高劑量的布地奈德進行治療，同時通過對IL-4、CKLF-1和IFN-γ指標的監測，能夠更好的了解病情變化，可作為預后的參考指標。

[參考文獻]

[1] 陳陽，朱峰，李琪，等. 泛福舒聯合布地奈德對支氣管哮喘患兒免疫功能的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2015，31（6）：409-411，420.

[2] 莊林兵，吳格怡，劉旺，等. 氯雷他定聯合布地奈德霧化治療對小兒支氣管哮喘炎癥因子影響研究[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（6）：785-786.

[3] 嚴煒. 順爾寧聯合布地奈德對支氣管哮喘患兒炎癥因子及氣流受限的影響[J]. 臨床與病理雜志，2015，26（6）：960-964.

[4] 邱容，肖昌武，何正光，等. 布地奈德福莫特羅吸入劑對支氣管哮喘緩解期炎癥因子及肺功能的影響[J]. 西部醫學，2015，27（12）：1819-1821，1825.

[5] 李海剛. 多索茶堿聯合布地奈德對支氣管哮喘患者炎癥因子及呼吸功能的影響[J]. 中國實用醫藥，2015，10（22）：137-138.

[6] 賢清惠. 布地奈德對支氣管哮喘患兒白細胞介素、基質金屬蛋白酶及基質金屬蛋白酶組織抑制因子表達的影響研究[J]. 中國臨床實用醫學，2015，17（6）：39-41.

[7] 丁創. 宣肺益氣湯聯合布地奈德福莫特羅治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J]. 大家健康，2014，25（1）：205-205.

[8] 陳可彬，宋蒙蒙. 孟魯司特聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL-4、IL-8、TNF-α的影響[J]. 中國現代醫生，2016，54（3）：44-46.

[9] 孫艷菊，張三山，王林娥，等. H1阻滯劑鼻噴劑聯用吸入激素對哮喘患者誘導痰嗜酸細胞及炎癥因子的影響[J]. 中國現代醫生，2012，50（20）：54-56，59.

[10] 潘煥，張云梅，蔡勇，等. 布地奈德吸入聯合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘的臨床效果[J]. 白求恩醫學雜志，2016，14（3）：309-310.

[11] 涂威，向勤，胡微煦，等. 抗IL-1β和TNF-αIgY抗體治療豚鼠過敏性支氣管哮喘的機制[J]. 中國免疫學雜志，2014，29（7）：893-897.

[12] 劉鵬珍，楊敬平，宋慧芳，等. 孟魯司特聯合布地奈德對支氣管哮喘患者血漿炎癥因子及肺功能的影響[J]. 中國冶金工業醫學雜志，2015，32（4）：462-463.

[13] 丁創. 宣肺益氣湯聯合布地奈德福莫特羅治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J]. 大家健康，2014，19（1）：205.

[14] 梁意敏，林紅，曾德輝，等. 孟魯司特聯合吸入布地奈德治療小兒中度持續支氣管哮喘的臨床效果觀察[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（14）：1788-1789.

（收稿日期：2016-11-12）