非瓣膜性房顫抗凝治療中達比加群酯的運用

孫劼　馮力　馮濤　李飛　董劍廷

【摘要】 目的 探究在非瓣膜性心房顫動（房顫）的抗凝治療中達比加群酯的臨床應用效果。方法 120例非瓣膜性房顫的患者作為研究對象， 結合患者接受診治的先后順序分為對照組和觀察組， 每組60例。對照組患者應用華法林治療， 觀察組患者則應用達比加群酯進行治療， 對比兩組患者的臨床治療效果以及藥物應用的安全性。結果 治療前， 對照組國際標準化比值（INR）為（1.04±0.30）、活化部分凝血活酶時間（APTT）為（40.90±2.70）s， 觀察組INR為（1.03±0.10）、APTT為（40.60±2.00）s；治療后， 對照組INR為（2.26±0.60）、APTT為（43.80±3.10）s， 觀察組INR為（2.61±0.90）、APTT為（47.90±2.90）s；兩組患者治療后抗凝指標均有效改善， 同時觀察組患者的改善情況優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者在治療過程中動脈血管栓塞事件、出血事件發生率明顯低于對照組（P<0.05）， 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在非瓣膜性房顫抗凝治療過程中應用達比加群酯能夠有效改善患者的臨床治療效果， 同時無附加的不良反應出現， 值得在心內科治療中推廣應用。

【關鍵詞】 非瓣膜性心房顫動；抗凝；達比加群酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.003

Application of dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation SUN Jie， FENG Li， FENG Tao， et al. Department of Cardiovascular Medicine， Zhongshan City Peoples Hospital， Zhongshan 528400， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical application effect by dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation. Methods A total of 120 patients with nonvalvular atrial fibrillation as study subjects were divided by admission order into control group and observation group， with 60 cases in each group. The control group received warfarin for treatment， and the observation group received dabigatran etexilate for treatment. Comparison was made on clinical curative effect and drug use safety between the two groups. Results Before treatment， the control group had international normalized ratio （INR） as （1.04±0.30） and activated partial thromboplastin time （APTT） as （40.90±2.70） s， and the observation group had INR as （1.03±0.10） and APTT as （40.60±2.00） s. After treatment， the control group had INR as （2.26±0.60） and APTT as （43.80±3.10） s， and the observation group had INR as （2.61±0.90） and APTT as （47.90±2.90） s. Both groups had effective improvements in anticoagulation indexes after treatment， and the observation group had better improvements than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had obviously lower incidences of arterial embolism events and hemorrhage than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Implement of dabigatran etexilate in anticoagulation treatment of nonvalvular atrial fibrillation can effectively improve clinical curative effect， along with no additional adverse reactions. This method is worth promoting and applying in department of cardiology.

【Key words】 Nonvalvular atrial fibrillation； Anticoagulation； Dabigatran etexilate

非瓣膜性房顫作為一種較為多見的心律失常病癥， 是目前心臟病學中一直面對的世界性難題。有相關的統計表明， 房顫患者很容易出現腦卒中病癥， 很容易導致其出現殘疾或者死亡病癥。隨著人們生活方式和節奏的變化， 疾病譜也有很大的變化， 房顫的發生率呈顯著上升趨勢， 對房顫伴隨有血栓的患者進行積極的抗凝治療非常重要[1]。目前有相關的研究治療中應用華法林已經取得了較好的效果， 但是其治療窗較窄， 劑量的差異較大導致其藥物和食物的附加相互作用出現， 因此做好相應的血液檢測對后期治療非常重要。達比加群酯作為一種新型的抗凝藥物， 它的臨床應用規避了華法林的很多缺點， 在治療中起著重要作用， 但是其效果和安全性還需要更多探究。本研究對一段時間內在本院接受診治的非瓣膜性房顫患者進行達比加群酯抗凝治療效果的探究， 取得了顯著效果， 現對此做相關報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～8月本院心內科接受診治的非瓣膜性房顫患者120例作為研究對象， 所有患者均符合非瓣膜性房顫判定標準， 同時排除有肝功能不全及心功能不全患者， 患者在參與本研究前6個月無嚴重創傷和腦卒中病癥。結合患者接受診治先后順序分為對照組和觀察組， 每組60例。對照組患者中男34例， 女26例， 年齡55～75歲， 平均年齡64.7歲；觀察組患者中男33例， 女27例， 年齡56～75歲， 平均年齡64.6歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者應用華法林治療， 結合患者肝功狀況以及INR進行劑量調整， 其INR維持在2～3之間；觀察組患者則應用達比加群酯進行治療， 150 mg/次， 2次/d[2]。

1. 3 觀察指標 對患者治療前后的INR以及APTT進行檢測對比， 同時觀察患者動脈血管栓塞事件、出血事件發生率以及不良反應發生率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后抗凝相關指標對比 治療前， 對照組INR為（1.04±0.30）、APTT為（40.90±2.70）s， 觀察組INR為（1.03±0.10）、APTT為（40.60±2.00）s；治療后， 對照組INR為（2.26±0.60）、APTT為（43.80±3.10）s， 觀察組INR為（2.61±0.90）、APTT為（47.90±2.90）s；兩組患者治療后抗凝指標均有效改善， 同時觀察組患者的改善情況優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療中動脈血管栓塞事件、出血事件發生情況對比 觀察組患者在治療過程中動脈血管栓塞事件、出血事件發生率明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療中不良反應發生情況對比 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

非瓣膜性房顫是在沒有人工瓣膜修補或者置換以及風濕性心臟病的情況下出現的房顫的病癥， 有相關的流行病學數據顯示其發生率在腦卒中或者有血栓的患者中較高[3]。有相關的研究和臨床應用表明華法林在治療中有很好的抗凝作用但是由于其在治療過程中需要對患者進行實時血液監測， 同時出血的危險性較高， 因此要做好相應的應用。達比加群酯作為一種凝血酶抑制劑， 屬于一種非肽類的凝血酶抑制劑， 在進行口服腸胃吸收后轉化為具有活性的dabigatran， 其能夠特異性地與一些蛋白位點結合從而阻礙纖維蛋白原的裂解， 從而阻礙纖維蛋白的形成， 不僅阻斷凝血網絡， 還從根本上阻礙了血栓的形成， 抗凝效果良好[4]。目前達比加群酯在深靜脈血栓的臨床治療中已經得到應用， 并且有相關的研究和應用表明其抗凝效果與傳統經典藥物相比更好。并且在治療中不需要對患者進行實時監測， 只需要對患者進行總體觀察， 同時避免出現血栓事件[5， 6]。這些優點都使得在使用過程中防止出現嚴重的不良反應， 降低工作人員的工作量， 并且提高藥物服用的依從性[7-14]。很多抗凝藥物在臨床應用受到了限制由于在臨床試驗中出現受試者肝損害， 但是達比加群酯在臨床應用中不良反應較少， 沒有受到相關限制[6， 15-17]。因此， 本研究對達比加群酯在非瓣膜性房顫的抗凝治療效果做相應的臨床應用對比分析， 并且對結果做相應的總結歸納， 對后期應用做相關指導。

本研究中， 兩組患者在應用藥物治療后其抗凝指標均有效改善， 同時觀察組患者的改善情況優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 同時觀察組患者在治療過程中動脈血管栓塞事件、出血事件發生率明顯低于對照組（P<0.05）， 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 在非瓣膜性房顫抗凝治療過程中應用達比加群酯能夠有效改善患者的臨床治療效果， 同時無附加的不良反應出現， 值得在心內科治療中推廣應用。

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[收稿日期：2017-01-19]