帕金森病認知障礙相關機制

許新煒

(大理大學臨床醫學院 云南 大理 671000)

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帕金森病認知障礙相關機制

許新煒

(大理大學臨床醫學院 云南 大理 671000)

帕金森病認知障礙機制 前景

帕金森病;認知障礙;相關機制

帕金森病 (Parkinson’sdisease，PD)是中老年人常見的神經系統退行性疾病，其機制可能和免疫、炎癥、氧化應激、氨基酸毒性以及線粒體功能異常等相關，除運動遲緩、肌強直、靜止性震顫等運動癥狀外，其他非運動癥狀，如認知功能障礙、自主神經功能障礙、抑郁、焦慮等也很常見。

PD患者中認知功能障礙是一種比較常見的現象，PD認知功能障礙分為PD輕度認知功能障礙(PDmildcognitiveimpairment,PD-MCI)及PD癡呆(Parkinsondiseasedementia,PDD)。相關數據顯示，認知功能障礙在帕金森病中的發生率多在20% ，帕金森癡呆在各種類癡呆中占了4%左右，給患者的家庭造成沉重的負擔。

目前我們知道的PD主要的五大認知功能障礙包括：執行功能、記憶功能、視空間功能、語言功能、注意力及工作記憶等障礙；Aarsland等[1]通過神經心理學測試對這五大認知功能域進行評估，結果提示記憶、視空間、注意力及執行功能是PD較為常見的認知功能障礙。

關于帕金森病認知障礙發病機制說法不一，目前尚沒有明確的統一標準；StavAL等[2]研究表明PD患者邊緣系統和皮層的α-突觸核蛋白(SNCA)聚集形成路易小體，而所形成的路易小體是PD患者產生認知功能障礙的原因之一，SNCA基因可能通過調節多巴胺的水平影響患者的記憶功能；宋天琦等[3]經過對帕金森病(PD)患者SNCA基因上rs356200和rs356165位點的多態性進行研究，得出的結論是PD的發病和SNCA基因rs356200 和rs356165位點的多態性相關，但由該病產生的認知功能障礙和SNCA基因rs356200和rs356165位點的多態性沒有顯著相關性。但考慮到該實驗針對實驗對象為我國漢族人群，且基數較小，故仍需進行多民族、多人群的研究。

越來越多的神經病理和神經影像學結果證實，膽堿能系統在PD早期便會發生病變，并且隨著疾病進展會越來越嚴重。RicciardiL等[4]對PD患者腦橋被蓋網狀核進行腦深部電刺激治療一定程度上可以改善視空間、記憶、注意力功能，這也提示膽堿能系統功能紊亂可能與PD-MCI的視空間功能、記憶、注意力等認知功能障礙有關系。Kehagia[5]研究認為，PD-MCI是由不同的神經遞質通路病變引起，主要有兩條：第一是依賴于多巴胺能的額葉-紋狀體通路；第二是非多巴胺能通路，主要源于基底前腦和腦橋被蓋網狀核的膽堿能通路，還有就是源于藍斑核的去甲腎上腺素能通路等。他們提出雙重綜合征理論：包括認為前者病變主要與PD-MCI的執行功能障礙有關，而后者病變與PD-MCI的視空間功能障礙、記憶損害、注意力障礙等有關，也進一步證實了膽堿能通路主要與視空間功能障礙、記憶損害(主要是情景記憶、語義記憶)、注意力障礙(主要是定向和警覺性)等有關，這與Ricciardi具有觀點相似。

劉培茹[6]研究表示帕金森病認知功能障礙患者同型半胱胺酸含量明顯高于無認知功能障礙的帕金森病患者及健康人群，并認為高同型半胱胺酸血癥為帕金森病認知功能障礙的危險因素,且當血漿同型半胱氨 酸含量增高時，認知障礙會進一步加重。其發病機制可能為：腺苷作為一種內源性保護因子，當同型半胱氨酸含量增高時，會抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解，導致細胞內腺苷含量顯著降低，促進增加了腦內炎性因子的濃度，對認知功能造成損傷[7]；另外，當同型半胱氨酸含量增加時，S-腺苷高半胱氨酸含量隨之增高，其通過減緩腦組織中的甲基化過程，增加對神經細胞元的損害，從而影響認知功能[8]。

環磷腺苷效應元件結合蛋白(CREB)是一種調節基因轉錄的蛋白質，是一種公認的學習記憶“分子開關”。研究表明CREB功能被抑制后學習記憶和認知功能明顯下降；

趙晉英等[9]通過小鼠實驗表明PD小鼠海馬神經元內P-CREB的表達明顯低于正常小鼠，以及出現了星形膠質細胞激活。在多種中樞神經系統疾病損傷后出現的海馬內星形膠質細胞的異常激活也明顯抑制學習記憶和認知功能。

另外，黃良海等[10]研究表示帕金森病患者血清EGF水平與MoCA評分呈正相關,帕金森病患者血清EGF水平與PD-MCI相關，帕金森病患者EGF水平較高者認知功能較好，反之，帕金森病患者EGF水平較低者認知功能較差。因此，血清EGF水平的下降可能有助于識別帕金森病患者的認知功能減退。另外，有學者研究表示PD患者血尿酸水平較正常人群低，且與PD患者認知功能呈正相關，也可考慮作為PD患者認知功能變化的一項評估指標。

目前對于帕金森病認知障礙尚沒有統一的說法，仍需進一步的研究、實驗得出更加可靠的結論。上述相關的研究數據統計可以作為我們臨床工作者工作上的一些借鑒，但我們仍需進一步驗證，結合患者實際情況，盡可能的減輕該病給患者帶來的痛苦及家庭的負擔。

[1]AarslandD，BronnickK，Williams-GrayC,etal.MildcognitiveimpairmentinParkinsondisease:aMulticenterpooledanalysis[J].Neurology, 2010, 75 ( 12):1 0 6 2-1 0 6 9.DOI:10.1212/WNL/ObO13e3181f39dOe.

[2]StavAL,AarslandD,JohansenKK,etal．Amyloid-βandα-synucleincerebrospinalfluidbiomarkersandcognitioninearlyParkinson’sdiease[J].ParkinsonismRelatDisord，2015，21(7):758 -764．

[3]宋天琦,白洋,閆旭.SNCA基因多態性與帕金森病認知障礙的相關性分析.重慶醫學 ,2016,45(33):4650-4652.

[4]RicciardiL,PianoC,RitaBentivoglioA,etal.PeduncuopontinenucleusstimulationinParkinson’sdiseasedementia[J].Biolpsychiatry,2015,77(8):e35-e40.DOI:10.101 6/j.bio-psych.2014.07.027.

[5]KehagiaAA,BarkerRA,RobbinsTW.CognitiveimpairmentParkinson’sdisease:TheDualSyndromeHypothesis[J].NeurodegenerDis,2 0 1 3,11(2):79-92.DOI:10.1159/0 0 0 3 4 1 9 9 8.

[6]劉培茹,國際神經病學神經外科學雜志.2016 ,43 (1):30-33.

[7]TowfighiA，MarkovicD，OvbiageleB．Pronouncedassocia-tionofelevatedserumhomocysteinewithstrokeinsubgroupsofindividuals:Anationwidestudy．JNeurolSci，2012 ，298(2):153 -154 ．

[8]SchernhammerE，QiuJ，WermuthL，etal．GoutandtheriskofParkinson’sdiseaseinDenmark．EurJEpidemiol，2013 ，28 (4 ):3593 -3560 ．

[9]趙晉英,李艷偉,曹妍群，李琳.神經解剖學雜志.2017,33(1):8-14.

[10]黃良海，錢進軍，鞏企霞，黃敏.帕金森病伴輕度認知障礙與表皮生長因子水平的相關性分析.江蘇大學學報(醫學版)；2016，26(3)：258-260.

許新煒(1991.09-)，漢族，研究生，大理大學臨床醫學院，方向：神經病學。