系統性紅斑狼瘡的免疫機制及治療進展

付 凱

(江西中醫藥大學 江西 南昌 330004)

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系統性紅斑狼瘡的免疫機制及治療進展

付 凱

(江西中醫藥大學 江西 南昌 330004)

致病性自身抗體是導致系統性紅斑狼瘡患者組織損傷的基本原因,其產生起因于復雜的機制,涉及免疫系統的每一個關鍵成分。免疫系統的多種要素均有可能成為狼瘡治療的潛在靶點。本文重點闡述了SLE的免疫發病機制及相關免疫治療研究進展。

系統性紅斑狼瘡;免疫機制;治療進展

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種復雜的累及多器官的慢性自身免疫性疾病。在SLE患者體內發現一系列自身抗體，主要針對細胞核內的不同成分，包括抗核抗體、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗心磷脂抗體、抗Ro抗體、抗La抗體、抗核糖核蛋白抗體等(目前已在SLE患者體內發現超過100種自身抗體)，最終造成皮膚黏膜、關節、腎臟、肺、心臟、中樞神經系統及血液等多系統的功能損害。

一、SLE 的發病因素及免疫機制

1.發病因素SLE患者發病大部分都是年輕育齡女性，由此可見，該病有著明顯的性別差異。然而，為何會出現這種現象，這與體內激素水平相關。與普通人相比，患者體內的睪酮水平明顯降低，而雌激素水平則顯著提升[1]。引發SLE的因素還有紫外線以及病毒感染。通過體內觀測發現，在患者體內存在大量巨細胞病毒以及微小病毒B19。一些病毒性的抗原與人體內自身的抗原有著非常相似的結構，使得體內免疫系統無法正確分辨病毒，從而導致體內自身抗體與病毒產生免疫反應。總而言之，其發病和多種因素有關，包括個體差異、環境因素以及兩者之間的相互作用等，患者免疫系統存在不同程度的異常和失衡，是影響適應性免疫及固有免疫的不同成分和環節。

2.免疫機制T細胞介導的細胞免疫在人體特異性免疫中發揮重要作用。T細胞的分化與調節異常是SLE的一大特點。通過對患者體內細胞活動進行觀察，在系統性紅斑狼瘡患者的體內，T細胞信號傳遞存在著很大異常。T細胞在SLE的發病機制中起關鍵作用，既可調節B細胞反應，還可激活B細胞產生大量自身抗體，浸潤靶組織，導致組織損傷。效應性CD4+T細胞即輔助性T細胞(Thelper，Th)在機體免疫應答和免疫調節中發揮著重要作用。IL- 17 是目前新發現的主要由CD4 記憶T淋巴細胞、單核細胞等分泌的一種前炎性細胞因子，此細胞屬于CD4+T細胞的一個亞群，在多種致炎細胞因子的作用下，誘導初始Th0 細胞轉變為Th17 細胞，從而參與局部炎癥反應及多種自身免疫性疾病的發生。該因子具有強大的促進多種細胞釋放炎性因子、促進細胞增殖等多種生物學作用[2]。

二、治療進展

(一)基礎治療

1.SLE患者給予常規激素( 甲基強的松龍)治療，開始的劑量為 20mg/d，治療一周后，根據ANA、抗-ds-DNA、IgG和補體C3 的檢查結果，調整甲基強的松龍劑量，或者配合使用環磷酰胺。待患者的ANA、IgG和C3 指標趨于正常時，繼續維持給藥劑量至病情平穩期[3]。

2.環磷酰胺沖擊療法聯合靜脈注射大劑量免疫球蛋白，能降低狼瘡活動指數和蛋白尿，減少感染性疾病發生率。聯合靜脈注射大劑量免疫球蛋白可以改善臨床狼瘡癥狀，控制病情，減少復發，可能與免疫球蛋白的免疫調節作用和抗炎作用有關。免疫球蛋白可能通過下調干擾素IFN-α介導的樹突狀細胞的分化 ，誘導免疫耐受，發揮免疫調節作用。另外，免疫球蛋白可能通過介導FcγRII-B信號轉導通路，抑制自身反應性B淋巴細胞的擴張 ，減少自身抗體的生成。并且，免疫球蛋白在體內外都有加強自然調節T細胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)的免疫抑制作用，免疫球蛋白可能通過調節性T細胞參與免疫調節。聯合應用靜脈注射免疫球蛋白后，明顯減少了免疫抑制劑誘發的感染病例。這可能與免疫球蛋白增強了調理吞噬等生物學效應有關，清除病原微生物，從而有效降低感染性疾病的發生[4]。

(二)免疫吸附治療

1.A蛋白免疫吸附。采用免疫吸附治療系統。建立體外循環并抗凝，使血液先流經血漿分離器(PF2000N血漿濾器)進行膜式血漿分離，分離出的血漿再交替經過兩個A蛋白吸附柱，免疫球蛋白、免疫復合物及自身抗體被吸附截留后，“凈化”的血漿回流入體內。整個過程由預制計算機程序控制，使兩個吸附柱輪流吸附——再生(洗脫與沖洗)——吸附循環進行，實現對上述物質連續性和充分性的清除。

2.PH350 免疫吸附。采用免疫吸附治療系統。但免疫吸附柱為聚乙稀醇珠做載體，固定苯丙氨酸吸附劑，建立體外循環并抗凝，患者血液經PF2000N濾器分離血漿后行血漿灌流，“凈化”的血漿回流入體內。

3.DNA免疫吸附。可使用一般透析設備。免疫吸附柱為以碳化樹脂為載體材料，用火棉膠包膜固定化的小牛胸腺DNA，作為SLE患者致病物質抗DNA抗體的抗原，它具有特異性結合抗DNA抗體及其復合物的功能。建立體外循環并抗凝，直接以全血血液灌流的方式進行免疫吸附治療，治療開始時血流速維持在 100～150ml/min，隨后血流速可逐漸增加到 200～250ml/min，單次循環治療時間通常為 2～2.5h[5]。

三、討論

SLE是典型的自身免疫性疾病，可累及全身各器官，其中最常受累的是腎臟。病理損害主要表現為患者體內產生多種自身抗體如ANA、抗dsDNA抗體、抗單鏈DNA抗體、抗核糖體抗體等及其免疫復合物沉淀于血管壁和腎小球基底膜造成其通透性的改變，最終導致器官功能的喪失[6]。免疫吸附療法是指通過體外循環，利用抗原 -抗體免疫反應除去血漿中的致病因子或利用吸附材料除去血漿中與免疫有關的致病因子，達到治療疾病目的的技術。目前，被選用為免疫吸附劑配體的物質有A蛋白、特定的抗原(DNA)、特定的抗體(抗人LDL抗體、抗人IgG抗體)、C1q、聚賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等[7]。免疫吸附在SLE中的應用指征，國內學者提出的意見為：活動性重癥狼瘡，對傳統藥物治療無效或反復發作者，合并進行性腎功能損傷嚴重，高滴度的自身抗體及循環免疫復合物，腎穿刺病理呈彌漫性增生改變，全身器官受累表現嚴重[8]。使用藥物治療(如激素、免疫抑制劑、相應的化療)的基礎上，不失時機的合并免疫吸附治療，就可以較好的控制一些自身免疫性疾病活動期對組織器官的損害[9]。綜上所述，系統性紅斑狼瘡的發病因素、免疫機制、治療進展等內容概述，對于系統性紅斑狼瘡的診斷、觀察疾病的轉歸都具有臨床意義，具有一定的推廣價值[10]。

[1]孫彥，黃黎．系統性紅斑狼瘡免疫檢查研究[J]．河北醫學，2011，17( 4):492 - 494．

[2]中華醫學會風濕病學分會.系統性紅斑狼瘡診治指南(草案).中華風濕病學雜志,2003, 7(08):508-513.

[3]李秀芳.感染與系統性紅斑狼瘡患者死亡的相關性分析.中國社區醫師, 2009, 11(2):87.

[4]劉婷 系統性紅斑狼瘡的免疫學發病機制研究進展[J]國際兒科學雜志，2010，37( 3):267-269．

[5]汪濤，張波． 36 例系統性紅斑狼瘡免疫檢查研究[J]． 吉林醫2013，34( 12):2321．

[6]趙瑞，系統性紅斑狼瘡免疫狀態研究進展[J]國際兒科學雜志，2012，39( 4):390 - 393．

[7]韓志武,不同免疫吸附方法治療系統性紅斑狼瘡的對比研究[J].中國血液凈化,2010，380-384.

[8]于衛紅.系統性紅斑狼瘡免疫抑制劑的治療進展[J].中國誤診學雜志,2005,:1224-1226.

[9]季大璽，免疫吸附的臨床應用及療效[J]腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13(5)：408．

[10]肖瓊DNA免疫吸附治療系統性紅斑狼瘡的護理[J]中國血液凈化，2007,12(6)：12

付凱(1989.10-)，男，碩士研究生，江西中醫藥大學，研究方向：中醫外科(皮膚)。