靶向治療是什么

李進

靶向治療是指通過藥物干擾參與腫瘤細胞生長和增殖的關鍵分子，阻止腫瘤的生長和擴散。與傳統細胞毒性藥物（化療藥物）的作用機制相比，靶向治療藥物主要作用于與腫瘤相關的特定分子，作用的范圍很小。它們通過抑制癌細胞的分裂，阻斷腫瘤生長的信號轉導通路，抑制供應腫瘤營養的血管生成，刺激免疫系統識別和殺滅等機制，直接或間接誘導腫瘤細胞凋亡。所以通常把這類特定分子俗稱為“靶點”，而針對這些靶點研制的藥物也就被稱為“分子靶向藥物”。應用此類藥物的治療則稱為“靶向治療”。

1997年，史上首個癌癥靶向藥Rituximab（利妥昔單抗，美羅華）獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準，該藥物以淋巴細胞表面的CD20分子為靶點，用于治療非霍奇金淋巴瘤。此后，癌癥靶向藥物陸陸續續在全世界范圍內不斷上市。

靶向治療的適應證

既然靶向藥物這么好，只攻擊腫瘤細胞，對正常細胞影響小甚至不影響正常細胞，對正常組織的破壞也較少，副作用相對較輕，那是不是所有患者就都可以用靶向藥物治療了呢？

答案：當然不是！

首先，靶向治療的必要條件是要找到治療的靶點，也就是那些在腫瘤細胞增殖、分化中發揮重要作用的驅動基因。找到茂密的森林里隱藏起來的獵物，才有可能做到有的放矢。這就要患者先去醫院病理科做基因檢測，查一查身體里到底哪個零件出了問題（基因突變或基因過表達）。

其次，趁等待檢測結果的時候，趕緊去做好相關檢查吧。畢竟“是藥三分毒”，提前做好檢查，醫生更容易判斷不良癥狀和藥物的相關性，更加及時科學地給予預防和治療。

接下來，根據檢測結果，選擇合適的靶向藥物。

需要注意的是，很多靶向藥物是根據身高、體重計算劑量的，所以體重變化明顯一定要及時告知醫生。

腫瘤靶向藥物分類

大分子單抗類：美羅華（利妥昔單抗）、赫賽汀（曲妥珠單抗）、愛必妥（西妥昔單抗）和安維汀（貝伐珠單抗）等。

小分子化合物：易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）、多吉美（索拉非尼）、格列衛（伊馬替尼）、索坦（舒尼替尼）、艾坦（阿帕替尼）等。

常見不良反應

俗話說“是藥三分毒”。靶向藥物也有毒副反應，但比化療藥物要輕。出現副反應的時候，可以通過對癥治療控制，一般停藥后大多也是可逆的。下面列舉一些常用的分子靶向治療藥物的不良反應。

1.易瑞沙：腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡等；

2.特羅凱：腹瀉、皮疹、肝毒性等；

3.格列衛：下肢水腫、皮疹、消化不良等；

4.索拉非尼：手足綜合征、疲乏、腹瀉、皮疹、高血壓、脫發等；

5.美羅華：發熱、寒戰、惡心、頭疼、乏力等；

6.西妥昔單抗：皮疹、疲倦、腹瀉、惡心、肺毒性、發熱等；

7.貝伐珠單抗：胃腸道穿孔、出血、高血壓、腎病綜合征、充血性心衰等；

8.恩度：心臟毒性、腹瀉、肝功能異常、皮疹等。

靶向治療的不足

1.細胞可能產生耐藥性。靶向藥物用藥中也會出現繼發的基因突變，基因所表達的蛋白質無法與藥物結合，從而出現耐藥。因此為了獲得更好的療效，臨床經常選用靶向藥物治療聯合放化療。

2.治療費用高昂。靶向藥物由于研發成本非常高，多為國外進口藥，所以費用都很高，每月花費要萬元以上，而且多數不能進醫保，這對普通的中國家庭來說是個不小的負擔。好在現在像愛必妥、赫賽汀、安維汀、格列衛等很多昂貴的靶向藥都參與了慈善贈藥，有自費幾個月贈送幾個月的活動，符合要求的患者可以咨詢當地腫瘤科醫生。近期上海等地區將部分靶向藥物納入醫保報銷的范圍，這無疑是一個極大的好消息。

3.腫瘤的生長一般是有多個靶點和環節，細胞中信號轉導也是一個復合的、多因素交叉對話的蛋白網絡系統。目前上市的靶向藥物只是針對一個或幾個靶點，信號傳導的旁通路的激活，也會導致療效的降低，甚至耐藥。

靶向藥物的同病異治與異病同治

常常有患者在門診問我，他和病友的癥狀一模一樣，也都是腸癌，為什么醫生給我們的治療方式不一樣？看了前面的描述，是不是猜到了？很可能就是你們的基因表達不同，適合的藥物也就不同，這就是同病異治。

那有的患者又奇怪了，為什么患胃癌的他和乳腺癌的病友癥狀都不同，卻都用赫賽汀？因為他們有一個叫Her2（原癌基因人類表皮生長因子受體2）的基因都是過表達（俗稱Her2陽性），這就是異病同治。

順便解釋一下，Her2（+）可不是治療意義上的Her2陽性，要Her2（+++）或者Her2（++）且熒光原位雜交技術（FISH）檢測基因擴增才算Her2陽性。

同一種藥在治療同一疾病，如吉非替尼（易瑞沙）在非小細胞肺癌的ISEL研究（是一個雙盲對照、多中心隨機Ⅲ期生存研究）中，對東方人和西方人的療效就完全不同，對于女性和男性、吸煙與非吸煙者、腺癌和非腺癌的療效也有所不同。這是由基因突變狀態的不同決定的。

腫瘤治療已經步入精準時代，基因檢測技術的突破，二代測序將助力靶向藥物的研發和探索。靶向免疫治療的奇特療效如石破天驚，給我們帶來了對未來攻克腫瘤的無限憧憬，希望在不久的將來腫瘤不再是一個談癌色變的疾病。

（李進主任特需門診預約電話：021-38804518）