警惕沙星類藥品的副作用

李增烈

氟喹諾酮類屬于人工合成類抗菌藥，抗菌譜較廣，組織分布好，低毒、高效，使用方便，其作用機制是抑制細菌核酸的合成，不與其他抗菌藥形成交叉耐藥性，對其他抗菌藥已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的菌株，仍然有良好的抗菌活性。正因為這些優(yōu)點，其臨床應(yīng)用越來越廣泛。

氟喹諾酮這個專有名詞對廣大讀者也許有些難記，因絕大部分此類藥物名稱都以“沙星”結(jié)尾，本文暫以“沙星”類來代替。

世間事物沒有絕對的好，也不存在絕對的壞，瑕瑜互見，沙星類也如此。正因為應(yīng)用廣泛，發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)也逐漸增多，近來更出現(xiàn)了少數(shù)較嚴重不良反應(yīng)的報道，值得臨床醫(yī)生與患者提高警惕！

品牌不少

我國已經(jīng)上市的沙星類藥品有諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星（百多邦）、依諾沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星等近20種。包括口服、注射、外用多種劑型。

常見不良反應(yīng)

消化道癥狀 最常見，達5%～20%，多發(fā)生于服藥初期，有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適、食欲不振、消化不良等，劑量少于600毫克/日時發(fā)生率低。一般無需停藥，飯后服藥或減少劑量可減少（輕）不良反應(yīng)。

皮膚癥狀 過敏反應(yīng)以皮疹多見，發(fā)生率約1%～2%，皮疹種類多樣，易發(fā)生在服藥2周內(nèi)，可口服息斯敏或西替利嗪治療。有患者出現(xiàn)光敏感，應(yīng)盡量避免紫外線照射。

肝腎功能異常 表現(xiàn)為谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶升高，偶有黃疸出現(xiàn)。腎臟功能異常表現(xiàn)為尿素氮、肌酐升高、血尿、蛋白尿、少尿甚至腎炎。二者發(fā)生率約0.5%～4%，一般于服藥10日左右出現(xiàn)，與藥物劑量和療程長短有關(guān)。

血液系統(tǒng)癥狀 包括一過性血小板減少、凝血功能障礙、嗜酸性細胞增多及白細胞減少等。多發(fā)生在用藥時間較長者，停藥后可較快恢復(fù)正常，或與特異性體質(zhì)有關(guān)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 發(fā)生率約1%～2%，易出現(xiàn)在高齡患者，一般停藥后即可恢復(fù)。癥狀包括頭痛、頭昏、失眠、疲倦、嗜睡、緊張、抑郁、焦慮、精神不安、手指震顫、步態(tài)不穩(wěn)、意識障礙等，其機制是阻斷中樞神經(jīng)抑制介質(zhì)γ-氨基丁酸的受體，使中樞神經(jīng)興奮性增加，可導(dǎo)致驚厥與癲癇發(fā)作。

新近發(fā)現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)有：

加重重癥肌無力癥狀 此類患者使用沙星類藥物可以導(dǎo)致死亡！

導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變 出現(xiàn)疼痛、燒灼感、溫度、位置、震動感異常。這種改變常常不可恢復(fù)。

血糖異常 各類沙星都可發(fā)生，包括低血糖與高血糖反應(yīng)，不同品種異常程度各異，以莫西沙星風(fēng)險最高。

骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)癥狀 對動物，特別是幼齡動物軟骨、關(guān)節(jié)軟骨有明顯損害。對兒童的觀察結(jié)果不一。

其 他 少數(shù)報告稱沙星類藥品對脫氧核糖核酸與免疫系統(tǒng)有損害，大劑量有致畸作用；可能造成白內(nèi)障或性腺細胞損傷等。

從品種看不良反應(yīng)

依總的不良反應(yīng)多少排名，前5位是：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星。

司帕沙星：皮膚不良反應(yīng)，包括光敏反應(yīng)多見。

莫西沙星：肝膽系統(tǒng)損害多見。

帕珠沙星：嚴重腎臟損害比例相對較高。

加替沙星、洛美沙星、氧氟沙星、莫西沙星都能引起血糖異常，包括低血糖與高血糖反應(yīng)。

左氧氟沙星因為用量大，引起過敏性休克、過敏性反應(yīng)的絕對風(fēng)險高。

使用沙星類的危險人群

1.孕婦及哺乳期婦女。左氧氟沙星可能通過乳汁對嬰兒產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)。目前還不能確定對妊娠女性是否安全，故禁用。必需服用左氧氟沙星的媽媽，應(yīng)停止哺乳。

2.18歲以下的少年與兒童。

3.老年患者。因為常有肝腎功能減退，用藥劑量應(yīng)慎重考慮，并定期監(jiān)測肝腎功能。

4.有藥物過敏或過敏體質(zhì)者。

5.中樞神經(jīng)功能失調(diào)的患者，如各種腦病后遺癥、嚴重動脈硬化等。

6.原有周圍神經(jīng)病變，如各種神經(jīng)炎、神經(jīng)痛等。

7.重癥肌無力患者，可能導(dǎo)致死亡或失去自動呼吸功能，需要輔助呼吸維持生命。

8.糖尿病患者。

防止不良反應(yīng)的措施

1.醫(yī)生要嚴格掌握用藥的適應(yīng)證，詳細了解所用藥品的用法、劑量、禁忌證、注意事項、不良反應(yīng)及藥物相互作用。

2.特別注意危險人群的用藥。

3.沙星類藥品應(yīng)單獨輸液，不要添加其他藥物。

4.告訴患者常見副作用的表現(xiàn)，及早就醫(yī)，控制用藥。

5.服藥期間多飲水，避免日曬。