小細(xì)胞肺癌患者血清C-反應(yīng)蛋白表達(dá)水平及與預(yù)后的關(guān)系研究

陳媛 省新元

小細(xì)胞肺癌患者血清C-反應(yīng)蛋白表達(dá)水平及與預(yù)后的關(guān)系研究

陳媛 省新元

目的 研究小細(xì)胞肺癌患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平及與預(yù)后的關(guān)系。方法 收集2009年1月-2016年3月我院小細(xì)胞肺癌患者68例作為SCLC組，同期另選70例查體健康者作為對照組。測定所有人員血清CRP指標(biāo)，探討SCLC患者血清CRP表達(dá)水平及與臨床病理特征關(guān)系；通過隨訪，探討血清CRP水平對SCLC患者預(yù)后的影響。結(jié)果 SCLC組血清CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。在SCLC組中，性別、年齡與血清CRP水平無關(guān)(P>0.05)，而SCLC分期、體重變化及KPS評分則與血清CRP表達(dá)水平有關(guān)(P<0.05)。單因素分析顯示血清CRP高表達(dá)患者預(yù)后較正常表達(dá)患者差(χ2=9.986，P=0.002)，多因素分析顯示血清CRP為影響患者生存的獨(dú)立因素。結(jié)論 本研究人SCLC患者血清CRP表達(dá)水平顯著升高，血清CRP升高可能是影響SCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

小細(xì)胞肺癌；C-反應(yīng)蛋白；預(yù)后

小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度很高的肺癌，占肺癌的15%左右，以生長迅速、早期轉(zhuǎn)移、高度侵襲性為特點(diǎn)，且對放療和化療高度敏感[1]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種在急性期炎癥反應(yīng)非特異性的血清標(biāo)志物，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。CRP容易檢測而且方便，因而在臨床應(yīng)用較為廣泛。研究表明，CRP與多種腫瘤預(yù)后相關(guān)，本研究對小細(xì)胞肺癌患者血清CRP進(jìn)行檢測，并探討血清CRP水平與小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。

資料與方法

一、對象

病例選自于2009年1月-2016年3月在本院腫瘤科室及呼吸科住院的患者。其中病理證實(shí)為小細(xì)胞肺癌患者68例，年齡在36-83歲之間，男性56例，女性12例。并排除原發(fā)性或繼發(fā)性心功能不全、嚴(yán)重的腦、肝、腎功能損害等影響CRP水平的患者。所有小細(xì)胞肺癌患者給予相同的EP(依托泊苷+順鉑)化療方案。另選取健康體檢值為正常者70例，年齡在36-80歲之間，男性56例，女性14例。兩組對于C-反應(yīng)蛋白測定具有可比性，所有人員均知情同意，簽署同意書。

二、方法

1 一般資料：性別、年齡、放化療史等通過統(tǒng)一問卷調(diào)查方式獲得；體重、體能狀態(tài)(KPS評分)、小細(xì)胞肺癌分期由專門人員評估。

2 指標(biāo)測定：對于入院患者，空腹12 h后, 于次日清晨抽取靜脈血，C-反應(yīng)蛋白測定方法是免疫比濁法，在美康880B全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。

3 隨訪：對于確診小細(xì)胞肺癌的患者進(jìn)行長期隨訪，隨訪方式可根據(jù)患者入院或電話聯(lián)系。收集患者小細(xì)胞肺癌確診日期及最后死亡日期。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、小細(xì)胞肺癌患者血清CRP水平及與臨床病理因素關(guān)系

小細(xì)胞肺癌患者血清CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，即血清CRP水平在小細(xì)胞肺癌患者表達(dá)升高。(見表1)。

表1 SCLC組與健康組血清CRP水平比較

在小細(xì)胞肺癌患者中，血清CRP水平與患者性別、年齡無關(guān)(P>0.05) ，與體重變化、肺癌分期及KPS評分有關(guān)(P<0.05)，體重下降患者、SCLC廣泛期患者及KPS評分<80分患者血清CRP水平升高。(見表2)。

二、單因素分析

通過對小細(xì)胞肺癌患者長期隨訪，在隨訪過程中共有16人失訪，到隨訪結(jié)束時(shí)，血清CRP正?；颊叩闹形簧嫫跒?5.315個(gè)月( 95% 可信區(qū)間: 13.625-18.375個(gè)月) ，而血清CRP升高患者的中位生存期為9.992個(gè)月( 95% 可信區(qū)間:7.687-12.313個(gè)月) ，兩組生存期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.986，P=0.002) ，即小細(xì)胞肺癌血清CRP升高患者的中位生存期顯著降低。(見圖1)。單因素分析結(jié)果還顯示，小細(xì)胞肺癌患者中，體重變化、肺癌分期及KPS評分為影響患者預(yù)后的因素(P<0.05) ；而性別和年齡則對生存無明顯影響(P>0.05)。(見表3)。

表2 小細(xì)胞肺癌患者血清CRP水平與臨床病理特征關(guān)系[n(%)]

圖1 小細(xì)胞肺癌患者中血清CRP 水平正?；颊吲c升高患者生存曲線比較表3 小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后影響因素單因素分析

臨床病理參數(shù)n中位OS(月)χ2值P值性別0.3850.534 男5614 女1213年齡(歲)2.4480.118 <602612 ≥604212體重4.4620.031 不變4914 下降1910KPS評分5.4920.019 ≥804516 <802312分期18.087<0.001 局限期2716 廣泛期417血清CRP9.9860.002 正常3115 升高3710

三、多因素分析

Cox模型多因素分析影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的因素，結(jié)果顯示體重變化、肺癌分期、KPS評分、治療方法及血清CRP水平可影響患者生存(P<0.05) ，為小細(xì)胞肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。(見表4)。

表4 影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的Cox多因素分析

討 論

血清CRP由肝臟合成，主要有白細(xì)胞介素1b、6以及腫瘤壞死因子調(diào)節(jié)合成。在正常情況下，機(jī)體內(nèi)含量較少，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、炎癥或組織受損時(shí)血清CRP水平迅速上升，在急性時(shí)相蛋白的經(jīng)典炎癥反應(yīng)中它也是最敏感的一種，因此在機(jī)體發(fā)生上述狀況時(shí)CRP可以作為較敏感的檢測指標(biāo)之一[2]。目前CRP可用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷，手術(shù)后感染的監(jiān)測，疾病預(yù)后判斷等。

一些研究表明，腫瘤的發(fā)生與慢性炎性刺激存在聯(lián)系[3-4]。慢性阻塞性肺病特征是過度的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，適應(yīng)性免疫和系統(tǒng)性免疫過程能促進(jìn)肺癌易感性。證據(jù)表明，慢性阻塞性肺病是肺癌的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。炎癥細(xì)胞/介質(zhì)在慢性阻塞性肺病中促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和肺癌發(fā)展，其炎癥介質(zhì)主要包括IL-1、IL-6 和TNF-α，這些炎癥介質(zhì)還刺激產(chǎn)生大量CRP[6]。血管生成是腫瘤生長的重要保障，腫瘤微環(huán)境中浸潤細(xì)胞通過分泌生長因子，細(xì)胞因子和趨化因子促進(jìn)血管形成，從而形成明顯的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量CRP[7]。Thomsen等[8]發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)記物血清CRP、纖維蛋白原和白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高人群患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加4倍。在我們的研究中，小細(xì)胞肺癌患者CRP顯著高于對照組患者，炎癥反應(yīng)是否參與小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和(或)發(fā)展，目前還不清楚，可能存在的機(jī)制是小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展時(shí)引起肺部阻塞出現(xiàn)阻塞性肺炎或誘發(fā)肺部感染，從而引起促炎細(xì)胞因子CRP濃度升高。廣泛期小細(xì)胞肺癌患者CRP顯著高于局限期的患者，可能與廣泛期小細(xì)胞肺癌導(dǎo)致更加廣泛而嚴(yán)重的組織器官浸潤損傷，腫瘤負(fù)荷大，產(chǎn)生大量的IL-6，刺激肝臟合成更多的CRP有關(guān)[9]。對于腫瘤惡病質(zhì)患者，存在系統(tǒng)性炎性反應(yīng)增強(qiáng)，其誘因尚不明確，可導(dǎo)致體重下降、體力狀況下降和生存期縮短，繼發(fā)引起血清CRP 升高[10]。Giannousi等[11]研究表明，急性期反應(yīng)是參與癌癥惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制之一，因而CRP濃度在晚期癌癥患者明顯升高，血清CRP水平在一定程度上反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度。

大量研究表明，血清CRP水平與多種惡性腫瘤的預(yù)后顯著相關(guān)。研究表明非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血清CRP高水平組與正常組中位生存期存在明顯差異，說明CRP是一個(gè)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的監(jiān)測指標(biāo)[12]。Shao等[13]隨訪復(fù)合性小細(xì)胞肺癌(C-SCLC)患者發(fā)現(xiàn)，血清CRP升高患者中位生存期為11.5個(gè)月明顯低于血清CRP正?；颊?2.0個(gè)月。在本研究中小細(xì)胞肺癌血清CRP升高患者中位生存期低于血清CRP正?；颊?，與前面報(bào)道的結(jié)果相同。多因素分析結(jié)果顯示血清CRP為影響患者生存的獨(dú)立因素。

總之，在我們研究中血清CRP水平可作為小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素，并有助于評估病情，但還需要更多的資料來進(jìn)行深入的研究，這對于指導(dǎo)我們臨床工作，提高病人的生存質(zhì)量，延長病人生存期具有重要意義。

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The expression level of serum C-reactive protein and its relationship with prognosis in small cell lung cancer patients

CHENYuan,SHENGXin-yuan

DepartmentofMedicalTumor,theSecondPeople'sHospitalofJiuquan,Jiuquan,Gansu735000,China

Objective To investigate the expression level of serum C-reactive protein (CRP) and its effect on the prognosis of patients with small cell lung cancer. Methods Totally 68 patients with small cell lung cancer were collected as the SCLC group from January 2009 to March 2016 in our hospital. Meanwhile, another 70 healthy people were chosen as the control group. The blood samples were collected to measure the serum level of CRP in the two groups. The serum CRP level and its relationship with clinicopathologic characteristics were explored in SCLC; Patients with SCLC were followed up to study the serum level of CRP effecting on prognosis. Results The serum level of CRP in the SCLC group was higher than that of the control group (P<0.05). In the SCLC group, gender and age were not associated with serum CRP level (P>0.05), while staging, weight change and KPS score were associated with serum CRP expression (P<0.05). In the SCLC group through long-term follow-up, single factors analysis showed that high serum level of CRP had poor prognosis compared with normal serum CRP level (X2=9.986,P=0.002). Multivariate analysis showed that serum CRP level was an independent risk factor for the prognosis of patients with small cell lung cancer. Conclusion The serum level of CRP is significantly increased in small cell lung cancer patients. The raising serum level of CRP may be an independent risk factor for the prognosis of patients with small cell lung cancer.

small cell lung cancer; C-reactive protein; prognosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.013

735000 甘肅 酒泉，酒泉市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

2016-08-29]