多次食管酸灌注對哮喘小鼠氣道TRPV1受體及炎癥反應的影響

賈麗萍 蔡梓滔 羅高潮 姚衛民

多次食管酸灌注對哮喘小鼠氣道TRPV1受體及炎癥反應的影響

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目的 觀察多次食管酸灌注對哮喘小鼠氣道瞬時感受器電位香草酸受體-1(Transient receptor potential vanilloid-1，TRPV1)受體的影響。 方法 60只雄性BALB/c小鼠隨機分成6組(正常組、灌鹽組、灌酸組、哮喘組、哮喘灌鹽組、哮喘灌酸組)，用OVA致敏和激發的方法建立哮喘模型，用食管下段鹽酸灌注建立胃食管反流(gastroesophageal reflux，GER)模型，末次抗原激發后24小時處死小鼠，HE染色觀察小鼠食道及肺組織病理改變；免疫組化及熒光定量PCR檢測TRPV1受體蛋白及mRNA在小鼠肺組織中的表達及分布情況。 結果 與正常組與灌鹽組比較，灌酸組、哮喘組小鼠肺部均表現出明顯的炎癥反應，氣道上TRPV1表達上調，尤其是哮喘灌酸組表現明顯，與其他組相比有顯著差異性(P<0.001)。 結論 多次食管酸灌注可明顯上調哮喘小鼠TRPV1受體的表達，推測TRPV1受體的激活可能參與了胃食管反流引起哮喘發生發展的發病機制。

BALB/c小鼠；哮喘；胃食管反流；TRPV1

GER(胃食管反流)在哮喘患者中比較常見，尤其是難以控制的哮喘，報導有32%至84%的患病率[1]。因此，《2007年全國哮喘教育和預防指南》建議難以控制的哮喘患者的評估和治療應該考慮到GER，無論GER有無癥狀[2]。GER與哮喘夜間癥狀的發作的關系較大，而控制欠佳的哮喘患者常出現夜間癥狀，GER是引發呼吸道癥狀及病情加重的誘因[3]，但發病機理并不明確。文獻中提出TRPV1與哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多種慢性肺部疾病相關。Butler CA等在研究中發現，哮喘患者的支氣管上皮細胞TRPV1的表達明顯上調，且與哮喘的嚴重程度密切相關，抑制TRPV1有助于減弱氣道上皮損傷和哮喘的癥狀[4]。……