英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病臨床療效的研究

莫軍

【中圖分類號】R516.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）03-0-01

克羅恩病是一種病因尚未明確的胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病，從口至肛門的各段消化道均可受累，但臨床多發于結腸和回腸末端[1]。近年來克羅恩病的發病率不斷升高，臨床治療常用的藥物主要包括氨基水楊酸類制劑、皮質類固醇激素、免疫抑制劑及益生菌、環丙沙星等，但臨床效果欠佳。隨著細胞因子研究的深入，腫瘤壞死因子被證實在克羅恩病的發病過程中發揮重要作用。而英夫利西單抗是腫瘤壞死因子的人鼠嵌合單克隆抗體，近年來隨著生物制劑的發展，臨床使用英夫利昔單抗治療克羅恩病取得了一定的進展。本試驗通過研究英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病的有效性，以期為臨床治療提供依據。

資料與方法

1.一般資料

取我院2013.06～2015.08間收取的64例克羅恩病患者，其中男性38例，女性26例；年齡18～80歲，平均年齡（38.47±3.42）歲；入選標準：符合世界胃腸病學組織及衛生組織推薦的克羅恩病診斷標準；經結腸鏡檢查，臨床已確診為克羅恩病；有潰瘍性結腸炎病史，有腹痛、腹瀉、便中帶血等癥狀，臨床表現為腸梗阻、腸結核等；均無肺、心、肝、腎等重要臟器功能障、癌癥、活動性感染灶及胃腸道手術史；患者均知情同意。疾病類型：輕度20例、中度32例、重度12例。根據患者治療方法的不同隨機分為觀察組和對照組，每組32例，兩組在性別、年齡、并發癥、疾病類型等資料方面對比均無顯著性差異，兩組患者的一般資料具有可比性。

2.治療方法

對照組于第一天、第2周、第6周給予硫唑嘌呤2.5mg·kg-1·qd-1口服；觀察組在給予硫唑嘌呤口服的基礎上于第一天、第2周、第6周給予英夫利昔單抗5mg·kg-1·qd-1靜脈滴注，誘導緩解，以后每隔8周給予一次英夫利昔單抗5mg·kg-1·qd-1靜脈滴注維持治療。兩組患者均維持治療30周。

3.評價標準

①緩解：臨床癥狀消失，常規糞便檢查轉陰性，結腸鏡檢或見潰瘍愈合，炎癥穩定，黏膜基本正常；②好轉：臨床癥狀減輕，大便有少許粘液、無膿血，結腸鏡檢見黏膜炎癥減輕；③無效：臨床癥狀、糞便常規、結腸鏡檢未見改善甚至加重。臨床有效率=（緩解例數+好轉例數）/總例數×100%。黏膜愈合情況以內鏡下潰瘍愈合情況為評判標準。治療后，隨訪并記錄患者不良反應及并發癥。

4.統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計量數據比較采用t檢驗；計數數據比較采用檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組患者臨床有效率比較（見表1）兩組患者維持治療30周后，觀察組患者臨床有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義，P<0.05。

2.兩組患者黏膜愈合情況比較（見表2）兩組患者治療30周后，結腸內鏡結果顯示，觀察組黏膜愈合情況優于對照組，其黏膜愈合時間明顯短于對照組，且黏膜愈合率也明顯高于對照組，差異具有統計學意義，P<0.05。

3.兩組患者不良反應及并發癥情況比較（見表3）觀察組1例出現感染，2例發生輸液反應，對照組2例出現感染，2例發生輸液反應，兩組患者不良反應發生率相似；觀察組并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。

討論

克羅恩病是一種紊亂的慢性炎癥性的胃腸道免疫性疾病，近年來，針對克羅恩病治療手段不斷更新，治療藥物的不斷完善，但其療效并不理想，仍有許多問題亟需解決[2]。克羅恩病的發病機制尚未明確，但研究發現其與IL-1、IL-6、TNF-α等免疫反應相關因子關系密切，在克羅恩病的致病過程中，作為腸粘膜損傷的介質，發揮了促炎作用。研究表明，TNF-α可促進T細胞產生大量炎癥因子在局部腸管聚集，促進該部位腸管發生炎癥反應，導致腸管高度水腫，TNF-α也可參與腸管內肉芽組織的形成，最終導致腸梗阻。英夫利西單抗是TNF-α的IgG1單克隆抗體，可通過與炎癥因子TNF-α拮抗，阻斷免疫級聯反應的多個環節，從而發揮治療克羅恩病的作用。

本試驗結果顯示，英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤組的臨床有效率明顯高于硫唑嘌呤組，粘膜愈合時間明顯短于硫唑嘌呤組、黏膜愈合率明顯高于硫唑嘌呤組，兩組患者的不良反應安全性上差異不大，但英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤組的并發癥明顯低于硫唑嘌呤組。

近年來，治療克羅恩病藥物的種類不斷增加，診療標準日趨完善，但其療效仍不理想，有許多問題亟待解決[3]：①治療方式的選擇；②治療時機的把握；③藥物的標準劑量；④新型生物制劑的安全性；⑤抗菌藥物的使用規范；⑥治療終點的標準；⑦全科治療的協調。由此可見，目前克羅恩病的治療存在許多未解決的問題，導致其臨床治療效果受限。新型免疫抑制劑與生物制劑能迅速緩解患者癥狀，提高了克羅恩病治療的有效率，降低了并發癥的發生率，有望成為治療克羅恩病的首選藥。

參考文獻

[1]Zhou Y， Chen H， He H， et al.Increased Enterococcus faecalis infection is associated with clinically active Crohn disease[J]. Medicine （Baltimore），2016， 95（39）： e5019.

[2]Nickerson TP，Merchea A.Perioperative Considerations in Crohn Disease and Ulcerative Colitis[J]. Clin Colon Rectal Surg，2016， 29（2）： 80-84.

[3]Chen G， Crispin P， Cherian M， et al.Placental involvement by non-Hodgkin lymphoma in a Crohn disease patient on long-term thiopurine therapy[J]. Intern Med J，2016， 46（1）： 102-105.