探究左旋布比卡因的臨床藥理學和毒性特征

趙慶賀

【中圖分類號】R971. 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）03-0-02

左旋布比卡因是目前在臨床上應用較多的長效局麻藥，其效用與布比卡因較為相似，而且在大量的實驗結果中顯示，左旋布比卡因的毒性和安全性都要比布比卡因好，這也是在臨床上廣泛應用左旋布比卡因的主要依據。

一、左旋布比卡因的臨床藥理學

（一）藥效學

通過觀察和分析人血中布比卡因的對映異構體，發現白蛋白和AGG是蛋白結合的兩個主要位置，其中白蛋白位置的親和力低、容量高，AGG位置的親和力高、容量低。在實際結合的過程中會根據濃度的不同結合相應的位置，在濃度比較低的時候，主要結合蛋白是AGG，右旋布比卡因的結合率要高于左旋布比卡因；在濃度比較高的時候，分別結合白蛋白和AGG，右旋布比卡因的結合率要低于左旋布比卡因[1]。在幾內亞的豬心肌標本上發現了左旋布比卡因，這也就表示，與右旋布比卡因相比較，對心乳頭肌最大去極化率和心肌鈉通道親和力左旋布比卡因的影響都比較小。在30名志愿者身上進行實驗，采用雙盲法對照實驗，為所有志愿者分別注射5ml的局麻藥，阻滯尺神經，結果發現0.25%布比卡因和0.5%左旋布比卡因的麻醉效果并不存在較大的差異。

（二）藥代動力學

左旋布比卡因的藥代動力學曲線與二室開放式模型相符合。將0.5%左旋布比卡因分別注入24例患者的硬膜外腔，在注射后0.37h血漿峰濃度達到最大值，即0.582mg/L，血藥濃度時間曲線下方的面積達到了3.561mg/L·l。將40mg左旋布比卡因分別在8min內靜脈輸注到18例志愿者體內，其藥物分布溶劑、體內存留平均時間以及全身清除率分別為66.91L、1.423h、39.06L/h。將40mg左旋布比卡因在15min內靜脈輸注到14例志愿者體內，其半衰期出現在2.06h。通過上述結果可以得出，在人血中左旋布比卡因蛋白結合率一般在97%以上，比較高；在經過人體內1A2、CYP3A4酶的代謝，能夠經過尿液排出70%以上的代謝產物，而且在排出的尿液中也不存在藥物原型[2]。

在相關動物實驗中發現，當公物出現死亡之后，在心臟和大腦位置中左旋布比卡因的含量要明顯低于右旋布比卡因，這也就表示心臟、大腦等器官在吸收布比卡因旋體的時候具有一定的結構選擇性，這樣也就能夠很好的解釋布比卡因的毒性反應現象。

（三）理化性質

在布比卡因中左旋布比卡因指的是其中的左旋鏡像體，對于布比卡因的鏡像體來說屬于一種消旋體型，是由S（-）型和R（+）鏡像體的混合體，其中含有的右旋體會導致心臟和中樞神經系統出現毒性，左旋布比卡因指的主要就是純S（-）型鏡像體[3]。在臨床中應用的無色澄明液體主要是鹽酸鹽，其常用的規格主要是25mg/5ml和37.5mg/5ml。

二、左旋布比卡因的毒性特征

左旋布比卡因指的是S（-）型鏡像體，在相關研究其CNS毒性以及對心臟器官的毒性中發現，通過對于人體試驗和動物實驗結果可以發現，布比卡因的CNS毒性以及對心臟器官的毒性都要高于左旋布比卡因。在離體的兔心臟上分別注射相同濃度、相同劑量的布比卡因和左旋布比卡因，觀察結果發現注射布比卡因的毒性要遠遠高于左旋布比卡因，一般在3-4倍左右。通過比較灌注了同濃度的布比卡因或右旋布比卡因的心臟相比較來說，在灌注有左旋布比卡因的心臟中出現心律失常的情況比較少，其心律失常主要以QRS波增寬為主。由布比卡因、左旋布比卡因以及右旋布比卡因所引起的最大的QPS寬幅分別為194ms、236ms和59ms，因此可以看出，左旋布比卡因導致的心律失常影響比較小；對于發生室顫的機率來說，三者分別為67%、83%和0%，這表示左旋布比卡因基本上不會導致患者出現室顫癥狀[4]。

在實驗小白鼠的右心房上，布比卡因和左旋布比卡因都存在著一定程度的慢性阻滯效應，其屬性為負性，但是隨著阻滯發展科研發現，布比卡因的濃度處于0.03-0.1mmol/L，左旋布比卡因的濃度處于0.1-0.3mmol/L，表示左旋布比卡因的濃度比較高，這一濃度的布比卡因和左旋布比卡因都會造成其左心房收縮力下降。

在清醒的山羊身上進行布比卡因和左旋布比卡因實驗中，布比卡因引起CNS毒性要大于左旋布比卡因的毒性。當動物出現昏厥之后，靜脈注射的劑量分別為布比卡因平均85mg，左旋布比卡因平均1.3mg。導致山羊出現陣攣性強直驚厥、張力亢進、眼球震顫等興奮性精神癥狀的時候，左旋布比卡因的劑量較多，但是布比卡因的持續時間會長于左旋布比卡因[5]。

對33名志愿者進行交叉、雙盲研究實驗得出，分別對所有志愿者都靜脈注射布比卡因和左旋布比卡因40mg，布比卡因抑制CNS的作用比較強，雖然在腦電波作用性質方面，布比卡因和左旋布比卡因具有一定的相似性，但是與布比卡因相比較來說，左旋布比卡因具有更高的作用價值。

三、結語：

從上述的研究結果中可以看出，左旋布比卡因的心臟毒性和CNS毒性都要低于布比卡因和右旋布比卡因，這也就表示臨床應用的安全性更高，在臨床中可以放心使用。

參考文獻：

[1]趙鵬鵬.左旋布比卡因椎管內麻醉在產科手術中的應用觀察[J].河南醫學研究，2016，（12）：1-2.

[2]楊明敏，張奇芬，陶曉三.地塞米松與左布比卡因、利多卡因在臂叢神經阻滯中的應用[J].江西醫藥，2016，（01）：72-74.

[3]崔曉麗，周宛建，薛海霞，王蕓，王燦琴.低濃度左旋布比卡因復合舒芬太尼用于改良骶管阻滯的效果[J].臨床麻醉學雜志，2015，（06）：562-564.

[4]劉鳳勤.左布比卡因在椎管內麻醉中的應用研究[J].中國醫藥指南，2013，（27）：32-33.

[5]徐秋，范曉燕，高榴益.地佐辛復合左布比卡因頸叢麻醉用于甲狀腺手術的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2012，（11）：718-719.