補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)絕經(jīng)后微血管性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響

羅文平，汶醫(yī)寧，史凡凡，王永剛，馬 靜

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽712000；3.第四軍醫(yī)大學(xué)，陜西 西安 710032）

論 著

補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)絕經(jīng)后微血管性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響

羅文平1，汶醫(yī)寧1，史凡凡1，王永剛2，馬 靜3

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽712000；3.第四軍醫(yī)大學(xué)，陜西 西安 710032）

目的：研究補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)絕經(jīng)后微血管性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響。方法：124例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組39例給予常規(guī)西藥治療，治療組85例在與對(duì)照組治療相同的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎活血顆粒，治療3個(gè)月后觀察相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：治療組NO含量水平明顯高于對(duì)照組，ET-1、IL-1、CRP含量水平明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。兩組TNF-α、IL-6含量水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論：補(bǔ)腎活血顆粒可能通過調(diào)節(jié)微血管性心絞痛患者炎癥因子的表達(dá)以及對(duì)血管內(nèi)皮功能的修復(fù)從而達(dá)到治療作用。

補(bǔ)腎活血顆粒；絕經(jīng)；微血管性心絞痛；血清學(xué)指標(biāo)

微血管性心絞痛（MVA）是指具有典型或不典型心絞痛癥狀，心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性，但冠狀動(dòng)脈造影血管無狹窄和斑塊，管壁光滑基本正常，并排除可引起心電圖缺血性改變的其他心臟病的癥候群。我們用補(bǔ)腎活血顆粒結(jié)合西藥治療絕經(jīng)后微血管性心絞痛，觀察對(duì)內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共124例，均為2015年9月至2016年9月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組。治療組85例，年齡38～58歲，平均（46.8±7.5）歲；病程2.0～15年，平均（7.3±3.3）年。對(duì)照組39例，年齡37～59歲，平均（47.2±8.3）歲；病程2.3～16年，平均（7.5±3.4）歲。兩組年齡、病程、血壓、血糖、血脂、心絞痛發(fā)作次數(shù)等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①有持續(xù)性胸痛胸悶，或勞力性胸痛或胸悶發(fā)作；②心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性；③冠狀動(dòng)脈造影未見血管狹窄及斑塊，管壁光滑。④排除心臟瓣膜疾病、高血壓性心臟病等引起的心絞痛和頸椎病等疾病導(dǎo)致的非心源性胸痛，以及外周血管等疾病引起的心肌缺血。

2 治療方法

兩組均給予抗缺血（單硝酸異山梨酯片20mg，口服，1日2次）、抗血小板（阿司匹林100mg，口服，1日1次），降低心肌耗氧量（酒石酸美托洛爾片12.5～25mg，口服，1日2次），調(diào)脂（阿托伐他汀鈣20mg，口服，1日1次）。

實(shí)驗(yàn)組加用補(bǔ)腎活血顆粒（陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，主要由淫羊藿、仙茅、三七、川芎、檀香等組成）10g，1日2次口服。

兩組持續(xù)治療3個(gè)月后觀察相關(guān)指標(biāo)。

3 觀察指標(biāo)

治療前后均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血6mL，3000r/min離心10min，分離血清，-70℃保存。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定TNF-α，IL-1、IL-6，免疫透射比濁法測(cè)定CRP，硝酸還原酶法測(cè)定NO，ELISA法測(cè)定ET-1，均嚴(yán)格按說明書操作。所有試劑盒均由北京全式金生物技術(shù)有限公司提供。

用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，結(jié)果ONE-Way ANOVA進(jìn)行方差分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后血清ET-1及NO水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清NO及ET-1水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后血清NO及ET-1水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 NO （μmol/L） ET-1 （ng/L）對(duì)照組 39 治療前 40.35±6.25 145.23±13.34治療后 54.50±4.56*114.54±14.32*治療組 85 治療前 37.56±4.45 143.44±14.31治療后 79.45±5.54*△97.37±12.05*△

兩組治療前后血清TNF-α，IL-1、IL-6及CRP水平比較見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 TNF-α（ng/L） IL-1（ng/L） IL-6（ng/L）CRP（mg/L）對(duì)照組39治療前 22.78±4.26 368.45±61.25 51.68±23.43 12.21±2.35治療后 19.68±3.17*267.56±42.76*35.36±17.08*9.44±1.37*治療組85治療前 22.61±4.43 367.35±62.34 52.12±22.16 12.68±2.73治療后 19.49±3.15*168.64±45.67*△36.26±18.21*6.74±1.62*△

5 討 論

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是MVA的首要發(fā)病機(jī)制。內(nèi)皮細(xì)胞通過釋放舒張因子和收縮因子作用于冠脈平滑肌，從而調(diào)控管腔內(nèi)徑和血流量。微血管內(nèi)皮損傷可致微小血管持續(xù)收縮，加重心肌局部代謝產(chǎn)物腺苷、乳酸等的堆積，從而引起胸痛、胸悶［2］。NO和ET是參與血管舒張和收縮的兩種重要的細(xì)胞因子，兩者具有拮抗功能。研究顯示，NO與ET-1水平的改變貫穿心血管疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)病理生理過程［3］。

研究發(fā)現(xiàn)，低強(qiáng)度的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致MVA 患者微循環(huán)功能障礙。炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)內(nèi)皮激活和內(nèi)皮功能異常，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子、生長(zhǎng)因子等表達(dá)增加，進(jìn)一步導(dǎo)致微循環(huán)功能異常。研究發(fā)現(xiàn)MVA患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL -6）、胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管黏附分子-1（VCAM-1）等炎癥指標(biāo)的含量較正常人增加［4］。研究發(fā)現(xiàn)MVA患者CRP升高程度與病情活動(dòng)程度呈正相關(guān)，說明炎癥反應(yīng)在MVA的發(fā)病機(jī)制中起一定作用［5］。炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮功能異常，使血管內(nèi)皮舒縮功能異常，影響冠脈微循環(huán)，故炎癥反應(yīng)是影響血管內(nèi)皮功能的眾多因素之一［6］。

絕經(jīng)后MVA屬中醫(yī)“胸痹”范疇。補(bǔ)腎活血顆粒由淫羊藿、仙茅、三七、川芎、檀香等組成，具有補(bǔ)腎活血、通絡(luò)止痛的作用。對(duì)絕經(jīng)后MVA的治療具有良好的臨床療效［7-8］。

補(bǔ)腎活血顆粒可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子的表達(dá)以及對(duì)血管內(nèi)皮功能的修復(fù)而達(dá)到治療作用。

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Objective：To study the effect of Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules on vascular endothelial function and inflammatory factor of postmenopausal patients with microvascular angina(MVA). Method: 124 cases were divided into 2 groups in random. 39 cases were given traditional anti angina pectoris treatment as the control group while 85 cases were treated with Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules additionally based on the treatment of the control group as the study group. The relative serum markers were observed after 3 m continuous treatment. Result: The content level of NO of the treatment group was higher than that of the control group significantly while the content level of ET-1, IL-1 and CRP of the treatment group was lower than that of the control group significantly（P＜0.05）. There was no statistical significance in the content level of TNF-α and IL-6 between the two groups（P＞0.05）. Conclusion: Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules performs the therapeutic effect, maybe by regulating the expression of inflammatory factor and repairing the endothelial function .

Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules；Menopause；Microvascular angina（MVA）；Serum markers

R256.224.14

B

1004-2814（2017）03-0227-02

2016-11-10

陜西省教育廳科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2014JK1190）