熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察

王梅霞

（中原油田醫療衛生中心花園醫院，河南 濮陽 457171）

熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察

王梅霞

（中原油田醫療衛生中心花園醫院，河南 濮陽 457171）

目的：觀察熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效。方法：81例隨機分為對照組40例和觀察組41例，對照組采用利巴韋林治療，觀察組采用熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療，比較兩組治療后臨床療效、退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間及不良反應發生的情況。結果：總有效率觀察組95．12%、對照組80．00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間觀察組均短于對照組（P＜0．05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0．05）。結論：熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及預后，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間，提高總有效率。

小兒手足口病；熱毒寧；利巴韋林

小兒手足口病是一種兒童傳染性疾病，又稱為發疹性水皰性口腔炎，多見于5歲以下兒童，可引起手、足、口等部位的皰疹，少數可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發癥。筆者采用熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

共81例，均為2014年3月至2016年2月我院收治患兒，經血常規、糞常規、血生化及病原學等檢查確診，符合國家人口和計劃生育委員會［1］編制的《手足口病診療指南（2013版）》臨床診斷標準。排除合并嚴重心肺功能障礙、伴有嚴重細菌感染、感染口蹄疫、水痘、濕疹、對熱毒寧或利巴韋林過敏者。采用隨機平行對照法分為兩組。對照組40例，男21例、女19例；年齡7個月～5歲，平均（2.41±1.71）歲；病程1～9天，平均（4.42±2.82）天；口腔潰瘍39例。觀察組41例，男22例、女19例；年齡7個月～5歲，平均（2.43±1.71）歲；病程1～9天，平均（4.45±2.82）天；口腔潰瘍40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組均依據病情給予隔離、適當休息、清淡飲食、做好口腔和皮膚的護理，抗感染、補充電解質、補液等對癥治療。給予利巴韋林（成都平原藥業有限公司生產，國藥準字號H20043330）10～15mg/kg，加入5%葡萄糖注射液200mL靜脈滴注，日1次，7天為一療程。

觀察組加用熱毒寧（江蘇康緣藥業股份有限公司生產，國藥準字號Z20050217）10mL，加入0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，滴速每min30～40滴，日1次，7天為一療程。

3 療效標準

參照國家人口和計劃生育委員會編制的《手足口病診療指南（2013版）》進行療效判定。顯效：癥狀及體征明顯改善甚至消失，并于2天內開始進食，潰瘍5天內愈合，皰疹消退明顯減少甚至消退。有效：癥狀及體征有所改善，并開始進食，皰疹有所減少。無效：癥狀及體征無改善甚至加重，并有新的皮疹出現。

用SPSS20.00統計軟件處理分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s ）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組相關癥狀比較見表2。

表2 兩組相關癥狀比較 （d，±s）

表2 兩組相關癥狀比較 （d，±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

組別 n 退熱時間 口腔潰瘍愈合時間皰疹消退時間對照組 40 4.07±1.33 5.87±1.06 4.83±1.67觀察組 41 2.47±1.21△4.05±1.06△3.14±1.12△

兩組不良反應比較。對照組皮疹0例、惡心0例、嘔吐0例，不良反應發生率0.00%；觀察組皮疹1例、惡心0例、嘔吐0例，不良反應發生率2.43%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

5 討 論

手足口病是由腸道柯薩奇病毒A組1 6型（CoxA16）及腸道病毒71型（EV71）引起的急性傳染病，多以腸道病毒71型見，好發于學齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發病率最高［2］。患者及隱形感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道及密切接觸等途徑傳播。手足口病的確切發病機制目前尚不清楚，但大多數學者認為［3］，EV71通過鼻咽、胃腸道黏膜進入機體，首先在淋巴組織中繁殖，若機體能夠產生大量病毒特異性中和抗體，將病毒清除，則不發病；若病毒入血，則形成第一次病毒血癥，并產生前驅癥狀，此時若能產生特異性中和抗體，疾病將停止發展；當感染病毒量大、機體抵抗力弱，病毒擴散至全身網狀內皮細胞、肝、脾、骨髓、淋巴結并迅速繁殖，隨后有更多的病毒入血，引起多臟器如心、腦、骨髓、皮膚黏膜等病變。研究發現神經元EV71陽性，提示EV71有嗜神經性，并直接損傷神經元引起相關性病變。其治療原則是隔離，適當休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚的護理，且抗感染、補充電解質、補液等對癥治療。

手足口病屬中醫“時疫”、“溫病”范疇［4］，這是由于手足口病的發生具有突然性、暴發性、季節性及極強的傳染性和流行性。張立秋［5］研究顯示，手足口病由于外感時行邪毒，經口鼻客蘊肺脾，波及營分，外發肌膚而成。手足口病感受的邪毒為特殊的疫毒之邪，這種濕熱之邪具有強烈的傳染性，發病初期為毒熱傷及肺脾，導致肺衛失和而見發熱、流涕、輕咳、咽紅等感冒癥狀，重者出現吐瀉等脾傷證候，繼而毒熱如血、循行全身，而脾主四肢，開竅于口，邪傷脾則手足口受邪而熱，熱郁為疹，毒透成皰，引起手足口部位發生紅疹，漸變水皰，并出現口痛、咽痛、流涎、拒食、煩躁及手足癢痛等癥狀。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，經過提取分離得到熱毒寧注射液成分7大類，114個成分，其中13個為新化合物，已鑒定86個化合物的結構，且結構明確成分高達75%，可測成分占固體成分的88%，具有清熱、解毒、疏風功效。現代藥理研究表明［6］，青蒿具有清虛熱，除骨蒸，解暑熱、截瘧、退黃之功效，金銀花具有清熱解毒之功效，梔子具有護肝、利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用。利巴韋林系光譜抗病毒藥，為一種強的單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶（IMP）抑制劑，抑制IMP，藥物進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復制與傳播受抑，以此達到提高臨床療效的目的。研究顯示，兩組治療后相關癥狀均有所好轉，但觀察組治療后的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間均低于對照組，提示熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及體征，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間。相關研究也證實，采用熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病能提高臨床總有效率［7-8］。

綜上所述，熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及預后，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間，提高臨床總有效率。

［1］ 呂園園．手足口病免疫學發病機制及臨床診療進展［D］．蚌埠：蚌埠醫學院，2013．

［2］ 徐利云，薛娥．熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒手足口病316例臨床療效觀察［J］．承德醫學院學報，2011，28（1）：33-35．

［3］ 藍丹，檀衛平，陳環，等． 熱毒寧對RSV感染人支氣管上皮細胞分泌TSLP的影響［J］． 中山大學學報（ 醫學科學版），2011，32（2）： 203-207，212．

［4］ 劉忠瓊．熱毒寧與利巴韋林聯合應用治療小兒手足口病的臨床優勢分析［J］．中國醫學創新，2013（31） ： 134－135．

［5］ 張立秋． 加味解毒散治愈手足口病58例［J］．中醫藥信息，2000，17（2）：24．

［6］ 楊婉霞，林春霞，鄧白荔，等．熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床觀察［J］．廣東醫學院學報，2014，32（3）：361－362．

［7］ 李錦芬，陳吉慶．利巴韋林聯合熱毒寧注射液治療小兒手足口病的臨床療效觀察［J］．兒科藥學雜志，2013，19（10）：31-33．

［8］ 古子娟，徐繼禧．熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效及安全性的Meta分析［J］．湖北中醫雜志，2016，38（8）：19-24．

R512.5

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1004-2814（2017）03-0252-02

2016-11-07