新疆地區Gp210、sp100及AMA?M2檢測對原發性膽汁性肝硬化的臨床意義探討

孟新艷，雷 鑫，張 莎，武麗君 （新疆維吾爾自治區人民醫院風濕免疫科，新疆烏魯木齊830001）

新疆地區Gp210、sp100及AMA?M2檢測對原發性膽汁性肝硬化的臨床意義探討

孟新艷，雷 鑫，張 莎，武麗君 （新疆維吾爾自治區人民醫院風濕免疫科，新疆烏魯木齊830001）

目的：探討新疆地區核包膜蛋白抗體（GP210）、核多點抗體（SP100）及抗線粒體抗體M2亞型（AMA?M2）檢測對原發性膽汁性肝硬化（PBC）的臨床意義．方法：選取126例PBC患者與585例非PBC患者，免疫印跡法檢測GP210、sp100及AMA?M2并分析其診斷PBC的臨床評價指標．結果：GP210和SP100的診斷靈敏性與陰性預測值均顯著低于AMA?M2，SP100陽性預測值顯著低于GP210與AMA?M2，差異有統計學意義（P＜0．05）．GP210與SP100在維族PBC患者中的陽性率顯著高于漢族，差異有統計學意義（P＜0．05）；AMA?M2檢測陽性率在維、漢族PBC患者中高達90．6%與93．5%，差異無統計學意義（P＞0．05）．AMA?M2陰性PBC患者GP210與sp100抗體陽性率分別為60．0%和50．0%．結論：AMA?M2對PBC的診斷效能較高并且不存在維、漢族差異，但GP210與SP100對于AMA?M2陰性PBC患者具有補充診斷意義．

GP210；SP100；AMA?M2；原發性膽汁性肝硬化

0 引言

原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）發病機制不明確，臨床癥狀不典型，早期診斷難度大［1］．近年來包膜蛋白抗體（GP210）、核多點抗體（sp100）及抗線粒體抗體M2亞型（AMA?M2）等自身抗體檢測在PBC診斷中的意義逐漸受到重視［2］．但關于三者在PBC診斷中的比較以及在新疆不同民族間特點的報道較少，本研究對此展開相關分析．

1 資料和方法

1．1 一般資料選取2014－12／2015－12新疆維吾爾自治區人民醫院的126例PBC患者及585例非PBC患者．126例PBC患者均符合美國肝病學會于2009年制定的關于PBC的相關診斷標準［3］，男18例，女108例，年齡23～72（平均41．2±11．3）歲，漢族62例，維族64例．585例非PBC患者，男205例，女380例，年齡24～72（平均41．6±9．9）歲，系統性紅斑狼瘡105例，類風濕關節炎326例，強直性脊柱炎患者84例，干燥綜合征70例．

1．2 方法所有患者采取靜脈空腹血3．0～5．0 mL，3000 r／min室溫離心10 min，取上清采用免疫印跡法檢測GP210、sp100及AMA?M2，免疫印跡試劑盒購自德國歐蒙公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書及科室SOP標準文件進行．

1．3 統計學處理采用SPSS16．0統計學軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05表示差異具有統計學意義．

2 結果

2．1 Gp210、sp100及AMA?M2對PBC的臨床診斷評價指標126例PBC患者中，GP210陽性40例，sp100陽性 21例，AMA?M2陽性 116例；585例非PBC患者中，GP210陽性4例，sp100陽性7例，AMA?M2陽性10例．GP210和sp100抗體的診斷靈敏性與陰性預測值均顯著低于AMA?M2，sp100陽性預測值顯著低于GP210與AMA?M2（P＜0．05，表1）．

表1 Gp210、sp100及AMA?M2對PBC的臨床診斷評價指標（%）

2．2 維、漢族PBC患者Gp210、sp100及AMA?M2檢出情況GP210與sp100在維族PBC患者中的陽性率顯著高于漢族，差異有統計學意義（P＜0．05）．AMA?M2在維、漢族PBC患者中陽性率比較，差異無統計學差異（P＞0．05，表2）．

表2 維族與漢族抗Gp210、sp100抗體檢出情況 ［n（%）］

2．3 AMA?M2陽性及陰性PBC患者Gp210與sp100檢出情況AMA?M2陽性PBC患者中，GP210與sp100陽性率為29．3%和13．8%．AMA?M2陰性PBC患者中，GP210與sp100陽性率為60．0%和50．0%（表3）．

表3 AMA?M2陽性及陰性PBC患者的Gp210與sp100抗體檢出情況 ［n（%）］

3 討論

PBC早期臨床癥狀不典型，隨著疾病進一步發展，可出現黃疸、腹膜炎及肝性腦病等嚴重并發癥，嚴重危害患者生命健康［4］．PBC多發病于40歲左右，男女比例約為1∶8，本研究男女發病比例處于1∶6至1∶7之間，平均年齡42歲左右，早期診斷及治療對于延緩 PBC疾病進程及改善預后具有重要意義［5］．然而，PBC起病緩慢而隱匿，容易造成誤診．

近年來，自身免疫紊亂機制在PBC發病中的作用受到越來越多的重視．肝內膽管慢性炎癥阻塞及匯管區淋巴細胞侵潤導致膽汁淤積及肝硬化是PBC的重要病理過程，自身抗體的產生為PBC的血清學診斷提供了重要的理論依據［6］．其中，GP210、sp100及AMA?M2等自身抗體在PBC臨床診斷中均有文獻報道，但關于其進一步推廣在檢驗醫學領域仍存在爭議．此外，新疆地區聚集多個少數民族，人種差異對于自身抗體檢測的診斷是否有顯著影響尚不清楚．本研究中，通過免疫印跡法檢測GP210、sp100及AMA?M2診斷PBC，AMA?M2診斷PBC靈敏性高達92．2%，GP210和sp100抗體的診斷靈敏性與陰性預測值均顯著低于AMA?M2，與相關文獻報道較為一致［7－9］．在新疆地區民族差異方面，GP210與sp100抗體在維族PBC患者中的檢測陽性率顯著高于漢族，而AMA?M2檢測陽性率在維、漢族PBC患者中分別高達90．6%與93．5%，無顯著種族差別［10］．盡管AMA?M2在PBC診斷方面具有顯著優勢，但AMA?M2陰性PBC患者中，GP210與sp100陽性率卻分別高達60．0%和50．0%．表明GP210與sp100檢測對于AMA?M2診斷陰性的PBC患者具有一定補充作用，防止漏診［11－12］．

綜上所述，相對GP210與sp100而言，AMA?M2診斷PBC靈敏性與陰性預測值較具優勢且不存在種族差異，但GP210與sp100對于AMA?M2陰性PBC患者具有一定的補充診斷意義，臨床應綜合考慮選擇PBC診斷指標．

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［3］Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al．Primary Biliary Cirrho?sis［J］．Hepatology，2009，50（1）：291－308．

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［11］薛 偉，朱 燁．AMA?m2運用于原發性膽汁性肝硬化早期篩查的效果研究［J］．河北醫學，2016，22（1）：15－17．

［12］徐 東，張奉春，劉 煒，等．原發性膽汁性肝硬化與抗gp210抗sp100抗體相關性的研究［J］．中華風濕病學雜志，2008，12（8）：540－542．

Clinical significance of Gp210，sp100 and AMA?M2 detection for primary biliary cirrhosis in Xinjiang Uygur Autonomous Region

MENG Xin?Yan，LEI Xin，ZHANG Sha，WU Li?Jun
Department of Rheumatology，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830001，China

AIM：To investigate the clinical significance of nuclear envelope protein antibody（Gp210），Nuclear multiple point antibody（sp100）and M2 subtype anti mitochondrial antibody（AMA?M2）detection for primary biliary cirrhosis（PBC）in Xin?jiang Uygur Autonomous Region．METHODS：A total of 126 cases of PBC and 585 cases of non PBC were selected as the objects of study．The Gp210，sp100 and AMAAMA?M2 were detected by immu?noblotting，and the clinical value of them for PBC were analyzed．RESULTS：In PBC diagnosis，sensitivity and negative predictive value of GP210 and sp100 were both significantly lower than AMA?M2，and the positive prediction value of sp100 was significantly lower than GP210 and AMA?M2，and the difference was statistically signif?icant（P＜0．05）．Positive rate of GP210 and sp100 in the Uygurs were significantly higher than those of Han nationality，and the difference was statistically significant（P＜0．05）．Positive rate of AMA?M2 in the Uygurs and Han nationality respectively were 90．6%and 93．5% （P＞0．05）．Positive rate of GP210 and SP100 in the AMA?M2 negative PBC cases are 60．0%and 50．0%．CONCLU?SION：AMA?M2 for PBC has much higher diagnosis efficiency，and no significant difference was found between the Uygurs and the Han nationality．However，GP210 and sp100 are necessary additional diagnosis for AMA?M2 negative PBC patients．

GP210；SP100；AMA?M2；primary biliary cirrhosis

R657．31

A

2095?6894（2017）02?48?02

2016－11－12；接受日期：2016－11－28

孟新艷．檢驗師．研究方向：風濕免疫相關抗體檢測．E?mail：wwlj330＠126．com

武麗君．主任醫師，教授．E?mail：wwlj330＠126．com