美沙拉嗪聯合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療活動期潰瘍性結腸炎的價值研究

華洪文　劉宇聰　徐彩弟

[摘要]目的探究美沙拉嗪聯合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床應用價值。方法隨機選取2013年1月～2016年1月我院收治的活動期潰瘍性結腸炎患者60例，根據治療方法的不同分為對照組與實驗組。對照組30例，給予美沙拉嗪治療。實驗組30例，給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后IL-4、hs-cRP、IL-8水平及不良反應發生率及復發率。結果實驗組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者IL-4、hs-cRP、IL-8水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組hs-cRP、IL-8水平均降低，且實驗組低于對照組，IL-4水平均升高，且實驗組高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復發率（3.33%）低于對照組（20.00%），差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療可在降低活動期潰瘍性結腸炎患者不良反應發生率與復發率的同時，顯著緩解患者臨床癥狀，減輕炎癥反應，提高臨床療效，是一種安全、有效的治療方式。

[關鍵詞]美沙拉嗪；酪酸梭茵腸球菌三聯活茵片；潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎是一種炎癥性慢性腸道性疾病，具有非特異性，大多數患者病變部位的發展方向為機體遠端結腸部位至近端結腸部位，病變特點為范圍廣泛、呈連續性等。該疾病發病誘發因素較多，由于該疾病發作反復，導致臨床治療難度增大、治愈率相對較低。目前尚無法明確潰瘍性結腸炎的具體發病機制，臨床上以往常采用的柳氮磺胺毗啶等藥物治療方式雖可促使該疾病病情得到一定的緩解與控制，但臨床療效并不理想，不良反應發生幾率與復發率較高，嚴重降低了患者的生活質量。為進一步提高潰瘍性結腸炎患者臨床療效，本次研究隨機選取2013年1月～2016年1月我院收治的60例活動期潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，探究美沙拉嗪聯合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床應用價值，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

隨機選取2013年1月～2016年1月我院收治的活動期潰瘍性結腸炎患者60例，根據治療方法的不同分為對照組與實驗組。對照組30例，給予美沙拉嗪治療，男14例，女16例；年齡22～66歲，平均（44.5±3.5）歲；病程0.6～2.0年，平均病程（1.17±0.25）年；體質量22～52kg/m2，平均體質量（37.23±2.54）kg/m2；病情輕重程度：輕度12例，中度18例。實驗組30例，給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療，男16例，女14例；年齡23～64歲，平均（44.6±3.5）歲；病程0.5～1.8年，平均病程（1.15±0.21）年；體質量21～53kg/m2，平均體質量（37.05±2.57）kg/m2；病情輕重程度：輕度13例，中度17例。2組患者性別、年齡、病程、體質量、病情輕重程度等一般資料比較差異不具有統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例選取標準

（1）納入標準：①本次研究對象均符合《潰瘍性結腸炎臨床診斷指南》中關于潰瘍性結腸炎的診斷標準：即臨床表現為嘔吐、便血、腹痛、里急后重、體重下降、高熱等。結腸鏡檢查顯示黏膜粗糙且組織發生炎癥反應、糜爛，多發性淺潰瘍等；②本次研究已經我院倫理學委員會批準，且患者知情同意。（2）排除標準：①重度潰瘍性結腸炎者；②哺乳期、妊娠期者；③藥物過敏史者；④嚴重精神疾病者；⑤合并血液系統及重大器質性疾病者；⑥胃腸道手術史者；⑦治療依從性差者等。

1.3方法

（1）實驗組給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療。給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，規格：0.25g，H19980148）1g，口服，1次1g，4次/d，給予酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片（惠州市九惠制藥股份有限公司，J20110038，規格：200mg/片）400mg，1次400rag，口服，3次/d。連續服用2個月。2種藥物不可同時服用，應間隔1h左右。（2）對照組給予美沙拉嗪治療。給予美沙拉嗪治療，服用方法參照實驗組美沙拉嗪服用方法。連續服用2個月。（3）注意事項。所有患者在治療期間均嚴格控制飲食，忌辛、辣、刺激、油膩，以防止病情加重。同時給予所有患者常規營養支持治療。

1.4觀察指標及評定標準

（1）比較兩組患者臨床療效。療效評定標準：①顯效，臨床癥狀（腹瀉、腹痛、便血等）基本消失，大便次數低于2次/d，結腸鏡檢查結果顯示患者腸黏膜趨于正常，大便經常規檢查發現無白細胞與紅細胞存在；②有效，臨床癥狀（腹瀉、腹痛、便血等）好轉，大便次數低于4次/d，結腸鏡檢查結果顯示患者形成假息肉或腸黏膜炎癥為輕度，大便經常規檢查發現有少量白細胞與紅細胞存在；③無效，臨床癥狀及結腸鏡檢查結果顯示病情未好轉甚至加重。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）比較兩組患者治療前后白細胞介素-4（interleukin，IL-4）、超敏c反應蛋白（hvpersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白細胞介素一8（interleukin-8，IL-8）水平。（3）比較兩組患者不良反應發生率（惡心、胃部不適、皮疹、頭暈、腹痛）及復發率。

1.5統計學方法

本次研究數據均采用統計學軟件SPSS15.0 for Windows進行處理，兩組患者治療前后IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較以（x±s）表示，采用t檢驗。兩組患者臨床療效、不良反應發生率及復發率比較以（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1兩組患者臨床療效比較

實驗組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較

治療前，兩組患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組hs-CRP、IL-8水平均降低，且實驗組低于對照組，IL-4水平均升高，且實驗組高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應發生率及復發率比較

實驗組不良反應發生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復發率（3.33%）低于對照組（20.00%），差異均具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3.討論

潰瘍性結腸炎是一種常見的慢性消化道疾病，病變區域局限于機體大腸黏膜及下層區域，機體直腸與乙狀結腸為主要病變部位，具有病程長、發作反復、治愈率低等特點，其中20～30歲人群為該疾病的高發人群。該疾病胃腸道主要表現為食欲不振、嘔吐、腹脹、腹痛等，全身癥狀主要表現為貧血、發熱、乏力、面色蒼白、體重下降等，其中85%的潰瘍性結腸炎患者表現為低惡性、慢性，15%表現為高惡性、急性。相關文獻報道潰瘍性結腸炎患者若未及時得到有效的治療，可能發生腸穿孔、中毒性結腸擴張、息肉、大出血、癌變等嚴重并發癥，不僅會降低患者的生存質量，還會給患者的生命安全帶來較大威脅。目前雖未明確該疾病的具體發病機制，但相關研究發現該疾病與機體腸道長時間菌群失調、酪酸菌分泌不足導致機體腸道免疫性降低密切相關。以往的治療方法更注重于對活動期潰瘍性結腸炎患者的炎癥進行適當控制，對機體免疫紊亂現象進行適當調節，但長時間應用于臨床治療中，存在復發率與不良反應發生率高等弊端。由此，探尋一種安全、高效的特異性藥物具有重要的臨床意義。

本次研究對照組給予美沙拉嗪治療，實驗組給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療，研究結果顯示實驗組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統計學意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療可顯著提高活動期潰瘍性結腸炎患者臨床治療效果。美沙拉嗪是臨床上治療腸道疾病患者常用的藥物，臨床療效較好，該藥物在抵達機體末段結腸與回腸部位時會逐漸溶解，其釋放出的有效成分可對前列腺素、白三烯等的釋放及合成產生抑制作用。酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片屬于益生菌類藥物，可與機體腸道黏膜上皮細胞緊密結合，對機體上皮細胞的黏液分泌起到促進作用，有助于致病菌與機體腸道黏膜之間黏液屏障的形成，進而可保護機體腸道黏膜。此外，酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片含有的酪酸梭菌釋放的酪酸是機體腸黏膜修復與再生的必要營養物質，可迅速恢復機體腸黏膜受損部位，維持機體腸道免疫功能的平衡。因此，兩藥聯用，可顯著提高活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床療效。本次研究結果顯示治療前，兩組患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較差異均不具有統計學意義（P>0.05），治療后，兩組hs-CRP、IL-8水平均降低，且實驗組低于對照組，IL-4水平均升高，且實驗組高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療可有效改善活動期潰瘍性結腸炎患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平，從而可減輕患者炎癥反應。IL-4是人體中重要的一種抑炎因子，作用機制為對機體T淋巴細胞、B淋巴細胞與體液功能產生刺激作用，進而可最大程度的發揮機體免疫抑制作用。hs-CRP是一種不具有特異性的促炎因子，分泌自人體肝臟細胞，是潰瘍性結腸炎疾病的形成、發展與預后的重要觀察指標。IL-8是一種趨化促炎因子，分泌自機體輔助性T細胞，作用機制為通過對機體炎癥因子的趨化與激活作用，導致炎癥反應增強。5-氨基水楊酸為美沙拉嗪的主要有效成分，可對機體炎癥因子的分泌與結腸黏膜分泌產生較好的抑制作用，且該藥物的吸收率較高，從而可減輕機體炎癥反應。酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片作為益生菌類藥物，酪酸梭菌為該藥物主要有效成分，可在機體腸道中釋放出大量的酪酸，進而可抑制機體腸道有害菌群的形成，與美沙拉嗪聯用，則可降低hs-CRP、IL-8水平，提高IL-4水平，有效減輕機體炎癥反應。本次研究結果顯示實驗組不良反應發生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復發率（333%）低于對照組（20.00%），差異均具有統計學意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療可有效降低活動期潰瘍性結腸炎患者不良反應發生率與復發率。美沙拉嗪可對機體自由基進行清除，促使腸道刺激與損傷降低。酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片是一種三聯活菌制劑，組成成分為糖化菌、腸球菌、酪酸梭菌，可對機體腸道有益的正常生理菌群進行補充，對機體腸道的菌群平衡進行合理調節，進而可促使機體減少產生腸源性內毒素，機體免疫力增強。兩藥聯用則可顯著降低潰瘍性結腸炎患者的不良反應發生率與復發率。

綜合所述，美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合治療活動期潰瘍性結腸炎患者安全、有效，可降低不良反應發生率與復發率，顯著緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效。