雷米普利對2型糖尿病腎病患者不同時期尿蛋白的降低作用

袁偉

[摘要]目的對比分析應用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者對不同時期蛋白尿的降低作用。方法選取2013年4月～2016年4月期間我院收治2型糖尿病腎病患者194例，按照就診ID號隨機分為觀察組與對照組兩組，對照組患者接受厄貝沙坦治療，觀察組患者接受雷米普利治療，比較兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細胞數量。結果經過3個月治療后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細胞數量較治療前均下降，具有統計學差異（P<0.05）；組間24h尿蛋白定量水平比較，觀察組各期患者總蛋白水平均優于對照組各期患者，差異顯著（P<0.05）；尿細胞數量比較，觀察組尿足細胞數量明顯低于對照組，具有統計學差異（P<0.05）。結論應用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者療效確切，可有效降低24h尿蛋白定量、白蛋白水平，減少足細胞脫落、保護腎功能，可在臨床治療中推廣應用。

[關鍵詞]雷米普利；厄貝沙坦；白蛋白；糖尿病腎病

糖尿病是以血糖慢性升高為特征的全身代謝性疾病，我國9840萬患者人群中主要以2型糖尿病為主，隨著我國逐步進人老年社會，依據2015年全國居民飲食與健康調查結果，到2035年我國患病人群將達到1.45億。而糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微小血管病變并發癥之一，以蛋白尿為主要表現形式。持續性蛋白尿的出現往往預示病情逐漸加重，腎功能進行性減退。因此。如何有效降低蛋白尿對于延緩患者病情進展具有重要意義。文獻報道指出血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）雷米普利對于降低蛋白尿具有明確作用，對于腎臟纖維化亦具有一定抑制作用。為進一步探究有效降低糖尿病腎病蛋白尿治療方式，本研究選取2013年4月～2016年4月期間我院收治2型糖尿病腎病患者194例，以血管緊張素酶Ⅱ受體拮抗劑（ARB）厄貝沙坦為對照，研究分析雷米普利降低蛋白尿效果。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月期間我院收治老年腎虛痰瘀型2型糖尿病腎病患者194例，按照就診ID號分隨機為觀察組與對照組兩組。對照組患者97例，男53例、女44例，平均（58.3±5.6）歲，糖尿病病程（4.22±1.61）年；觀察組患者97例，男55例、女42例，平均（58.6±4.9）歲，糖尿病病程（4 32±1.51）年。納入標準：（1）所有患者均符合美國《2型糖尿病防治指南》中糖尿病診斷標準。（2）無嚴重心肝腦肺腎等重癥器官系統疾病以及酮癥酸中毒、電解質紊亂等糖尿病并發癥急性發作者。（3）試驗研究經醫學倫理會批準，患者治療依從度好，研究知情且簽署知情同意書。兩組患者臨床資料比較無明顯差異，具有可比條件（P>0.05）。

1.2方法

所有患者均進行健康教育、飲食控制等輔助治療，以及降糖藥物治療：吡格列酮（商品名：瑞格臨，廣東羅特制藥有限公司，H20050030，15mg），每次15mg，每日1次；伏格列波糖（江蘇晨牌藥業有限公司，H20061197，0.2mg），每次0.2mg，每日3次。

對照組患者接受厄貝沙坦（商品名：蘇適，深圳市海濱制藥有限公司，H20000510，75rag）治療，150rag/次，1次/日；觀察組患者接受雷米普利（商品名：瑞素坦，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，H20030725，5.0mg）治療，5mg/次，1次/日。

治療前后收集患者24h尿液，采用免疫放射比濁法測定，試劑盒由武漢博歐特生物科技有限公司提供。比較兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平。

1.3統計學方法

采用SPSS13.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；等級資料采用Ridit檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2.結果

2.1各期24h尿蛋白定量比較

經過3個月治療，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平較治療前均下降，存在統計學差異（P<0.05）；組間24h尿蛋白定量水平比較，臨床期腎功正常組[（0.26±0.12）VS（0.34±0.13）]g，24h、臨床期腎功不全組[（1.65±0.65）VS（2 14±0.76）]g/24h、早期腎病組[（1.68±0.74）VS（2.29±0.69）]g/24h，觀察組各期患者24h尿蛋白定量水平均優于對照組各期患者，差異顯著（f=4.454，P<0.05；t=4.826，P<0.05；t=5.938，P<0.05），見表1。

2.2各期尿白蛋白比較

組間尿白蛋白水平比較，臨床期腎功正常組[（202.32±56.51）vs（18354±52.67）]mg/24h、臨床期腎功不全組[（363/52+4632）vs（33121±4351）]mg/24h、早期腎病組[（385.23±55.51）vs（352.14±53.32）]mg/24h，觀察組各期患者總蛋白水平均優于對照組各期患者，差異顯著（f=2.394，P<0.05；t=5.023，P<0.05；t=4.234，P<0.05），見表2。

2.3治療前后尿足細胞數量比較

尿足細胞數量比較，觀察組患者[（2.92±1.03）VS（1.51±0.76）個/mL]以及對照組患者[（2.89±1.06）VS（2.31±0.81）個/mL]治療后尿足細胞數量均下降，差異顯著（t=10.849，P<0.05；t=4.282，P<0.05）；觀察組患者治療后尿足細胞數量[（1.51±0.76）VS（2.31±0.81）個/mL]明顯低于對照組患者，存在統計學差異（t=7.094，P<0.05）。

3.討論

蛋白尿是糖尿病腎病的主要特征，也是顯示糖尿病腎病病情進展轉歸的重要觀測指標。如何有效地遏制蛋白尿發展對于延緩甚至阻滯病情發展十分重要。本研究以血管緊張素酶Ⅱ受體拈抗劑（ARB）厄貝沙坦為對照，研究分析血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）雷米普利蛋白尿降低作用，結果顯示，經過3個月治療后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細胞數量較治療前均下降，表明雷米普利與厄貝沙坦均能有效改善糖尿病腎病患者蛋白尿水平，保護患者腎功能。

觀察組各期患者總蛋白、白蛋白水平均優于對照組患者，表明雷米普利具有更有效的降低蛋白尿作用，這可能與雷米普利藥理機制有關。雷米普利可舒張出球小動脈、降低腎小球動脈壓以減低蛋白濾出率；汪晶華等在糖尿病大鼠腎臟研究中發現，雷米普利對金屬蛋白酶活性存在明顯抑制作用，可抑制糖基化早期產物一終產物轉變過程，延緩基底膜增厚進展，促進蛋白重吸收。臨床動物研究也表明，雷米普利對RAAS系統具有明確抑制作用，通過降低去甲腎上腺素、AngII釋放水平以延緩RASS病理作用；易艷霞等在糖尿病腎病患者研究中，認為雷米普利可減輕AngII血管刺激作用，抑制TGF-B等細胞因子表達以及IV型膠原等細胞外間質異常積聚、形成基底膜瘢痕，有助于蛋白吸收濾過。

足細胞可與基底膜分離，故而在患者尿液中可檢測出，臨床研究認為其數量與腎臟疾病進展直接關聯。觀察組患者治療后尿足細胞數量較對照組明顯下降，提示雷米普利對足細胞結構功能維持作用更優于厄貝沙坦，對腎功能保護更為有效。馮秋霞等研究認為，雷米普利一方面可抑制RAAS系統下游分子Megsin、PAI-1、IGF-1表達，以降低腎臟系膜基質異常聚集、減輕足細胞突出融合而脫落的情況；一方面，可調節AngII水平，抑制nephrin表達下調引起足細胞損傷脫落，進而避免基底膜完整性破壞而導致蛋白尿率加重。

綜上所述，應用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者療效確切，可有效降低尿總蛋白、白蛋白水平，減少足細胞脫落、保護腎功能，可在臨床治療中推廣應用。