西黃膠囊對肺放射性損傷預防作用的臨床研究

張建國，史雪薇，李 洋，譚玉敏，任 宇，劉愛華，王 冰

(牡丹江市腫瘤醫院放療中心，黑龍江 牡丹江 157009)

?

西黃膠囊對肺放射性損傷預防作用的臨床研究

張建國，史雪薇，李 洋，譚玉敏，任 宇，劉愛華，王 冰

(牡丹江市腫瘤醫院放療中心，黑龍江 牡丹江 157009)

為探討西黃膠囊對肺放射性損傷的預防作用，選取 2015 年1月—2015年12月本院診治的 80 例肺癌病人資料進行分析，采用隨機數字法將病人分為對照組和實驗組，對照組采用單純放療，實驗組在對照組治療基礎上聯合西黃膠囊治療，比較兩組病人放射性肺炎的發生率及發生放射性肺炎的等級。結果:對照組11例病人發生放射性肺炎(11/40，27.5%)，高于實驗組的4例(4/40，10%)(P<0.05)；對照組發生放射性肺炎的等級高于實驗組(P<0.05)。結論:應用西黃膠囊可有效降低放射性肺炎的發生率，并有效降低放射性肺炎的發生等級。

西黃膠囊；放射性肺炎；肺癌；肺損傷；放療

放射性肺炎的發生嚴重限制了放療在肺癌治療中的應用。放射性肺炎可導致肺纖維化，是放療的劑量限制性副反應，對于心肺功能不全的放射性肺炎病人甚至可導致死亡[1]。放射性肺炎是指在惡性腫瘤胸部放療過程中, 肺部正常組織受到照射損傷而出現的炎癥反應，常與病人的狀態、肺部基礎疾病、放射體積和劑量、分割方式、放射期間應用的藥物等有關，目前尚無有效的治療手段，所以預防放射性肺炎的發生就顯得尤為重要。預防放射性肺炎最主要的方法為限制放療計劃中正常肺組織的受量，但即使正常肺組織受量達到要求，仍常有放射性肺炎的發生。

中醫學認為放射性肺炎是由放射線的熱毒燥邪侵襲肺臟導致的熱毒與血瘀。西黃膠囊具有清熱解毒，化瘀散結的作用。為了探討西黃膠囊對肺放射性損傷的預防作用，選用本院肺癌胸部放療的病人進行對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年1月—2015年12月間分期Ⅱa-Ⅲb期，年齡不大于70歲，一般狀態評分0～2分，有明確病理診斷的局部晚期肺癌病人，采用隨機數字法隨機分為二組，肺部單純放療(對照組40例)、肺部放療+西黃膠囊(實驗組40例)，共80例。二組病人的年齡、性別、一般狀態、腫瘤分期、病理分型、PTV體積等分布無差異。

1.2 入組標準

有明確的病理學診斷；年齡不大于70歲；臨床分期Ⅱa-Ⅲb期；既往未接受過胸部手術及放療；一般狀態評分0～2分。

1.3 方法

1.3.1 對照組

對照組采用單純胸部放療：胸部6MV-X線適型調強放療(IMRT)，原發病灶±肺門淋巴結±縱膈淋巴結引流區。單次劑量(DT)：GTV 2. 0 Gy， PTV1.67 Gy，每周 5 次，連續放療 6 周 。總劑量GTV60 Gy/30F，PTV50 Gy/30F。雙肺V20≤30%，脊髓≤40 Gy。

1.3.2 實驗組

實驗組在對照組胸部放療的基礎上同步聯合西黃膠囊治療，每次口服2 g，每天2次，放療療程開始時服用，至放療結束后6個月。

1.3.3 觀察方法

療程結束后隨訪，至放療結束后6個月，觀察病人一般狀態、血象、胸部CT、呼吸功能等，記錄病人出現放射性肺炎相關癥狀、發生放射性肺炎的時間、CT評價肺損傷等級等，評價病人放射性肺炎的發生率。采用RTOG放射性炎性損傷分級標準，對于放射性肺炎進行分級。

2 統計學分析

采用 SPSS 16. 0 軟件對采集到的數據進行分析，針對兩組放射性肺炎發生率的比較，采用四格表卡方檢驗分析；針對兩組放射性肺炎的程度比較，采用秩和檢驗；P<0. 05 為具有統計學意義。

3 結果

兩組放射性肺炎發病率的比較，詳見表1。

表1 兩組放射性肺炎發病率的比較

兩組放射性肺炎發病率的比較，P=0.045(P<0.05)，差異具有統計學意義。即應用西黃膠囊可有效降低放射性肺炎的發生率。

兩組發生放射性肺炎的等級比較，詳見表2。

表2 兩組發生放射性肺炎的等級比較

兩組發生放射性肺炎等級的比較，實驗組無1例III 級以上的放射性肺炎發生，P=0.029(P<0.05)，差異具有統計學意義。即應用西黃膠囊可有效降低放射性肺炎的發生等級。

4 討論

大多數肺癌病人應采用綜合治療。根治性放療是局部晚期肺癌治療的主要手段，放療在肺癌的治療中取得良好的療效，根治性放療可使腫瘤局部控制率提高、病人生存期延長，同時也引起相關副反應，放射性肺炎是導致放療劑量限制的主要因素，嚴重制約了放療在肺癌治療中的應用，從而影響病人的生存期和生存質量，甚至可直接導致病人呼吸功能衰竭而死亡。

目前，預防放射性肺炎的主要手段是限制肺組織V20，但即使如此仍有相當比例的病人發生不同程度的放射性肺炎。近年來放射性肺炎的發生率甚至呈上升趨勢，可能與大氣污染、多周期化療、靶向治療、同時患有COPD等導致肺臟對放射線的耐受能力下降有關[2,3]。目前放射性肺炎無有效的治療手段，故盡可能提高放療劑量的同時預防放射性肺炎發生成為放療醫生追求的目標。

西醫放射性肺炎的預防均無有效的藥物。中醫認為電離輻射是一種毒熱殺傷因素，屬熱毒之邪，熱能化火，灼傷脈絡，耗氣傷陰，而癌癥病人正氣不足，痰瘀互結，正不勝邪，熱毒之邪與痰瘀互結，瘀積成毒。故清熱解毒、活血化瘀散結的中藥有預防放射性肺炎的作用[4,5]。近年來，西黃膠囊越來越多聯合放療應用于腫瘤的治療中，中成藥形式的西黃膠囊使其應用更簡便和廣泛[6]。西黃膠囊的主要成分為牛黃、麝香、沒藥(制)、乳香(制)。牛黃具有瀉熱、利痰、定驚等清熱解毒、化痰散結的功效；麝香具有開竅醒神、活血通經、消腫止痛等功效，在熱病神昏、中風痰厥等疾病中廣泛應用；沒藥(制)等藥物則能夠發揮活血止痛、消腫、散血祛瘀等功效；乳香(制)具有調氣活血、定痛、解毒等功效。各種藥物協同作用，具有清熱解毒、化瘀散結的功效，而且基本無副作用[7]。

放射性肺炎的本質是肺纖維化，熱毒導致的炎性反應最終導致肺纖維化，有報道稱清熱解毒的中藥可下調炎性因子( IL-6、TNF-α、TGF-β1)的表達，這些炎性因子在放射性肺炎的啟動及持續中發揮著重要作用[8，9，10]。有清淤散結作用的西黃膠囊能夠促進血液循環，清除局部炎癥，抵抗炎性反應，有利于降低炎性反應帶來的組織損傷[11]。

本研究胸部放療中應用西黃膠囊降低了放射性肺炎的發生率，降低了放射性肺炎的發生級別。但本研究病例數較少，值得進一步研究。

[1] Medhora M，Gao F，Fish BL，et al．Dose-modifying factor for captopril for mitigation of radiation injury to normal lung[J]．J Radiat Res，2012，53(04)：633-640．

[2] Shi A，Zhu G，Wu H，et al． Analysis of clinical and dosimetric factors associated with severe acute radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy [J]．RadiatOncol，2010，(05)：35．[3] Monson JM，Stark P，Reilly JJ，et al．Clinical radiation pneumonitis and radiographic changes after thoracic radiation therapy for lung carcinoma[J].Cancer，1998，82(05)：842-850．

[4] Dou YQ , Wei ZM , Lin MX, H u J. Clinical observation of prophylactic effects of the method for cooling blood and activating blood on radiation pneumonitis[J].Zhongguo Shi Yan Fang Ji Xue Za Zhi，2007 ,13(10):64-66 .

[5] Vogelius IS，Bentzen S. Clinical factors associated with risk of radiation pneumonitis：A litterature based meta-analysis[J]．RadiatOncol，2010，(96)：125-126．

[6] 程志強. 西黃丸治療晚期原發性肝癌23例療效觀察[J].中華中醫藥雜志，2010， (01): 52-54.

[7] Chen Y，Rubin P，Williams J，et al． Circulating IL-6as a predictor of radiation pneumonitis[J]．Int J Radiat Oncol BiolPhys，2001，49(03) : 641.

[8] Hill R P，Zaidi A，Mahmood J，et al． Investigations into the role of inflammation in normal tissue response toirradiation[J]．RadiatOncol，2011，101(01) : 73.

[9] Kim J Y，Kim Y S，Kim Y K，et al． The TGF-beta1dynamics during radiation therapy and its correlation to symptomatic radiation pneumonitis in lung cancer patients[J]. RadiatOncol，2009，(11): 54.

[10] 何建卓，張敏州，王磊．清熱解毒法防治多器官功能障礙綜合征炎癥反應的研究進展[J]．中國中西醫結合雜志，2010，30(08): 797.

[11] Lin S，Lu J J，Han L，et al． Sequential chemotherapy and intensity modulated radiation therapy in the management of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: experience of 370 consecutive cases[J].BMC Cancer，2010，10(1/2) : 39-44.

Clinical study on the preventive effect of Xihuang capsule on pulmonary radioactive injury

ZHANG Jian-guo, SHI Xue-wei, LI Yang, TAN Yu-min, REN Yu, LIU Ai-hua, WANG Bing

(Mudanjiang Cancer Hospital Radiation Center, Mudanjiang 157009, China)

To investigate the preventive effect of Xihuang on pulmonary radioactive injury. 80 patients with lung cancer from January 2015 to December 2015 in our hospital were analyzed. The patients were divided into control group and experimental group by random number method. The control group was treated with single radiotherapy. The experimental group was treated with Xihuang based on the treatment of control group, compared the incidence of radiation pneumonia and its level of two group patients. Radiation pneumonia occurred in 27.5% (11/40) of the patients in the control group higher than that in experimental group (4/40, 10%) (P<0.05). The level of radiation pneumonia in the control group was higher than that in the experimental group (P<0.05). It shows that Xihuang can effectively reduce the incidence of radiation pneumonia, and the incidence level.

Xihuang capsule; Radiation pneumonia; Lung cancer; Lung injury; Radiotherapy

2016-11-07

張建國(1966-)，男，本科，主任醫師。

R734

A

1674-8646(2017)02-0056-02