基于關聯規則算法的腎性血尿用藥規律研究

武媛媛+李明+周強+車立娟

摘要：本研究以SQL Server2005作為數據挖掘工具，以主治“尿and血”為例，研究中醫治療腎性血尿的用藥規律。通過對藥物、病機、治法等進行頻次統計，通過關聯規則算法挖掘藥物配伍規律。

關鍵詞：腎性血尿；頻次分析；關聯規則；配伍規律

Study on the Law of Renal Hematuria Based on Association Rule Algorithm

WU Yuan-yuan，LI Ming，ZHOU Qiang，CHE Li-juan

（Book Information Center，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China）

Abstract：In this study，SQL Server2005 as a data mining tool to attending"urine and blood"as an example，the study of Traditional Chinese Medicine treatment of renal hematuria medication rules.Through the drug，pathogenesis，law and other frequency statistics，through the association rules algorithm to explore the law of drug compatibility.

Key words：Renal hematuria；Frequency analysis；Association rules；Compatibility rule

血尿為泌尿系疾病常見的臨床表現，根據其來源可分為腎性血尿和非腎性血尿。腎性血尿（腎小球性血尿）是指排除尿路感染、結石、結核、腫瘤等腎外出血因素，由原發或繼發的腎小球疾病所引起的肉眼或鏡下血尿，是腎系常見癥狀之一。臨床上表現為單純性血尿，或血尿伴蛋白尿，多見于原發性腎小球疾病，如IgA腎病、系膜增殖性腎炎、局灶性腎小球硬化癥，腎囊腫，多囊腎，也可見于繼發性腎小球疾病如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎。腎性血尿的發病機理目前醫學界認為與免疫有關，即抗原抗體復合物沉積于腎小球基底膜和系膜區，破壞腎小球基底膜的濾過屏障，同時引起系膜細胞和系膜基質增生，引起腎性血尿。如果治療不徹底，反復發作或失治誤治，病情不能得到切實有效的控制，最終導致尿毒癥。

腎性血尿歸屬于中醫學“血證、溺血、尿血、溲血”范疇。中醫在數千年的發展中，在治療腎性血尿方面積累了豐富的臨床經驗并取得了一定的臨床療效，運用數據挖掘技術可以從這些海量的數據中通過算法搜索隱藏于其中的潛在信息。本文運用數據挖掘中關聯規則算法，以主治“尿and血”為例，研究中醫治療腎性血尿的臨床用藥特點。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究數據來源于上海中醫藥大學方證信息研究中心開發的基于“方證相對”原理的抗肝腎纖維化方藥篩選平臺。該平臺根據中華醫學會專科分會等制定的疾病診斷標準來確定方證數據的采集，將與腎纖維化密切相關的腎衰竭以及慢性腎炎、間質性腎炎、腎病綜合征、紫癜性腎炎、IgA腎病、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎等列為腎纖維化的主要入選病種。按照“病證-病機-治法-方藥-醫案”軸進行解析并生成層次化、結構化的數據[1，2]。本研究以方證平臺中腎纖維化現代方數據庫為基礎，以主治“尿and血”為例，從1221首方劑中篩選獲得72條數據。

1.2方法 本研究以SQL Server2005作為數據挖掘工具，以關聯規則算法做為數據挖掘模型，進行數據分析。設定最小支持度為10%，置信度為60%，通過對藥物、病機、治則治法等進行頻次統計；通過關聯規則算法挖掘藥物配伍規律。

2 結果

2.1藥物、病機、治則治法等頻次分析 以主治“尿and血”為例篩選出72首方劑，累計出現次數大于1的藥物共計113條，累計用藥總次數742次，而其中用藥頻次排在前10位的藥物分別是茯苓、黃芪、山茱萸、澤瀉、黨參、大黃、白術、甘草、當歸、生地，見表1。這些藥物出現的頻率都超過了9%，顯示在治療腎性血尿方劑中，這些藥物被普遍使用。

腎性血尿多來源于腎小球疾病，通過頻次統計分析按從大到小順序排列，腎性血尿主要病癥門如下：慢性腎功能衰竭、慢性腎炎、慢性腎小球腎炎、慢性腎病血尿、慢性腎病蛋白尿、IgA腎病血尿、慢性腎炎（高血壓型）、腎病綜合征（蛋白尿）、系膜增殖性腎炎、隱匿性腎小球腎炎、紫癜性腎炎血尿等，可見慢性腎功能衰竭（31.3%）、慢性腎炎（27.82%）、慢性腎小球腎炎（7.82%）是導致腎性血尿的主要疾病。

中醫認為腎性血尿病機為本虛標實，本虛以脾腎虛損為主，標實以濁毒、濕熱、瘀血為多[3]。根據中醫辨證論治理論治療腎性血尿，多采用補腎、益氣、補脾、止血、利濕、清熱、涼血、降濁、滋陰、活血等方法，扶正祛邪，控制病情發展，其中益氣固攝法、補腎固澀法[4]、益氣活血法[5]、涼血止血法[6]、活血化瘀法[7]已有文獻支持，是對關聯分析結果臨床實用性的有力證明。

2.2主要藥對及藥組結果統計 藥物是中醫治病最基本的組成單元，從單味藥到配伍應用，是通過很長的實踐與認識過程，逐漸積累豐富起來的。藥物的配伍應用是中醫用藥的主要形式，藥物按一定的法度加以組合，并確定一定的分量比例，制成適當劑型，即為方劑，方劑是藥物配伍的發展，也是藥物配伍應用的較高形式。藥對及藥組是中醫方劑配伍的重要組合方式。通過對藥對及藥組的研究可總結歷代醫家長期醫療實踐的經驗和精華，為臨床用藥提供指導。列舉本研究中支持度大于30的主要藥對及藥組挖掘結果，。

3 討論

中醫古籍無腎性血尿的記載，但根據其臨床特征可屬于中醫的“血證、溺血、尿血、溲血”等病。本病早期多見脾腎氣虛或脾腎氣陰兩虛，隨著病情發展，腎虛氣化失司，脾虛水濕不運，濕濁日久化熱、生毒、成瘀，致脾腎陰陽俱虛、濕熱內蘊、上下不通而成危證。虛、瘀、濕、毒四方面相互交織，相互影響，惡性循環，形成程度不同的腎性血尿。

3.1主要藥物分析 根據上述挖掘結果，針對其不同病機采用相應藥物，茯苓甘淡平和，健脾滲濕，滲濕而不傷陰；黃芪味甘而性微溫不燥，無純陽剛烈之性，扶陽而不礙陰，補益脾腎且祛濕；山茱萸味酸澀而性微溫補益肝腎、收斂固澀；澤瀉味甘性寒，利水滲濕、清瀉腎火；黨參味甘性平，補中益氣、健脾益肺；大黃性味苦寒，氣味俱厚，具有清熱、解毒、化瘀通絡功效；白術味甘苦性溫，健脾益氣、燥濕利尿；甘草味甜性平，補氣益脾；當歸味辛甘而性溫，補血活血，補中有動，行中有補，乃血中之氣藥，亦血中之圣藥；生地味甘苦性寒，涼血清熱滋陰補腎。其中補益藥所占比重較大，可見腎性血尿中本虛為主要病機，多種疾病遷延日久，而久病必虛。所以，治療腎性血尿當以補虛為關鍵。

3.2主要藥對分析 數據挖掘技術能從大量的、不完全的、模糊的、隨機的數據中提取隱含在其中的、人們事先不知的，但又是潛在的、有用的信息和知識，關聯規則作為數據挖掘技術的方法之一，在研究藥物配伍規律方面發揮著重要的作用，而藥對及藥組是中醫方劑配伍的重要組合方式。本研究運用關聯規則算法對中醫治療腎性血尿方劑進行分析，結果表明白術與茯苓、澤瀉與茯苓、陳皮與白術、陳皮與茯苓、甘草與白術、甘草與茯苓、澤瀉與白術、黃芪與茯苓、黃芪與白術、山茱萸與茯苓常配對出現，其中白術與茯苓[8]健脾燥濕、黃芪與茯苓[9]健脾益氣已有文獻支持，其它的藥對雖尚未見文獻報道，但是根據關聯規則算法中支持度用來反映關聯是否普遍存在的規律，本研究認為這些結果可供臨床和新藥開發做進一步的研究參考。

綜上所述，中醫在治療腎性血尿方面具有獨特的作用，今后要繼續在中醫理論的指導下，借助現代醫學的研究成果，深入系統研究中醫藥防治腎性血尿的作用機制和作用環節、研制出適合臨床長期使用的新劑型，使患者的臨床癥狀得到緩解，生活質量得以提高。

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編輯/楊倩