BiPAP呼吸機對睡眠呼吸暫停綜合征合并糖尿病患者胰島素抵抗的影響

章嬋+楊紅忠+彭毅強

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是多種原因導致睡眠狀態下反復出現低通氣和或呼吸終端，引起間歇性低氧血癥伴高碳酸血癥以及睡眠結構紊亂，進而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征。主要臨床表現為睡眠打鼾伴呼吸暫停，臨床癥狀感嗜睡、疲乏。本文對60例我院阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2型糖尿病患者進行睡眠監測檢查，隨機分組予以BiPAP無創呼吸機改善缺氧后比較其胰島素抵抗狀態。

1 資料與方法

1.1一般資料 60例OSAS合并T2DM均為我院住院患者，且均接收胰島素降糖治療。其中男性46例，女性14例，年齡55～72歲，據輕中重OSAS隨機分為兩組。

1.2方法 60例OSAS（阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）患者均采用美國生產的SW-SM200CA型多導睡眠呼吸檢測儀，于夜間連續監測6h，所有病例均排除咖啡、茶、酒和藥物影響及合并甲狀腺功能異常等原發疾病，對PSG監測中各個參數進行分析。

1.3胰島素抵抗指數 空腹血糖與胰島素乘積的倒數[IAI=1/（FPG×FINS）]：1/（FPG×FINS）在清晨空腹狀態下，血糖、胰島素和組織胰島素敏感性間達到穩定平衡：我們在計算中簡歸為胰島素抵抗指數=（空腹胰島素水平×空腹血糖水平）÷22.5，其實胰島素以RIA法測量（單位 uU/ml）血糖單位 mmol/L。BIPAP（雙水平氣道內正壓）壓力支持通氣+呼氣末正壓（PSV+PEEP）或吸氣相氣道正壓+呼氣相氣道正壓（IPAP+EPAP），在每次潮氣呼吸情況下根據設定的參數呼吸機都給予患者吸氣相和呼氣相不同水平的氣道正壓，以確保有效的吸氣支持和維持呼氣相肺的有效氧合。胰島β細胞功能檢測，選擇不受血清中胰島素抗體和外源性胰島素影響的C肽釋放試驗，即口服75 g無水葡萄糖后1 h，測量血漿中C肽水平（單位：pmol/L）。

1.4診斷標準 T2DM按1997年美國ADA和1999年WHO診斷糖尿病標準有典型糖尿病癥狀（多尿、多飲和不能解釋的體重下降）者，任意血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，為糖尿病患者。

1.5 OSAHS 定義 OSAHS 是指每夜7 h 的睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作在30 次以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea2hypopnea index，AHI），即平均每小時睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數≥5次/ h[1]。

1.6統計學方法 應用SPSS 15.0統計學軟件包。計量資料和計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1經BiPAP治療后與未經BiPAP治療后OSAS合并T2DM患者胰島素抵抗的比較，治療前兩組胰島素抵抗指數無顯著差異，治療后組間具有明顯差異性。BiPAP治療組前后胰島素抵抗指數具有顯著差異。

2.2經BiPAP治療后與未經BiPAP治療后OSAS合并T2DM患者C肽釋放水平比較，治療前兩組C肽釋放水平無顯著差異，治療后組間有顯著差異，見表2。

3 討論

OSAS是以夜間打鼾、反復呼吸暫停，并伴有缺氧為特征的常見多發病，容易引起多系統、器官功能損害。其發病有家庭聚集性和遺傳傾向，多數患者肥胖或超重，存在上呼吸道包括鼻、咽部位解剖狹窄，如變應性鼻炎、鼻息肉、扁桃體腺體肥大，部分合并內分泌疾病如甲狀腺功能減退癥，肢端肥大癥常合并OSAH。胰島素抵抗是T2DM特征之一，在出現臨床高血糖前就以及存在[2]。胰島素抵抗的概念是機體對一定量（一定濃度）胰島素的生物效應減低，主要指機體胰島素對葡萄糖攝取和代謝能力減低，胰島素的敏感性下降和反應性下降。胰島素抵抗常見于代謝綜合征患者中。糖尿病和胰島素抵抗是代謝綜合征的重要組成部分。研究發現2型糖尿病患者中OSAS的患病率顯著高于非糖尿病患者，70%的肥胖糖尿病患者存在中到重度OSAS，曾考慮與其肥胖，頸部脂肪堆積氣道阻塞導致低通氣所致。但調查發現，2型糖尿病患者中有30.1%合并OSAS。而近年研究顯示OSAS是不依賴于BMI而與胰島素抵抗相關的，可以導致2型糖尿病的發生。OSAS患者中普遍存在的胰島素抵抗狀態，且與病情嚴重程度呈相關關系。導致OSAS患者產生胰島素抵抗機制包括反復間斷低氧引起交感興奮、激素和炎癥因子的分泌紊亂、脂肪組織內分泌功能紊亂以及脂蛋白受體的異常等[3]。C肽是胰島β細胞的分泌產物，它與胰島素有一個共同的前體--胰島素原。一個分子的胰島素原在特殊的作用下，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽，因此在理論上C肽和胰島素是等同分泌的，血中游離的C肽生理功能尚不很清楚，但C肽不被肝臟破壞，半衰期較胰島素明顯為長，故測定C肽水平更能反應β細胞合成與釋放胰島素功能。在試驗中我們發現使用BIPAP后的OSAS合并T2DM患者，其C肽釋放水平較高，可能與胰島素抵抗改善后，胰島β細胞功能恢復具有一定相關性，治療組自身胰島素的釋放高于未經治療組，其餐后血糖控制更好。經過BiPAP治療后的OSAS患者胰島素敏感性得到改善，其機制可能與改善缺氧后導致炎癥介質釋放減少相關。有較多文獻研究關于CPAP（持續氣道內正壓通氣）呼吸機輔助通氣對于中重度OSAS患者具有改善呼吸暫停寄低通氣作用，建議夜間使用，而雙水平壓力調節模式，如BiPAP對于患者而言，其耐受性更好，尤其對于重度OSAS合并T2DM患者，以及合并有COPD患者，早期使用BiPAP改善睡眠結構、改善夜間呼吸暫停和低通氣、糾正夜間低氧血癥、改善胰島素抵抗有重要意義。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，2002，5：3-6.

[2]Reaven G M.Banting Lecture 1988.Role of insulin resistance in human disease.1988[J].Nutrition，1997，13（1）：65.

[3]Coughlin S R，Mawdsley L，Mugarza J A，et al.Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome[J].European Heart Journal，2004，25（9）：735.

編輯/王海靜