丹參多酚酸鹽輔助治療對急性冠脈綜合征患者血管內皮功能的影響及療效觀察

林楊闖　余祖善

[摘要] 目的 探討丹參多酚酸鹽輔助干預治療對急性冠脈綜合征（ACS）患者血管內皮功能的影響及療效觀察。 方法 選擇89例ACS患者，隨機分為觀察組和對照組，均按ACS治療方案（抗凝、擴血管、降血脂和改善心肌微循環等）治療。觀察組加用注射用丹參多酚酸鹽200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d，連用2周。觀察并比較兩組患者血清血管性假血友病因子（vWF）和內皮素-1（ET-1）水平的變化，并評定其臨床效果及不良反應。 結果 對照組與觀察組治療中分別脫落2例和1例，兩組脫落情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組血清vWF和ET-1水平較前明顯下降（P<0.05），且觀察組下降較對照組更明顯（P<0.05）；同時觀察組與對照組治療2周后，其總有效率分別為95.45%和78.57%，觀察組顯著高于對照組（χ2=5.49，P<0.05）。觀察組與對照組不良反應發生例數分別3例和2例；癥狀均較輕，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預治療效果確切，安全性較佳，作用機制可能與其降低血清vWF和ET-1水平、保護與修復血管內皮功能密切相關。

[關鍵詞] 急性冠狀動脈綜合征；丹參多酚酸鹽；血管內皮功能；血管性假血友病因子；內皮素-1

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）05-0026-03

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是心內科常見和多發的急危疾病，如不及時治療，大部分患者近期易發生心源性猝死或心肌梗死，預后不良[1，2]。研究已證實動脈粥樣硬化引起血管內血栓的形成是ACS的基本病理基礎，而血栓形成與血管內皮功能紊亂的關系較密切，因此血管內皮功能異常在ACS的發病過程中有重要作用[3，4]。丹參多酚酸鹽是從活血化瘀中藥丹參中提取而來，研究發現其具有減輕炎癥反應、拮抗氧化反應和改善心肌微循環等多種作用，且輔助干預應用于ACS取得了較好療效，但其是否具有糾正內皮功能的作用尚不清楚[5，6]。本研究分析并探討了ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預治療對血管內皮功能的影響及療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年1月在我院門診或住院治療的ACS患者89例。納入標準：以美國心臟病學會和心臟協會制定的診斷為準[7]，并經冠脈造影檢查確診。排除標準：①伴嚴重肺腦、肝腎、惡性腫瘤及其他心臟疾病等疾病；②治療前4周內有手術、造影或心肌梗死病史。采用隨機數字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=44）。兩組性別、年齡、體重指數和病程等情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本方案經倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均按ACS治療方案（抗凝、擴血管、降血脂和改善心肌微循環等）治療，觀察組輔助加用200 mg丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，規格：100 mg/支，國藥準字Z20050247）+5%葡萄糖針250 mL靜滴，1次/d，連用2周。觀察并比較兩組患者血管內皮功能指標[血清血管性假血友病因子（vWF）和內皮素-1（ET-1）]水平變化，并評定其臨床效果及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血管內皮功能指標測定 采集晨8 AM空腹靜脈血5 mL左右，2500～3000 rpm低溫離心取血清，存于-20℃冰箱。分別采用酶聯免疫雙抗體夾心法（試劑盒購買自由深圳晶美公司）與放射免疫法（試劑盒購買自解放軍總醫院科技開發中心）檢測血清vWF與ET-1水平。

1.3.2 臨床效果評估[8] 顯效：心絞痛基本不發作或發作次數減少>80%，硝酸甘油用量減少>80%，心電圖檢查ST段和T波無明顯異常；有效：心絞痛次數或硝酸甘油用量減少>50%，心電圖檢查低平的ST段和倒置的T波明顯好轉；無效：未達到上述標準。除無效外均為總有效。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組脫落率比較

對照組與觀察組治療中分別脫落2例（自動出院和死亡各1例）和1例（自動出院），兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組血管內皮功能指標（血清vWF和ET-1）比較

治療前兩組血清vWF和ET-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組血清vWF和ET-1水平明顯下降（t=2.41、2.38、3.17、3.24，P<0.05），且觀察組下降較對照組更明顯（t=2.27、2.25，P<0.05）。

2.3 兩組臨床療效分析

觀察組與對照組治療2周后，其總有效率分別為95.45%、78.57%。觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.49，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組與對照組分別發生不良反應3例（過敏皮疹、嘔吐和腹脹各1例）和2例（嘔吐），癥狀均較輕，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

ACS發病的病理基礎及作用機制十分復雜，近年來研究明確冠脈血管中不穩定的動脈粥樣硬化斑塊破裂發生形成血栓導致血管全閉塞，引起心肌缺血缺氧而壞死，而血管內皮損傷引起血管壁的結構異常，不僅促進冠狀動脈粥樣硬化發展，還能誘發斑塊不穩定的破裂引起血栓，因此，血管內皮損傷參與ACS整個發病過程，在ACS發病中扮演及其重要的角色[9-10]。vWF和ET-1均為血管內皮功能分泌釋放的血管活性物質，其中vWF主要作用是參與動脈粥樣硬化破裂血栓形成的整個過程。ET-1則是一種生物活性多肽，主要作用是收縮血管引起血管狹窄。vWF和ET-1水平高低與ACS的病情發展呈正相關，可評估患者發生心血管惡性事件的幾率[11，12]。因此，通過降低血清vWF和ET-1指標，保護并修復受損的血管內皮是輔助治療ACS的新方向。

丹參多酚酸鹽是用現代中藥制備技術制備而成，主要有效成分為丹參乙酸鎂，研究認為其具有修復受損心肌細胞、減少心肌細胞的凋亡、保護受損的血管內皮、拮抗血小板的聚集并促進血小板活化、抗氧自由基清除、減少脂質過氧化損傷、擴張冠狀血流并增加其血液灌注等作用[13-18]。錢亞琴[19]研究發現ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助治療后效果較良好，發現其能拮抗血小板聚集并促進血小板活化，擴張冠狀血流并增加其血液灌注作用。呂國菊等[20]研究發現丹參多酚酸鹽輔助治療非 ST段抬高性型急性冠脈綜合征療效顯著，其機制可能與通過降低患者炎癥反應，改善心肌功能密切相關。

本研究結果顯示，觀察組治療2周后血清vWF和ET-1水平下降較照組更明顯，且觀察組臨床總有效率較對照組更高，兩組不良反應均較輕。表明ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預治療，安全性較佳，能使血清vWF和ET-1水平明顯下降，保護并修復血管內皮功能。我們推測認為ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預治療可能通過某一機制修復受損血管內皮，有利于保持血管內皮結構與功能的完整性，減少血管壁的通透性，減少vWF、ET-1的分泌釋放，使血清vWF、ET-1水平明顯降低，從而減少ACS斑塊破裂的風險。

總之，ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預治療效果較好，安全性也較佳，作用機制可能與其降低血清vWF和ET-1水平、保護并修復血管內皮功能密切相關。

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（收稿日期：2016-12-08）