不同劑量開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）治療手足口病臨床療效比較

黃 輝，鄭崇光，張 楠，鄧 莉

（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院感染科，北京 100021）

·臨床研究·

不同劑量開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）治療手足口病臨床療效比較

黃 輝，鄭崇光，張 楠，鄧 莉

（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院感染科，北京 100021）

目的探討常規(guī)劑量及大劑量開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）治療普通型手足口病的臨床療效。方法 將150例普通型手足口病患兒隨機(jī)分為對(duì)照組、常規(guī)劑量組及大劑量組，各50例。對(duì)照組患兒采用清熱解毒中成藥口服治療，常規(guī)劑量組患兒(每日3次，每次1噴)及大劑量組患兒(每日6次，每次2噴)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用不同劑量開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）噴口腔，觀察并分析各組患兒體溫、口腔皰疹消退、口腔疼痛及進(jìn)食困難緩解等臨床體征的變化。結(jié)果常規(guī)組及大劑量組3 d臨床顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；大劑量組3 d臨床痊愈率及口腔皰疹減少程度明顯高于對(duì)照組及常規(guī)劑量組（P＜0.05）。結(jié)論 開(kāi)喉劍噴霧劑治療手足口病臨床療效確切，安全可靠，大劑量使用可有效縮短病程，值得臨床推廣。

手足口??；開(kāi)喉劍噴霧劑；劑量；療效

手足口病是一種由腸道病毒感染引起的以口腔皰疹、手足部位皮疹為特征的急性傳染病，通過(guò)呼吸道、消化道及密切接觸等途徑傳播，夏季高發(fā)，常見(jiàn)于5歲以下兒童。少數(shù)手足口病患兒可進(jìn)展為心肌炎、肺水腫、腦膜炎、腦脊髓膜炎及循環(huán)障礙等重癥手足口病表現(xiàn)，多數(shù)患兒則表現(xiàn)為輕癥手足口病，即普通型手足口病。輕癥手足口病病程約7～14 d，多呈自愈傾向，但其病程中常因口腔皰疹導(dǎo)致患兒口腔疼痛、食欲減退、進(jìn)食困難、流涎增多等口腔癥狀，給患兒及家長(zhǎng)帶來(lái)痛苦。因此，緩解口腔疼痛、加快口腔皰疹愈合是手足口病臨床治療的重要目的。我院采用不同劑量的開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）治療手足口病口腔皰疹，對(duì)比了其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南2010版》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡0.5～13歲；性別不限；臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間不超過(guò)48 h；患兒或其監(jiān)護(hù)人知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾?。浑S訪中病情進(jìn)展為重癥手足口病；有開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）過(guò)敏史。

病例選擇與分組：選取2015年6月至10月在我院感染科門診就診的手足口病患兒150例，隨機(jī)分為對(duì)照組、常規(guī)劑量組、大劑量組，各50例。各組患兒的平均年齡、性別構(gòu)成比、發(fā)熱例數(shù)、平均體溫、口腔皰疹數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予同一口服清熱中成藥常規(guī)治療，合并細(xì)菌感染者加用抗菌藥物。常規(guī)劑量組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型，貴州三力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025142，規(guī)格為每瓶30 mL）噴口腔，每日3次，每次1噴；大劑量組每日6次，每次2噴。于3 d和7 d后復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患兒治療后口腔疼痛減輕、流涎減少、進(jìn)食困難癥狀緩解時(shí)間，記錄治療過(guò)程中的體溫變化情況及口腔皰疹數(shù)目。

痊愈：3 d（7 d）體溫正常，口腔疼痛、流涎、進(jìn)食困難消失，口腔皰疹消失；有效：3 d（7 d）體溫?zé)岱逑陆担谇惶弁础⒘飨?、進(jìn)食困難減輕，口腔皰疹減少；無(wú)效：3 d（7 d）仍有反復(fù)發(fā)熱，口腔疼痛、流涎、進(jìn)食困難無(wú)減輕甚至加重，口腔皰疹無(wú)減少甚至增多。顯效＝痊愈＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，獨(dú)立樣本采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后3 d及7 d的隨訪結(jié)果，見(jiàn)表2。

2.2 口腔皰疹變化

治療后3 d，3組患兒口腔皰疹數(shù)變化比較見(jiàn)表3。可見(jiàn)，大劑量組與對(duì)照組、常規(guī)劑量組比較，口腔皰疹明顯減少(t＝－3.285，－2.777，P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，所有患兒均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。3 討論

手足口病是由腸道病毒感染所致的急性出疹性傳染病，病原以柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型最常見(jiàn)，5歲以下兒童高發(fā)[2]。腸道病毒可通過(guò)呼吸道分泌物、飛沫、糞－口途徑及密切接觸等多種方式傳播，傳染性強(qiáng)，容易發(fā)生爆發(fā)流行。其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔皰疹、手足部位皮疹，重癥手足口病可迅速進(jìn)展出現(xiàn)肺水腫、腦炎及循環(huán)衰竭等，病死率高[3]，但臨床仍以普通型手足口病最常見(jiàn)。多數(shù)手足口病患兒給予對(duì)癥治療后可在2周內(nèi)痊愈，但病程中口腔皰疹常導(dǎo)致患兒口腔疼痛、進(jìn)食困難、流涎增多，更甚者可致口服藥物困難。

表1 3組一般資料比較（n＝50）

表2 3組患兒3 d和7 d臨床療效比較[例（%），n＝50]

表3 3組患兒3 d后口腔皰疹數(shù)變化值比較（±s，個(gè)，n＝50）

表3 3組患兒3 d后口腔皰疹數(shù)變化值比較（±s，個(gè)，n＝50）

組別對(duì)照組常規(guī)劑量組大劑量組治療前6.5±3.7 7.5±5.4 7.9±5.4治療后3.9±4.8 3.2±3.7 1.8±3.9a，bt值3.2±5.2 4.2±2.7 6.0±3.4

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療組及大劑量組的3 d顯效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示開(kāi)喉劍噴霧劑能有效促進(jìn)手足口病恢復(fù)，臨床療效顯著。大劑量治療組的3 d痊愈率高于對(duì)照組及常規(guī)治療組，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示大劑量使用開(kāi)喉劍噴霧劑能加快促進(jìn)口腔皰疹愈合，緩解臨床癥狀，縮短臨床痊愈時(shí)間。此外，與對(duì)照組及常規(guī)劑量組相比，大劑量組口腔皰疹數(shù)減少程度更顯著（P＜0.05），提示開(kāi)喉劍噴霧劑能有效促進(jìn)口腔皰疹愈合，隨使用劑量的增加，愈合速度增快，可迅速緩解口腔疼痛、拒食及流涎等癥狀，減輕患兒痛苦。

開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）是祖國(guó)苗藥配方，主要成分為八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦，具有清熱解毒、消炎止痛的功效。八爪金龍的主要有效成分為巖白菜素[4]，屬異香豆素類化合物，可通過(guò)選擇性抑制咳嗽中樞起止咳作用[5]，還具有消炎[6]、抗細(xì)菌、抗病毒及提高免疫力作用[7]，同時(shí)還能促進(jìn)病變組織康復(fù)。巖白菜素可減少病變組織內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[8]，巖白菜素通過(guò)抑制白細(xì)胞介素（IL）－β和腫瘤壞死因子（TNF－α）的產(chǎn)生，控制炎癥性疼痛[9]；山豆根為豆科屬植物越南槐的干燥根和根莖，性苦寒，可利咽消腫、清熱解毒[10]，《求真本草》中記載山豆根為“治療咽喉腫痛第一要藥”，山豆根的主要化學(xué)成分為含黃酮化合物及生物堿，以氧化苦參堿及苦參堿為主[11]。體外試驗(yàn)證明，山豆根可抑制溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等，氧化苦參堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，在動(dòng)物試驗(yàn)中苦參堿具有明顯的抗柯薩奇病毒作用，具有劑量依賴性[12]。蟬蛻為蟬科昆蟲黑蚱的若蟲羽化時(shí)脫落的皮殼，是中醫(yī)用于疏散風(fēng)熱、明目退翳、透疹解痙的常用藥，其化學(xué)成分復(fù)雜，近年的研究發(fā)現(xiàn)，蟬蛻具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗驚厥的作用，還具有較強(qiáng)的抗炎、抑菌作用[13]，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增加機(jī)體自愈能力；薄荷腦具有疏散風(fēng)熱、清利頭目的功效，現(xiàn)代研究表明，薄荷腦可與神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)相互作用，改變其結(jié)構(gòu)形態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞不能形成動(dòng)作電位，產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制神經(jīng)性疼痛的作用[14]。以上是開(kāi)喉劍噴霧劑治療手足口病及皰疹性咽峽炎的藥理基礎(chǔ)，本研究也證實(shí)大劑量組療效更顯著。

兒童口服用藥通常依從性較差，手足口病患兒因口腔皰疹導(dǎo)致口腔疼痛、進(jìn)食困難，口服用藥則更加困難。噴霧劑屬于一種氣霧劑，不易發(fā)生嗆咳、誤吸，直接作用于口腔皰疹病變處，經(jīng)黏膜吸收起效迅速，無(wú)局部用藥的刺激性，并能避免胃腸道對(duì)藥物的破壞[15]，且有獨(dú)特的水果清香，清涼舒適，患兒更易接受。本研究中所有患兒均能遵醫(yī)囑足劑量用藥，無(wú)用藥困難，依從性高。

綜上所述，開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）為純中藥制劑，安全性高，治療手足口病臨床療效確切，安全可靠，大劑量使用能提高手足口病3 d痊愈率，有效地縮短了病程，值得臨床推廣。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國(guó)際呼吸雜志，2010，30(24):1473－1475.

[2]覃秋琴，金 玉.手足口病的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中華傳染病雜志，2015，33(9):575－576.

[3]郭 靖.重癥腸道病毒71型感染手足口病研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(5):4－6.

[4]趙 歐，杜 瑩，班大明，等.苗藥八爪金龍中生物活性成分的研究(Ⅰ)[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，52(19):4723－4725.

[5]王 剛，麻兵繼.巖白菜素的研究概況[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，21(6):59－62.

[6]黃麗萍，吳素芬，張 .巖白菜素鎮(zhèn)痛抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床，2009，25(3)：24－25.

[7]阿斯亞·拜山佰，劉 發(fā).巖白菜素的免疫增強(qiáng)作用[J].新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，21（3）:189－193.

[8]王碧霞，趙 歡，黎云祥，等.巖白菜屬植物研究的新進(jìn)展[J].光譜實(shí)驗(yàn)室，2012，29(1):367－370.

[9]劉 斌，譚成玉，池曉會(huì)，等.巖白菜素的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2015，30(5):660－662.

[10]谷建俐.山豆根的化學(xué)與毒理學(xué)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(1):7－9.

[11]呂莉莉，謝元璋，孫 蓉，等.基于功效和物質(zhì)基礎(chǔ)的山豆根毒性研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物警戒，2011，8(2):105－107.

[12]張 艷，石玉生，陳 淼，等.山豆根生物活性研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，41(5):96－97.

[13]高長(zhǎng)久，張夢(mèng)琪，曹 靜,等.蟬蛻的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43(2):110－112.

[14]李 祥，邢文峰.薄荷的化學(xué)成分及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2011，9(5):362－365.

[15]程海興，王君平，孫海燕，等.國(guó)內(nèi)口腔黏膜粘附給藥劑型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2006，15(7):59.

Clinical Efficacy Comparison of Different Doses of Kaihoujian Spray(for Children)in Treating Hand－Foot－Mouth Disease

Huang Hui,Zheng Chongguang,Zhang Nan,Deng Li
(Department of Infectious Disease,Affiliated Hospital of Capital Institute of Pediatrics,Beijing,China 100021)

Objective To compare the clinical efficacy of conventional dose and large dose of Kaihoujian Spray(for children)in the the treatment of hand－foot－mouth disease(HFMD).M ethods 150 cases of HFMD patients were randomly divided into the control group, conventional dose group and high dose group,50 cases in each group.The control group was only given oral treatment of Qingrejiedu traditional Chinese medicine;on this basis,the conventional dose group and high dose group used different doses of Kaihoujian Spray(for children)orally.The temperature,oral herpes reduction,clinical signs and the changes such as oral pain and dysphagia remission were observed and analyzed.Results The clinical efficacy of the conventional group and the high dose group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The clinical cure rate and oral herpes reduction rate in the high dose group were significantly higher than those in the control group and the conventional dose group(P＜0.05).Conclusion Kaihoujian Spray has clear clinical efficacy,and is safe and reliable.The use of large dose can shorten the course of disease,which is worthy of clinical promotion.

hand foot and mouth disease;Kaihoujian Spray;dosage;efficacy

R285.6

A

1006－4931(2017)05－0056－03

2016－11－05)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.05.017

黃輝（1981－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閮和腥拘约膊。娮有畔洌?6495923＠qq.com。

鄧?yán)颍?965－），大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閮和腥拘约膊。娮有畔洌ヽherryd0721＠sina.com。