艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合癥的療效研究

賈 寧，劉曉宗，鐘成福，劉旭陽，王 垚，劉 佳，張彩蘭

（1．解放軍252醫院內分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心醫院，河北 保定 071000）

艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合癥的療效研究

賈 寧1，劉曉宗2，鐘成福1，劉旭陽1，王 垚1，劉 佳1，張彩蘭1

（1．解放軍252醫院內分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心醫院，河北 保定 071000）

目的 探討艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效，方法 選取2012年1月～2015年12月我院門診收治的肥胖型伴胰島素抵抗Pcos患者50例，應用艾塞那肽連續治療3個月，比較治療前后的體重變化、性激素水平、胰島素水平、糖脂代謝改變情況和藥物的副反應。結果 經3個月的治療后患者體重指數（BMI）、空腹胰島素（FINs）、胰島素抵抗指數、總膽固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血清促黃體生成素（LH）、血清促卵泡雌激素、睪酮（T）有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），其中35例患者在治療后恢復規律月經周期，15例患者基礎體溫雙向。結論 艾塞那肽可使PCOS患者減輕體重，降低T、LH水平，改善患者胰島素抵抗，同時改善糖脂代謝，部分患者恢復規律月經、基礎體溫雙向，可作為治療肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者的理想藥物選擇。

PCOS；艾塞那肽；GLP-1激動劑；胰高血糖素樣肽；胰島素抵抗；BMI

多囊卵巢綜合征（Polycystic 0vary syndmme，PCOS）患者中有50%～75%為肥胖癥，不僅存在生殖障礙，多伴有胰島素抵抗（insuIin resistance，IR）及糖脂代謝紊亂[1]，因此治療上，能一步減輕體重及胰島素抵抗，改善糖脂代謝紊亂成為進一步需求，既往研究中多應用二甲雙胍治療，近年來多項研究表明，艾塞那肽在減輕體重及改善糖脂代謝紊亂優于二甲雙胍[2]，新型調節腸促胰素類降糖藥物在 PCOS中的應用越來越受到關注，其中胰升糖素樣肽-1（GLP- 1）類似物或其受體激動劑對POCS 的治療作用已得到廣泛研究[3]。本次研究中應用艾塞那肽治療50例肥胖型PCOS患者，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年12月就診252醫院內分泌科肥胖型伴胰島素抵抗PCOS患者50例作為研究對象，年齡25～38歲，平均年齡32歲，BMI≥25 kg/m2，PCOS診斷標準以2003年鹿特丹會議修定標準：（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床和/或生物化學征象；（3）超聲提示卵巢體積≥10 mL，和/或同一個切面上直徑2～9 mm的卵泡數≥12個，以上三項中具備二項；胰島素抵抗的判定標準：（1）餐后血胰島素≥160 mIU/L；（2）空腹血糖（Glu）/空腹胰島素（Fins）＜6。排除其它高雄疾病如先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤，排除高泌乳素血癥，甲狀腺功能異常等器質性疾病；排除嚴重肝腎功能損害；排除男方因素引起的不孕；所有對象進入研究前三個月沒有使用過任何激素藥物治療。

1.2 治療方法

患者50例，患者于月經周期的第3～5天采血（閉經者在黃體酮撤退后出血的3～5天），行血清胰島素測定（禁食后12 h），再給予75 g無水葡萄糖口服，測定餐后2 h血糖與血清胰島素水平。測量身高體重得出BMI、患者的空腹血糖（FPG）、Fins、卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、睪酮（T）、血脂膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白（HDL），給予艾塞那肽治療，前4周，給予艾塞那肽5 μg，2次/d，皮下注射，后8周，艾塞那肽10 μg，2次/d，皮下注射；兩組治療期間均不加用其他輔助藥物。記錄治療12周后患者、體重、空腹血糖（FPG）及、空腹胰島素（FINS）、血TG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。計算BMI=體重（Kg）/身高（m）2。腰臀圍指數WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm），以及HOMA-IR= FINS（uIU/ml）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMA-B=20× FINS（uIU/mL）/（FBG（mmol/L）－3.5）。

1.3 觀察指標

治療期間每月隨訪1次，觀察體重指數、痤瘡、黑棘皮、月經稀少及性激素基礎體溫類型等變化、記錄糖脂代謝指標，復查肝功能。BBT恢復雙向考慮恢復排卵，可行卵泡監測，驗證排卵情況，治療期間采取工具避孕。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 14.0統計軟件處理分析，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

本組50例患者用藥期間未出現嚴重不良反應，有4例出現惡心、嘔吐癥狀，停藥1周再次應用，未出現其他不適，50例患者完成了3個月的治療，患者多毛及黑棘皮癥狀均得到改善，經3個月的治療后患者BMI、FINs、胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白、TC、血TG均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1；性激素方面， 血清LH、FSH、T有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。其中35例患者在治療后恢復規律月經周期，15例患者基礎體溫雙向，后經彩超卵泡監測恢復正常排卵。

表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標變化（n=50，±s）

表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標變化（n=50，±s）

組別BMIGLU（mmoL/L）FINS（mlU/L）TG（mmoL/L）TC（mmol/L）HDL（mmol/L）HOMA-IR治療前27.11±2.865.86±1.3422.67±11.522.12±0.585.37±0.661.45±0.375.30±0.88治療后25.14±3.815.52±1.1414.40±3.401.52±0.413.66±0.751.67±0.413.12±1.15 P0.00060.3930.0030.0020.0000.08280.000 t3.7260.8643.0793.7887.6541.7826.732

表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化（n=50，±s）

表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化（n=50，±s）

組別T（nmol/L）LH （mIU/mL）FSH （mIU/mL）E2（pg/mL）治療前2.45±0.6812.31±2.797.85±1.4560.62±32.50治療后1.87±0.526.21±1.275.99±1.7856.86±30.26 P0.0040.0000.00080.707 t3.0308.893.6230.378

3 結 論

PCOS是影響育齡期婦女常見的內分泌疾病之一[4]，發病率為4%～18%，其發病機制十分復雜。肥胖可加重PCOS高雄激素血癥、多毛、胰島素抵抗、不孕和妊娠期并發癥等[5]。此外，肥胖或超重婦女接受輔助生殖治療可引起低妊娠率和高流產率。肥胖可加重胰島素抵抗和高胰島素血癥從而增加患2型糖尿病和心腦血管疾病的風險。臨床研究表明，PCOS肥胖婦女降低5%的體重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率，因此降低體重是成為肥胖型PCOS的一線治療方法。

艾塞那肽的降糖療效已有大量文獻報道，在降體重方面同樣效果顯著。基于艾塞那肽獨特的降體重優勢，Dushay 等[6]報道中將它用于肥胖非糖尿病人群。應用艾塞那肽治療 35 周，可使肥胖非糖尿病女性的體重平均下降2.49 kg，為我們在肥胖非糖尿病患者減重及胰島素抵抗等綜合治療中方面提供了臨床依據。近年來臨床醫生開始嘗試將利拉魯肽應用于糖耐量異常合并PCOS患者的治療[7]，取得了良好的效果，這些臨床研究為（GLP- 1）類似物廣泛應用于多囊卵巢綜合征患者的治療帶來了希望。

本次研究中，艾塞那肽能降低肥胖胰島素抵抗PCOS患者體重及HOMA-IR，改善胰島素抵抗及胰島細胞功能，治療后血清LH、FSH、T有明顯下降，其中35例患者在治療后恢復規律月經周期，15例患者基礎體溫雙向，后經彩超卵泡監測恢復正常排卵，治療副作用小，效果顯著，可以作為肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者治療的又一理想選擇。

[1] 李啟富,夏 偉.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的評估與治療[J].中華糖尿病雜志,2012,4(5):260-261.

[2] 賈 寧,劉曉宗.艾塞那肽治療肥胖2型糖尿斌患者的效果觀察[J].中國綜合臨床,2013,29(10):1050-1052.

[3] 劉 杰,崔 璨.胰升糖素樣肽-1在多囊卵巢綜合征中的治療前景[J].SoutheastUniv(MedSciEdi),2015,34(1):143-147.

[4] Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et a1.Criteria fordefining polyeystic ovary syndrome as apredominantly hyperandrogenic syndrome:anan-drogen excesssociety guideline[J].Clin Endoerinol Meta,2006,11:456-488.

[5] van derSteeg,Steui'es P,Eijkemans M,et alObesityaftbetsspontaneouspregnan eychances in subfertile,ovulatory wonlen[J].1lum Reprod,2008,2:324-328.

[6] Dushay J, Gao C, Gopalakrishnan GS, et al. Short-term exenatide treatment leads to significant weight loss in a subset of obese women without diabetes[J].Diabetes care, 2012,35(1):4-11

[7] 黃昭穗,欒麗麗.利拉魯肽對多囊卵巢綜合合并糖耐量異常及肥胖患者的代謝及受孕的影響[J].中華糖尿病雜志,2015.7(7):437-440.

本文編輯：徐 陌

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ISSN.2095-8803.2017.01.144.02