分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)對(duì)肝衰竭患者血清Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響

朱其榮，王川林，劉 嬌，古 雪，梅怡晗，梅小平

分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)對(duì)肝衰竭患者血清Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響

朱其榮，王川林，劉 嬌，古 雪，梅怡晗，梅小平

目的 觀察分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）對(duì)肝衰竭患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響,探討MARS在肝衰竭治療中的臨床價(jià)值。方法28例肝衰竭患者接受MARS治療,采用ELISA法測(cè)定血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平,比較其在治療前后的變化。結(jié)果在MARS治療結(jié)束時(shí)，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平分別為（40.3±3.7）pg/ml、（25.9± 1.9）pg/ml、（33.6±2.5）pg/ml，顯著低于治療前【（81.5±6.2）pg/ml、（49.3±2.2）pg/ml、（66.8±4.1）pg/ml，P均＜0.01】；治療結(jié)束時(shí)血清IL-10和IL-12水平分別為（39.3±2.6)pg/ml和（168.7±8.5)pg/ml，顯著高于治療前【（37.1±1.9）pg/ml和（98.6±6.5）pg/ml，P＜0.01】；在MARS治療結(jié)束后7 d，患者TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平分別為（80.3±3.9）pg/ml、（48.6±2.1）pg/ml、（65.1±2.4）pg/ml、（38.4±2.2）pg/ml、（99.8.6±7.9）pg/ml，與治療前相比，差異無顯著性（P＞0.05)。結(jié)論MARS治療肝衰竭患者有利于糾正失衡的Th1/Th2型細(xì)胞因子水平，減輕免疫反應(yīng)對(duì)肝組織的損傷，為肝細(xì)胞再生提供機(jī)會(huì)。

肝衰竭；分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)；腫瘤壞死因子-α；細(xì)胞因子

研究顯示，使用分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（Molecular adsorption recycling system，MARS）治療肝衰竭患者可使其度過危險(xiǎn)期而長(zhǎng)期生存[1]。免疫相關(guān)細(xì)胞因子與肝衰竭的發(fā)生、發(fā)展有重要關(guān)系[2，3]。MARS能有效清除血清TNF-α、IL -1β、IL-6、IL-8[4]。我們觀察了28例經(jīng)MARS治療的肝衰竭患者血清細(xì)胞因子的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2013年1月-2015年12月期間我科診治的肝衰竭患者28例，男20例，女8例；年齡21～60歲，平均年齡（40.3±10.2）歲。診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[5]及2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《肝衰竭診療指南》[1]。其中急性肝衰竭3例、亞急性肝衰竭5例，慢加急性肝衰竭5例，慢性肝衰竭15例。均為HBV感染所致肝衰竭。

1.2 MARS治療方法 使用持續(xù)徐緩式血液凈化裝置ACH-10人工肝治療儀，用單針雙腔導(dǎo)管在股靜脈、鎖骨下靜脈或肘靜脈建立通道，血流速度為120～150 ml/min,20%白蛋白循環(huán)流量為120～150 ml/min，透析液流量為100～120 ml/min，每次循環(huán)6～8 h。7天治療一次。平均每例行1.7次治療。

1.3 檢測(cè)方法 采用ELISA法檢測(cè)血清細(xì)胞因子（美國(guó)RD公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以±s表示，采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在MARS治療結(jié)束時(shí)，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），血清IL-10和IL-12水平較治療前升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在治療結(jié)束后7 d，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平變化更明顯（表1）。

表1 28例肝衰竭患者治療前后血清細(xì)胞因子水平（pg/ml，±s）變化

表1 28例肝衰竭患者治療前后血清細(xì)胞因子水平（pg/ml，±s）變化

與治療前比，①P<0.01；與治療結(jié)束時(shí)比，②P<0.01

治療前 治療結(jié)束時(shí) 治療結(jié)束后7 d TNF-α 81.5±6.2 40.3±3.7① 80.3±3.9②IFN-γ 49.3±2.2 25.9±1.9① 48.6±2.1②IL-6 66.8±4.1 33.6±2.5① 65.1±2.4②IL-10 37.1±1.9 39.3±2.6① 38.4±2.2②IL-12 98.6±6.5 168.7±8.5① 99.9±7.9②

3 討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平與肝衰竭的發(fā)生關(guān)系密切，并影響著肝衰竭患者的預(yù)后[6]。

本研究結(jié)果顯示，MARS治療結(jié)束時(shí)肝衰竭患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均較治療前下降明顯，IL-10、IL-12水平較治療前升高，表明MARS治療能有效清除肝衰竭患者外周血液中各種致病因子，減輕肝組織及全身炎癥反應(yīng)，為肝組織再生創(chuàng)造條件[7]。本組資料顯示，MARS治療后患者血清IL-10水平顯著升高，可能與患者血液中大量毒素及炎性介質(zhì)被清除，相關(guān)細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)得以糾正，進(jìn)而調(diào)節(jié)了患者的細(xì)胞免疫反應(yīng)[8]，這樣可能糾正了失衡的Th1/Th2型細(xì)胞因子狀態(tài)，減輕了肝組織的進(jìn)一步壞死，有利于肝細(xì)胞再生[9]。細(xì)胞因子的產(chǎn)生與患者組織產(chǎn)生速度、合并感染、尿量多少等多種因素有關(guān),故MARS治療需連續(xù)治療數(shù)次，每次間隔3～5 d可能效果更佳。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，檢測(cè)肝組織Th1/Th2細(xì)胞因子水平能真實(shí)地反映肝衰竭患者細(xì)胞因子水平變化[10～12]，但臨床開展此項(xiàng)研究比較困難。

有學(xué)者研究顯示，現(xiàn)在普遍認(rèn)為Th1/Th2型相關(guān)細(xì)胞因子水平失衡在HBV感染慢性化的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。段國(guó)榮[13]等研究表明慢性乙型肝炎患者干擾素生成增加,表現(xiàn)為以Th1型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì),細(xì)胞免疫加強(qiáng),肝臟炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈,有利于清除病毒，而有些乙型肝炎患者體內(nèi)IFN分泌減少,IL-6持續(xù)高表達(dá),表現(xiàn)以Th2型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì),Th2細(xì)胞活性相對(duì)增強(qiáng),機(jī)體清除病毒能力下降,導(dǎo)致感染慢性化。肝衰竭涉及包括抑制核酸及糖蛋白等生物大分子合成、誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡、自由基產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等在內(nèi)的多種機(jī)制。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：Th1/Th2細(xì)胞因子平衡狀態(tài)在一定程度上反映了體內(nèi)促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的平衡狀態(tài)。血清Th1型細(xì)胞因子IFN-γ在急性肝衰竭模型建立后6 h達(dá)高峰,12 h恢復(fù)正常水平，Th2型細(xì)胞因子IL-10在各時(shí)間點(diǎn)均未升高,可見肝衰竭的早期發(fā)病與Th1/Th2失衡有關(guān)，機(jī)體內(nèi)發(fā)生了促炎反應(yīng)[14]。

血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平與肝衰竭發(fā)生發(fā)展相關(guān)密切，MARS治療能夠有效減輕或平衡體內(nèi)血清Th1/Th2型細(xì)胞因子水平，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，為肝組織再生贏得時(shí)間。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組和肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南.實(shí)用肝臟病雜志，2006，9：321-324.

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（收稿：2016-04-15）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of serum cytokines in patients with hepatic failure after molecular adsorption recycling system therapy

Zhu Qirong,Wang Chuanlin,Liu Jiao,et al.Department of Infectious Diseases,Affiliated Hospital,Chuanbei Medical College, Nanchong 637000,Sichuan Province

Hepatic failure;Molecular adsorption recycling system;Cytokines

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.029

637000四川省南充市 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染病科（朱其榮，王川林，劉嬌，谷雪，梅小平）；首都醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系2015級(jí)3班（梅怡晗）

朱其榮，女，34歲，碩士研究生，講師。主要從事病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制與治療研究。E-mail：zhuzhu19820502@126.com

梅小平，E-mail：1124377569@qq.co