血清內毒素、hs-CRP及PCT在慢阻肺急性加重期患者病情評估中的作用

王海燕, 祝立新

(安徽省馬鞍山市人民醫院 呼吸內科, 安徽 馬鞍山, 243000)

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血清內毒素、hs-CRP及PCT在慢阻肺急性加重期患者病情評估中的作用

王海燕, 祝立新

(安徽省馬鞍山市人民醫院 呼吸內科, 安徽 馬鞍山, 243000)

目的 探討血清內毒素、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原 (PCT) 在慢阻肺急性加重期患者診斷及病情評估中的意義。方法 選取50例慢阻肺急性加重期患者，對患者進行內毒素、病原學檢查，同時對患者進行APACHE Ⅱ評分; 依據內毒素水平分為內毒素陰性組(n=10)和陽性組(n=40), 比較不同組患者APACHE Ⅱ評分、高敏C反應蛋白(hs-CRP)以及降鈣素原(PCT)等的水平的差異。結果 50例患者中，內毒素陽性40例 (80.0%)。痰及血細菌培養陽性9例(18.0%), 包括銅綠假單胞菌1例、金黃色葡萄球菌2例、鮑曼不動桿菌2例、嗜麥芽窄單胞菌4例; 不同內毒素水平患者的APACHE Ⅱ評分比較差異具有統計學意義(P<0.05); 內毒素陽性組hs-CRP和PCT顯著高于陰性組(P<0.05); 內毒素陽性組重度患者血清hs-CRP和PCT顯著高于輕度組(P<0.05); Pearson相關檢驗顯示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP與患者APACHE Ⅱ評分存在正相關(P<0.05)。結論 慢阻肺急性加重期患者血清內毒素、hs-CRP和PCT顯著增高，并可作為患者病情嚴重程度的血清標志物。

慢阻肺; 急性加重; 內毒素; 超敏C-反應蛋白; 降鈣素原; 病情評估

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)在呼吸系統疾病中致死致殘率較高。隨著抗生素藥物的廣泛使用，藥物濫用情況日益嚴重，導致耐藥菌群出現，影響慢阻肺致病菌的種群和致病方式[1]。目前G-菌引起慢阻肺感染的情況居多，臨床上借助抗感染治療一定程度上能夠控制感染癥狀，但機體內菌群失調情況明顯，易發生二重感染[2]。臨床上采用的病原菌檢查方法尚缺乏簡便性和快速性。本院以2013年10月—2015年10月收治的慢性阻塞性肺疾病患者作為觀察對象，分析了慢阻肺急性加重期患者內毒素、超敏C-反應蛋白 (hs-CRP) 和降鈣素原 (PCT) 等水平在疾病診斷與病情評估中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年10月—2015年10月本院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共50例，均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南中的診斷標準[3]。慢阻肺急性加重期指患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續惡化，咳嗽咳痰及氣喘癥狀加重，可伴有發熱等炎癥加重的表現，需改變原有的藥物治療方案[4]。50例患者中男30例，女20例; 年齡55～85歲，平均 (69.8±3.5) 歲; 病程2～20年，平均(10.2±1.5)年; NYHA分級: Ⅰ級30例, Ⅱ級12例, Ⅲ級8例。

1.2 方法

1.2.1 病原學檢測: ① 內毒素：采用人體體液檢測專用鱟試劑盒及BET-24A細菌內毒素分析儀進行檢測。陰性：內毒素<10 pg/mL; 輕度：內毒素10～30 pg/mL; 中度：內毒素31～60 pg/mL; 重度：內毒素>60 pg/mL。② 痰培養：患者清水漱口，咳出深部痰或用吸痰管取管內痰液，送檢、涂片，使用光鏡對細胞數量進行觀察，低倍鏡視野下白細胞>25個、鱗狀上皮細胞<10 個為合格痰標本。痰液培養24 h, 挑選優勢菌落，涂片并革蘭染色鏡檢，鑒定菌種。③ 血細菌培養：抽取靜脈血3～5 mL, 在血液增菌培養基中搖勻后放置于35 ℃培養箱中進行培養，采用ATBExpression細菌鑒定儀鑒定細菌。

1.2.2 hs-CRP 及 PCT 測定：采用免疫散射速率比濁法對超敏C-反應蛋白 (hs-CRP)進行測定; 采用酶聯免疫吸附法對降鈣素原 (PCT) 進行測定; 檢測標本均于清晨空腹抽血，離心分離血清后置于-30 ℃冰箱中保存，并集中進行檢測。

1.3 急性與慢性生理健康狀況評分

采用急性與慢性生理健康狀況評分系統(APACHE Ⅱ)進行評分[5], 內容包括急性生理與慢性健康狀況，設置分值范圍為0～71分，患者評分越高說明情況越危重。

1.4 統計學處理

計量資料采用均數±標準差表示，總體比較均采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

50例患者中，檢測出內毒素陽性40例(80%), 包括輕度20例、中度14例、重度6例。痰及血細菌培養陽性9例(18%), 包括銅綠假單胞菌1例、金黃色葡萄球菌2例、鮑曼不動桿菌2例、嗜麥芽窄單胞菌4例。APACHE Ⅱ評分≥25分7例, 24～15分13例, <15分30例，不同內毒素水平患者的APACHE Ⅱ評分比較差異有統計學意義(P<0.05), 見表 1。內毒素陰性組血漿hs-CRP和PCT分別平均為10.1±0.2 mg/L與0.01±0.02 ng/mL, 陽性組分別為15.7±2.1 mg/L和0.30±0.23 ng/mL, 陽性組顯著高于陰性組(P<0.05); 內毒素陽性組重度患者血清hs-CRP和PCT顯著高于輕度組(P<0.05), 見表2。Pearson相關檢驗顯示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP與患者APACHE Ⅱ評分存在正相關(r=058,P<0.05), 見圖 1。

表1 不同內毒素水平患者APACHEⅡ評分的比較

與陰性比較, *P<0.05; 與輕度比較, #P<0.05;與中度比較, △P<0.05。

表2 不同內毒素水平患者生長因子檢測結果的比較

與陰性比較, *P<0.05; 與輕度比較, #P<0.05;與中度比較, △P<0.05。

圖1 APACHEⅡ評分與hs-CRP相關性分析

3 討 論

G-菌在生長時釋放以及死亡后崩解的內毒素是一種脂多糖成分，其中類脂質A是G-菌脂多糖毒力的核心。有關報道[6-8]指出，類脂質A要發揮毒性作用，就必須游離出G-菌。因此G-菌與內毒素水平呈正相關。臨床上由于抗生素的使用及患者人體免疫系統的存在，被殺滅的G-菌在機體內可釋放出內毒素。臨床上針對內毒素進行檢測，有利于早期對G-菌感染情況的準確判斷，并能夠為臨床治療的選擇提供參考依據。臨床研究[9-11]表明，慢阻肺急性加重期患者內毒素水平明顯升高，提示患者可能發生革蘭陰性細菌感染，且內毒素水平的升高與疾病嚴重程度存在一定關聯。細菌或病毒感染是導致慢阻肺患者感染的2個重要因素，細菌感染中常見革蘭陰性桿菌，患者同時伴隨有內毒素血癥，繼而慢阻肺患者內毒素水平有所增高。正常人完整的腸黏膜能夠阻礙內毒素的吸收，進入門脈系統的內毒素也會被肝臟清除出去，因此健康人群不會發生內毒素血癥[12-14]。而慢阻肺患者由于長時間處于CO2潴留和重度缺氧狀態下，肝細胞往往可能遭到嚴重損害，致使腸黏膜屏障受到損傷，因而無法正常發揮清除作用，血清中內毒素水平也會隨之增高[15-17]。

本研究對病原學檢查和內毒素檢測進行比較，可以迅速顯示慢阻肺急性加重期患者是G+感染或 G-感染。檢測結果顯示，內毒素陽性40例，占80.0%, 其敏感性與特異性分別為80.0%和82.0%; 痰及血細菌培養陽性9例，占18.0%, 其中2例金黃色葡萄球菌感染內毒素檢測為陽性，考慮患者存在混合感染，或與腸黏膜屏蔽作用減弱促進細菌易位，發生腸源性內毒素血癥有關。內毒素測定與病原體培養比較，可知內毒素檢測的陽性率高，且檢測速度快，可以為臨床用藥提供指導。通過進一步分析，得知內毒素不同程度患者APACHE Ⅱ評分的比較差異具有統計學意義，提示APACHE Ⅱ評分與內毒素水平呈正相關。所以，臨床上參照內毒素血癥的輕重程度，一定程度上能夠對慢阻肺急性加重期患者的嚴重程度進行判斷[18]。另外，本研究對不同內毒素水平患者生長因子檢測結果進行了比較，結果顯示慢阻肺患者血清中內毒素水平的提升，影響血清中hs-CRP、PCT水平不斷升高，且hs-CRP、PCT水平的高低與疾病嚴重程度呈正相關。說明慢阻肺患者內毒素水平增高的同時生長因子水平也明顯增高，且內毒素在生長因子的變化中發揮重要作用，內毒素與生長因子水平的提升均表明疾病損傷程度進一步加劇。

綜上所述，內毒素檢測對早期臨床用藥選擇的指導具有重要意義，通過內毒素水平高低的數值一定程度上能夠對慢阻肺急性加重期患者病情的嚴重程度進行判斷; 同時內毒素水平的增高影響生長因子含量的變化。兩者的不同變化在慢阻肺患者疾病損傷中發揮重要作用。

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Role of serum endotoxin, hs-CRP and PCT in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Haiyan, ZHU Lixin

(DepartmentofRespiratory,MaanshanPeople′sHospital,Maanshan,Anhui, 243000)

Objective To explore the significance of serum endotoxin, allergic C-reactive protein (hs-CRP) and calcitonin original (PCT) in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods A total of 50 patients with AECOPD were selected and conducted with bacterial endotoxin examination, etiology examination and APACHE Ⅱ score evaluation. According to the bacterial endotoxin levels, the patients were divided into endotoxin negative group (n= 10) and the positive group (n= 40). Patients with difference APACHE Ⅱ score, hs-CRP and calcitonin original (PCT) levels were compared. Results In the 50 cases, there were 40 cases with positive endotoxin expression (80.0%). Phlegm and blood bacteria culture were positive in 9 cases (18.0%), including 1 case with pseudomonas aeruginosa, 2 cases with staphylococcus aureus, 2 cases with acinetobacter baumannii, 4 cases with eosinophilic malt narrow of bacterium. There were significant differences of APACHE Ⅱ score in patients with different levels of endotoxin (P<0.05). In the endotoxin positive group, hs-CRP and PCT were significantly higher than the negative group (P<0.05). In the endotoxin positive group, serum hs-CRP and PCT in severe patients were significantly higher than those of mild group (P<0.05). Pearson correlation test showed that serum hs-CRP was positively correlated with APACHE scorein patients with AECOPD (P<0.05). Conclusion In patients with AECOPD, serum endotoxin, hs-CRPand PCT increase significantly, and these indexes can be used as the serum markers for severity of symptoms.

COPD; acute exacerbation; endotoxin; allergic C-reactive protein; calcitonin original; disease condition assessment

2016-12-07

安徽省2015年度教育廳一般項目(KJ2015B016by)

祝立新

R 441.8

A

1672-2353(2017)07-021-03

10.7619/jcmp.201707006