白虎湯加減聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎患者的效果

唐 燕, 黃 江

(1. 四川省廣元市第二人民醫院 呼吸科, 四川 廣元, 628017;2. 四川省人民醫院 呼吸科, 四川 成都, 610072)

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白虎湯加減聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎患者的效果

唐 燕1, 黃 江2

(1. 四川省廣元市第二人民醫院 呼吸科, 四川 廣元, 628017;2. 四川省人民醫院 呼吸科, 四川 成都, 610072)

目的 探討自擬升降白虎湯聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎患者的臨床療效。方法 選取64例老年重癥肺炎患者，采用隨機平行對照法將其分觀察組和對照組各32例。入院后均給予常規抗感染、止咳平喘、營養支持等常規處理，對照組給予胸腺肽α1皮下注射治療，觀察組在對照組基礎上加用自擬升降白虎湯鼻飼治療。持續治療2周后觀察2組患者細胞免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和血清炎癥指標[白細胞計數(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)]變化，比較2組療效、不良反應發生情況、住院時間、醫療費用。結果 2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、WBC、CRP、IL-6較治療前均顯著改善(P<0.05); 觀察組治療后CD3+、CD4+較對照組顯著升高, WBC、CRP、IL-6較對照組顯著降低(P<0.05); 2組均未出現明顯不良反應，觀察組治療顯效率65.62%, 顯著高于對照組的40.62%(P<0.05); 觀察組住院時間、住院醫療費用均顯著低于對照組(P<0.05)。結論 升降白虎湯聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎患者效果顯著，安全性高。

重癥肺炎; 胸腺肽α1; 升降白虎湯; 療效

重癥肺炎是由多種復雜因素引起以肺泡上皮細胞、毛細血管內皮細胞損傷為主要病理生理改變的呼吸系統急重癥，嚴重感染、自身免疫因素[1]、中毒等均可致病，具有起病隱匿、發病急、病情程度高、進展快等特點，患者臨床主要表現為咳嗽多痰、氣喘乏力、發熱等癥狀，嚴重時可引起心力衰竭、呼吸衰竭和感染性休克等，預后較差。國內外有研究[2-3]指出重癥肺炎患者多合并免疫功能障礙，且在老年患者群體表現尤為明顯，機體抗感染功能下降進一步加劇患者全身性炎癥反應，導致多器官功能衰竭，因此改善免疫功能、控制感染炎癥對病情治療具有重要意義。胸腺肽α1是一種生物免疫調節的高效免疫增強劑，可有效抑制T淋巴細胞凋亡和改善免疫功能紊亂，進而控制炎癥感染、穩定病情[4]。本研究探討升降白虎湯聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎患者的臨床功效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2015年1月—2016年4月收治的64例老年重癥肺炎患者為研究對象，將其隨機分為對照組、觀察組各32例。對照組男19例，女13例; 年齡65～74歲，平均(70.4±3.4)歲; 呼吸衰竭21例，痰培養陽性17例。觀察組男21例，女11例; 年齡65～75歲，平均(70.6±3.5)歲; 出現呼吸衰竭20例，痰培養陽性18例。患者入院均表現為不同程度的發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀。本次研究經院倫理委員會批準，且2組上述基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有均衡性。納入標準: ① 均符合中華醫學會呼吸學分會1999年制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》(草案)[5]診斷標準; ② 患者年齡≥65歲且≤80歲; ③ 簽署知情同意書。排除標準: ① 合并心、肝、腎等器質性病變或惡性腫瘤者; ② 造血系統功能障礙; ③ 對本次研究所用藥物嚴重過敏者; ④ 精神意識障礙者。

1.2 治療方法

患者入院后均給予常規抗感染、止咳平喘、營養支持等基礎對癥治療。對照組患者給予胸腺肽α1(商品名：基泰注射用胸腺肽α1; 海南雙成藥業股份有限公司生產; 國藥準字H20030407)皮下注射治療, 1.6 mg/次, 1次/d, 持續注射1周后改為2次/周。觀察組在對照組治療基礎上，自擬升降白虎湯聯合治療，配方：生石膏30 g、大黃30 g、金銀花15 g、桑白皮15 g、知母12 g、杏仁10 g、姜黃10 g、連翹10 g、甘草6 g。諸藥配伍、去渣取液制成400 mL湯劑，鼻飼給藥, 200 mL/次，分早晚2次給藥。2組均持續治療2周，治療謹遵醫囑。

1.3 觀察指標

① 比較2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標變化。治療前后分別抽取靜脈血3 mL, 常規離心和淋巴細胞分離，采用流式細胞儀檢測上述指標; ② 比較治療前后WBC、CRP、IL-6血清炎癥指標變化，采用細胞計數儀和酶聯免疫吸附法檢測上述指標，嚴格按照試劑盒操作進行; ③ 比較2組療效和不良反應發生率。療效判定標準: ① 顯效：臨床癥狀和肺部體征基本消失，胸片檢查顯示肺部炎癥消失或基本消失; ② 有效：臨床癥狀和肺部體征有明顯改善，胸片檢查顯示肺部炎癥部分吸收; ③ 無效：臨床癥狀和肺部體征無明顯變化甚至病情惡化，胸片檢查顯示肺部炎癥無可見吸收甚至擴大。④ 比較2組住院時間、醫療費用。

1.4 統計學方法

本研究選用統計學軟件SPSS19.0處理分析數據，采用EpiData3.0軟件雙份錄入，人工和計算機對數據核查以確保數據的客觀準確性。2組免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、血清炎癥指標等為計量資料，采用均數±標準差表示，療效百分比、不良反應率為計數資料，用[n(%)]表示，同組治療前后及組間數據相較行t、χ2檢驗，均以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著升高, CD8+顯著降低(P<0.05); 觀察組治療后CD3+、CD4+較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。治療前2組血清WBC、CRP、IL-6表達比較差異無統計學意義(P>0.05); 治療后2組上述指標均較治療前顯著降低(P<0.05); 觀察組治療后上述指標較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后細胞免疫功能變化比較

與本組治療前比較, *P<0.05;與對照組治療后比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后血清炎癥指標比較

與本組治療前比較, *P<0.05;與對照組治療后比較, #P<0.05。

2組治療均未出現明顯不良反應，未出現肝腎功能異常損害，聯合用藥安全性。觀察組中顯效21例(65.62%), 有效8例(25.00%), 無效3例(9.38%); 對照組中顯效13例(40.62%), 有效15例(46.88%), 無效4例(12.50%)。觀察組顯效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組住院時間、住院醫療費用分別為(11.5±2.4) d、(3 784.6±143.2)元，均低于對照組的(13.2±2.3) d、(3 924.5±180.4)元，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

老年重癥肺炎患者在臨床中較為常見，隨年齡增長機體免疫抵抗力逐漸下降，加上營養不足、合并基礎性疾病(如糖尿病、高血壓)等因素，預后較差，嚴重時可導致死亡。支原體、細菌毒素感染是引起重癥肺炎的主要病因，侵入機體后可導致炎癥介質激活粒細胞大量釋放和肺泡活性物質下降等急性病理生理改變，改善免疫、控制全身炎癥反應綜合征是臨床治療的關鍵[6-7]。常規抗感染、平喘止咳、營養支持、化痰等對癥治療基礎上加用胸腺肽α1是臨床治療重癥肺炎的常用有效手段。

胸腺肽α1是一種由人工合成、高純度乙酰化的多肽，具有較強的抗菌活性和生物活性，通過刺激T細胞的分化增殖及產生的相應介導抗體、抑制特異性免疫細胞凋亡來參與免疫功能調節[8]。邵偉[9]研究中采用胸腺肽α1治療慢性阻塞性肺病(COPD)對改善機體免疫功能紊亂效果顯著，療效滿意。本研究結果顯示，對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有明顯改善，血清炎癥指標WBC、CRP、IL-6下降顯著，說明胸腺肽α1治療重癥肺炎療效值得肯定。

中醫學中無“肺炎”一詞記載，根據其癥狀表現可納入“肺脹”、“喘證”、“哮證”等范疇，屬本虛標實之證。外邪入侵、氣虛壅肺是導致肺失宣降、痰液淤阻的主要病機，引起咳嗽、痰阻、發熱等癥狀[10]。古書記載“諸氣者，皆屬于廢”，肺主氣，是人體呼吸、氣體交換的場所，肺功能受損直接引起多種病理變化和多器官功能衰竭，因此中醫認為通腑清熱、益氣祛痰是治療此癥的關鍵[11]。“白虎湯”一詞記載最早見于漢代醫家張仲景《傷寒論》中，是中國中醫“清法”中重要的清熱方劑。本研究中觀察組根據中醫理論指導自擬升降白虎湯聯合胸腺肽α1治療，湯劑由生石膏、大黃、金銀花、桑白皮、知母、杏仁、姜黃、連翹、甘草配伍而成，其中生石膏辛甘大寒、入肺胃經，可清熱涼肺; 大黃可活血消腫，現代藥理學[12]發現大黃能降低肺部毛細血管的通透性，有利于減輕肺部水腫; 金銀花可清熱解毒; 桑白皮可瀉熱平喘、利水消腫; 杏仁可抗炎解痙等，諸藥配伍共奏清熱宣肺、益氣排痰之功效。有動物研究[13]表明白虎湯能有效降低全身炎癥反應綜合征(SIRS)大鼠血漿TNF-α表達水平，保護和促進肺組織修復。本研究觀察組聯合治療體現出用藥安全、療效肯定的優點，治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和血清炎癥指標WBC、CRP、IL-6較治療前均有顯著改善，且對細胞免疫功能調節、控制炎癥優于對照組，這對優化臨床療效、縮短住院時間和節省醫療費用是十分有利的。

綜上所述，根據中醫理論指導自擬升降白虎湯聯合胸腺肽α1治療老年重癥肺炎效果顯著，安全可靠性高。

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Effect of modified white tiger decoction combined with thymosin α1on the treatment of elderly patients with severe pneumonia

TANG Yan1, HUANG Jiang2

(1.DepartmentofRespiratory,GuangyuanSecondPeople′sHospital,Guangyuan,Sichuan, 628017; 2.DepartmentofRespiratory,SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan, 610072)

Objective To investigate the clinical effect of shengjiang white tiger decoction combined with thymosin α1on the treatment of elderly patients with severe pneumonia. Methods A total of 64 elderly patients with severe pneumonia were collected and randomly divided into observation group and control group, 32 cases in each group. All the patients were treated with routine anti infection therapy, cough and asthma therapy, nutritional support and other conventional treatment. The control group was given subcutaneous injection of thymosin α1, and the observation group was treated with additional shengjiang white tiger decotion on the basis of control group. After two weeks continuous treatment, the immune cells (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) and serum inflammatory markers (WBC, CRP and IL-6) as well as the effect and the incidence rate of adverse reactions, hospitalization time, medical cost were compared between two groups. Results After treatment, the CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, WBC, CRP, IL-6 improved significantly (P<0.05). CD3+and CD4+in the observation group were significantly higher than the control group, while WBC, CRP and IL-6 were significantly lower than the control group (P<0.05). Patients in both groups had no obvious adverse reactions. The excellent rate of observation group was 65.62%, which was significantly higher than 40.62% of the control group (P<0.05). In the observation group, hospitalization timeand medical costs were significantly lower than the control group (P<0.05). Conclusion Shengjiang white tiger decoction combined with thymosin α1is effective and safe in the treatment of elderly patients with severe pneumonia.

severe pneumonia; thymosinα1; shengjiang white tiger decoction; curative effect

2017-01-10

四川省衛生廳立項課題(2015299)

R 563.1

A

1672-2353(2017)07-024-04

10.7619/jcmp.201707007