鹽酸納洛酮注射液對慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α的影響

吉雪芳, 馮奇桃, 陳積靜

(1. 海南省東方市人民醫院 內科, 海南 東方, 572600;2. 海南省農墾總醫院 重癥醫學科, 海南 海口, 570100)

?

鹽酸納洛酮注射液對慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α的影響

吉雪芳1, 馮奇桃2, 陳積靜1

(1. 海南省東方市人民醫院 內科, 海南 東方, 572600;2. 海南省農墾總醫院 重癥醫學科, 海南 海口, 570100)

目的 探討鹽酸納洛酮注射液對慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α的影響。方法 將60例COPD伴呼吸衰竭患者通過隨機數字表法分為對照組(n=30)和實驗組(n=30), 對照組采用常規治療，實驗組在對照組的基礎上加用鹽酸納洛酮注射液進行治療。結果 治療后，實驗組炎性因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α以及血氣指標p(CO2)的水平顯著低于對照組(P<0.05), 而血氣指標p(O2)和pH顯著高于對照組(P<0.05); 治療后實驗組肺功能指標FVC、FEV1%和PEF顯著高于對照組(P<0.05); 實驗組住院時間顯著短于對照組(P<0.05); 實驗組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結論 鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭療效佳。

慢性阻塞性肺疾病; 呼吸衰竭; 納洛酮; IL-6; IL-8; IL-18; TNF-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于呼吸系統常見疾病，由長期氣道感染所致[1], 其主要臨床特征為氣流不可逆受限[2]。慢性阻塞性肺疾病病程漫長，有較大的治療難度，急性期可導致呼吸功能急劇降低，出現呼吸衰竭甚至危及生命[3]。藥物支持性治療聯合無創正壓通氣(NIPPV)是慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的主要治療方式[4]。本研究選取本院收治的60例慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者，應用鹽酸納洛酮注射液聯合無創正壓通氣進行治療，探討其對患者的肺功能和炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月本院呼吸內科收治的慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者60例。納入標準: ① 所有患者經診斷符合慢性阻塞性肺疾病診治指南標準[5], 且均為急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭[6]以及年齡≥30歲; ② 符合無創正壓通氣適應證，氣道分泌物少排痰能力正常; ③ 血流動力學穩定、心律正常者; ④ 無心血管系統病變、嚴重肺外臟器功能不全者; ⑤ 近3個月內未進行頭面部、食管或上呼吸道切開手術者，無面部畸形可正常佩戴面罩; ⑥ 意識清晰，能配合治療。通過隨機數字表法將60例患者分為對照組(n=30)和實驗組(n=30)。對照組男22例，女8例; 年齡34～71歲，平均年齡(45.3±11.5)歲; 體質量48～72 kg, 平均體質量(60.23±6.27) kg; 心率94～121次/min, 平均心率(108.6±3.3)次/min; 呼吸頻率21～36次/min, 平均呼吸頻率(31.2±1.1)次/min; 病程3～15年，平均病程(7.54±1.96)年。實驗組男24例，女6例; 年齡36～74歲，平均年齡(47.4±11.0)歲; 體質量50～73 kg, 平均體質量(62.63±5.48) kg; 心率92～123次/min, 平均心率(109.6±3.1)次/min; 呼吸頻率23～38次/min, 平均呼吸頻率(31.5±1.2)次/min; 病程5～14年，平均病程(7.62±2.13)年。2組患者性別、年齡、心率、呼吸頻率、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究獲本院倫理委員審批同意，患者及其家屬的知情同意。

1.2 治療方法

2組患者均予以常規治療，根據患者病情予以抗菌藥物、支氣管舒張劑、抗生素、糖皮質激素、茶堿治療，無創正壓通氣，加強痰液引流、擴張支氣管、平喘，糾正患者的酸堿和水電解質平衡紊亂、加強營養支持等，采用控制性氧療，監護心電和血氧飽和度。

實驗組患者在常規治療基礎上加用鹽酸納洛酮注射液(生產廠家：成都苑東藥業有限公司; 批準文號: H20053316; 規格: 0.4 mg/支)進行治療，鹽酸納洛酮注射液5 μg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液50 mL, 采用微量泵以4 mL/h持續靜脈泵注，泵入速度根據患者情況調整，持續治療1周。

1.3 觀察指標

① 治療前后2組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)、最大呼氣流量(PEF)等肺功能指標變化應用Sensor Medic Vmax20肺功能測試系統(美國)檢測。② 2組接受治療前后均抽取橈動脈血2 mL, 動脈氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、pH值等血氣指標采用ABL80血氣分析儀(丹麥)檢測。③ 患者接受治療后于清晨空腹抽取靜脈血4 mL置于生化管中，室溫靜置, 3 000 r/min離心10 min, 離心后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者的白細胞介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白細胞介素-13(IL-13)、白細胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因-α(TNF-α)等炎性因子水平，實驗所用試劑盒購自美國R&D公司。④ 比較2組患者治療住院時間、再插管率、病死率、臨床療效發生情況。臨床療效判定標準：顯效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，相關檢查指標正常，精神狀態佳; 有效：患者臨床癥狀緩解，相關檢查指標有改善，精神狀態好轉; 無效：不符合上面2條標準，或病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0軟件處理數據，計量資料用均值±標準差表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組炎性因子指標比較

治療前，實驗組和對照組的IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，實驗組患者IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α的水平均顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子指標的比較 pg/mL

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組血氣指標比較

治療前2組p(O2)、p(CO2)和pH比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，實驗組患者p(O2)和pH高于對照組, p(CO2)低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血氣指標的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組肺功能比較

治療前，實驗組與對照組肺功能指標FVC、FEV1%和PEF相比，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，實驗組患者的FVC、FEV1%和PEF均顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 2組患者住院時間、再插管率以及病死率比較

本研究無患者病死事件發生, 2組患者的再插管率和病死率比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 但實驗組患者的住院時間顯著短于對照組(P<0.05), 見表4。

2.5 2組臨床療效比較

2組患者的臨床療效見表5。實驗組治療總有效率93.3%, 高于對照組83.3%, 差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 2組患者住院時間、再插管率以及病死率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表5 2組患者治療有效率的比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

慢性阻塞性肺病疾病病情遷延難愈、呈進行性發展，且反復發作，當患者受到感染會進入急性加重期[7-8]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者由于氣道高反應、炎癥反應等，會產生大量的IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α等炎性因子，進一步導致患者肺功能受損，嚴重者出現呼吸衰竭[9]。

藥物支持性治療是治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的常規方式，但單純藥物支持性治療不能改善患者的通氣狀況，需要給予患者輔助性呼吸支持[10]。有創機械通氣雖然對改善患者的通氣狀況有較直接的效果，但在患者氣管內置管，可能會損傷其氣道，導致患者出現感染，疾病加重。無創正壓通氣因無需建立人工氣道，接近患者的生理呼吸狀態，且其具有簡便高效的特點，臨床廣泛應用于治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭[11]。目前，藥物支持性治療聯合無創正壓通氣是治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的主要治療方式。鹽酸納洛酮注射液能改善患者肺部功能、低氧及高碳酸血癥，并降低肺動脈壓、興奮呼吸肌[12]。目前，鹽酸納洛酮注射液聯合無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭，對患者肺功能和炎癥因子影響的相關研究較少。

慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者的血氣指標水平是最明顯、直觀的改變，其p(O2)、p(CO2)和pH會出現顯著變化，為高p(CO2)及低p(O2)、pH值，并隨病情的變化而改變。本研究結果顯示，實驗組患者接受治療后, p(O2)和pH高于對照組, p(CO2)低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。實驗組患者接受治療后，炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α的水平均顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)。實驗組加用鹽酸納洛酮注射液治療后，患者的肺功能得到明顯改善, FVC、FEV1%和PEF均顯著高于對照組(P<0.05)。實驗組治療總有效率為93.3%, 顯著高于對照組83.3%(P<0.05), 與劉勇等[13]研究結果一致。本研究中未出現患者病死事件發生, 2組患者的再插管率無顯著差異。

[1] Trenkwalder C, Bene?H, Grote L, et al. Prolonged release oxycodone-naloxone for treatment of severe restless legs syndrome after failure of previous treatment: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial with an open-label extension[J]. Lancet Neurol, 2013, 12(12): 1141-1150.

[2] 錢桂生, 陳寶元. 呼吸系統疾病診治進展[J]. 中華內科雜志, 2013, 52(2): 112-113.

[3] 魯西亮, 黃相增. 無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭的療效觀察[J]. 實用醫學雜志, 2015, 31(17): 2842-2844.

[4] 王曉紅, 高穎. 無創呼吸機治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效觀察[J]. 中國藥物與臨床, 2014, 14(1): 81-83.

[5] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中國醫學前沿雜志: 電子版, 2014, 6(2): 8-17.

[6] 中華醫學會. 臨床診療指南. 呼吸病學分冊[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2012: 1.

[7] 李新玲, 吳振國, 朱頎峰. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清白介素-6表達變化與肺炎衣原體感染的相關性[J]. 中華醫院感染學雜志, 2015, 25(2): 247-249.

[8] 夏杰, 謝俊剛, 徐永健. 慢性阻塞性肺疾病發病機制的研究進展[J]. 國際呼吸雜志, 2014, 34(1): 53-57.

[9] LANDEFELD K, SALEH Q, SANDER G E. Stress Cardiomyopathy in the Setting of COPD Exacerbation[J]. J Investig Med High Impact Case Rep, 2015, 3(4): 2324709615612847.

[10] 黃柳秋, 李少軍. 無創呼吸機治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭臨床分析[J]. 華西醫學, 2014, 29(10): 1810-1813.

[11] 王虹, 張少卿. COPD急性加重期并發呼吸衰竭患者血清血管內皮生長因子測定的意義[J]. 中國全科醫學, 2014, 17(24): 2797-2799.

[12] Gifford A H, Mahler D A, Waterman L A, et al. Neuromodulatory effect of endogenous opioids on the intensity and unpleasantness of breathlessness during resistive load breathing in COPD[J]. COPD, 2011, 8(3): 160-166.

[13] 劉勇, 呂燕平. 無創正壓通氣聯合納洛酮治療AECOPD并肺性腦病的療效分析[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2014, 17(12): 86-87.

Influence of naloxone hydrochloride injection on levels of IL-6, IL-8,IL-18 and TNF-α in patients with COPD complicated with respiratory failure

JI Xuefang1, FENG Qitao2, CHEN Jijing1

(1.DepartmentofInternalMedicine,DongfangMunicipalPeople′sHospital,Dongfang,Hainan, 572600; 2.DepartmentofCriticalCareMedicine,HainanProvincialLandReclamationGeneralHospital,Haikou,Hainan, 570311)

Objective To explore the influence of naloxone hydrochloride injection on levels of IL-6, IL-8, IL-18 and TNF-α in patients with COPD complicated with respiratory failure. Methods A total of 60 COPD patients with respiratory failure were randomly divided into control group (n=30) and experimental group (n=30). The control group was given conventional medical treatment, while the experimental group was treated with naloxone on the basis of the control group. Results After treatment, the inflammatory factors IL-6, IL-8, IL-18, TNF- and blood gas indicators p(CO2) in the experimental group were significantly lower than the control group (P<0.05), and blood gas indicators p(O2) and pH were significantly higher than the control group (P<0.05). The pulmonary function indexes FVC, FEV1% and PEF in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The hospital stay in the experimental group was significantly shorter than the control group (P<0.05). The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion Naloxone hydrochloride injection is effective in the treatment of COPD patients with respiratory failure．

chronic obstructive pulmonary disease; respiratory failure; naloxone; IL-6; IL-8; IL-18; TNF-α

2017-01-09

海南省東方市人民醫院課題項目編號(DFKJXM201603)

馮奇桃

R 441.8

A

1672-2353(2017)07-028-03

10.7619/jcmp.201707008