雷公藤多苷對老年原發性腎病綜合征患者血清指標的影響

田俊瑋, 黃映紅, 李大勇

(湖南省長沙市第一醫院 腎內科, 湖南 長沙, 410000)

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雷公藤多苷對老年原發性腎病綜合征患者血清指標的影響

田俊瑋, 黃映紅, 李大勇

(湖南省長沙市第一醫院 腎內科, 湖南 長沙, 410000)

目的 觀察雷公藤多苷治療老年原發性腎病綜合征的療效及其對患者血清疾病相關指標的影響。方法 將280例老年原發性腎病綜合征患者隨機分為對照組和觀察組各140例，對照組采用西藥常規治療，觀察組則加用雷公藤多苷治療。比較2組療效及治療前后24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、白蛋白、血肌酐以及免疫學指標、糖類抗原水平。結果 觀察組臨床控制率和總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后第4、8周，觀察組24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、血肌酐顯著低于對照組，而血漿白蛋白水平則顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值顯著高于對照組，而IgM水平則顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組患者血清CA125、CA153、CA199水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 雷公藤多苷能明顯提高老年原發性腎病綜合征的臨床緩解率，減少白蛋白的丟失，保護腎功能，延緩NS病情進展。

原發性腎病綜合征; 雷公藤多苷; 老年; 免疫學指標; 糖類抗原

原發性腎病綜合征(PNS)是指由微小病變型腎病、系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎及局灶性節段性腎小球硬化等腎小球病變引發的腎臟病理損害所致一組以嚴重蛋白尿、低清蛋白血癥、水腫、高脂血癥和代謝異常為特征的臨床綜合征[1-2]。PNS患者，尤其是老年PNS患者常伴有免疫學異常，因而極易合并感染而導致病情加重; 另外PNS患者由于腎功能不全、低蛋白血癥等因素，血清糖類抗原水平會明顯升高[3]。本文以免疫學指標和血清糖類抗原為重點，探討雷公藤多苷在老年原發性性腎病綜合征中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2014年2月—2015年4月本院就診的老年原發性腎病綜合征患者，所有患者入選時肝腎功能正常，空腹血糖低于6.2 mmol/L, 血壓正?；蚍媒祲核幒竽芸刂圃?40/90 mmHg以下，年齡在60～80歲。符合腎病綜合征的診斷標準: 24 h尿蛋白>3.5 g, 血漿白蛋白水平<30 g/L, 排除因感染、糖尿病、系統性紅斑狼瘡、腫瘤、藥物及過敏等原因引發的繼發性腎病綜合征者，共納入符合標準的患者280例。

280例患者根據入組時間隨機分為對照組和觀察組各140例。對照組男79例，女61例; 平均年齡(71.34±9.28)歲; 平均病程(2.87±1.15)年; 血清肌酐水平(104.98±32.19) μmol/L; 合并高血壓82例，高血脂61例。觀察組男72例，女68例; 平均年齡(72.19±9.45)歲; 平均病程(2.92±1.12)年; 血清肌酐水平(108.238±30.87) μmol/L; 合并高血壓79例，高血脂63例。2組患者性別構成、年齡、基礎疾病等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均遵醫囑，采取低鹽、優質蛋白飲食，同時給予利尿消腫、強的松1 mg/(kg·d)治療，并根據病情需要加服環磷酰胺片50 mg/次, 2次/d, 合并高血壓和高血脂等基礎疾病者給予相應的降壓、降脂治療。觀察組患者在此基礎上加服雷公藤多苷片(浙江普洛康裕天然藥物有限公司，國藥準字Z33020778), 20 mg/次, 3次/d, 連續治療8周。

1.3 觀察指標

治療期間密切監測患者水腫情況及24 h 尿蛋白定量、血清脂聯素、白蛋白、血肌酐變化，每2周進行肝腎功能檢測。并在治療前及治療后4、8周采集空腹靜脈血，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平，采用化學發光標記免疫法血漿糖類抗原(CA125、CA153、CA199)水平。

1.4 療效判斷標準

療效評價標準參考文獻制定[4-5], 分為臨床控制、顯效、有效和無效4個等級。臨床控制：臨床癥狀消失，尿常規檢查尿蛋白轉為陰性和(或)24 h尿蛋白定量正常，腎功能恢復正常; 顯效：臨床癥狀部分消失，腎功能好轉，尿蛋白減少2個“ + ” 和(或)24 h尿蛋白定量減少40%以上; 有效，臨床癥狀和腎功能有所緩解，尿蛋白減少1個“ + ” 和(或)24 h尿蛋白定量減少在40%～20%; 無效：臨床癥狀和腎功能均無明顯改善或加重。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/無效×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 15.0軟件進行分析和統計處理，計量資料組間比較采用配對t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療8周后，觀察組臨床控制率和總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療前，2組患者24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、白蛋白、血肌酐水平差異無統計學意義; 治療后第4、8周，觀察組24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、血肌酐顯著低于對照組，而血漿白蛋白水平則顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。治療前, 2組患者各項免疫球蛋白水平及IgG/IgM無顯著差異; 治療后第4、8周，觀察組患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值顯著高于對照組，而IgM水平則顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。治療前2組患者血漿各項糖類抗原水平無顯著差異(P>0.05); 治療后第4、8周，觀察組患者血清CA125、CA153、CA199水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 治療前后2組患者24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、白蛋白、血肌酐比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3 治療前后2組患者免疫學指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4 治療前后2組患者血漿糖類抗原水平比較 g/L

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

腎病綜合征為慢性腎病臨床上的常見表現，據統計全世界有5億以上的人群患有不同程度的慢性腎病，慢性腎病已經成為繼心腦血管、腫瘤和糖類病之后，威脅人類健康的第4大疾病。中國慢性腎病的發病率高達10%, 因此慢性腎病已經成為中國重要的公共衛生問題，加重了中國的社會和經濟負擔。PNS是指排除因糖尿病、高血壓等其他基礎疾病繼發的腎病綜合征，目前臨床上治療首先糖皮質激素，并可根據病情加用免疫抑制劑，但西藥長期治療下容易引發骨髓抑制、肝腎毒性等不良反應[6]。

近年來，隨著中醫藥研究的進展，越來越多的中成藥、中藥單體被發現能增強激素治療的療效，減少不良反應的發生。雷公藤多苷為中藥提取物，其主要成分為萜類化合物，臨床上被廣泛運用于類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡及免疫性腎臟病等疾病的治療。藥理研究結果表明其具有抑制免疫反應、炎癥反應和延緩腎臟病變進展的功效。本研究發現在西醫基礎治療的前提下，加載雷公藤多苷片后，觀察組患者病情的臨床控制率和總有效率分別從22.86%和67.86%提高到了36.43%和85.00%; 另外觀察組患者24 h尿蛋白定量、血清脂聯素、白蛋白、血肌酐等指標的改善情況亦顯著優于對照組，可見雷公藤多苷在老年PNS的治療中具有重要地位。

PNS的發生與機體免疫功能異常存在著密切的相關性[7-8], IgA、IgG和IgM為機體內主要的免疫球蛋白，其中低IgG是腎病綜合征的重要特征。有研究[9]證實血漿中IgG水平與尿白蛋白呈負相關，而與血漿中白蛋白呈正相關，這是由于PNS患者腎小球毛細血管通透性增高, IgG容易通過腎小球濾過而排出體外造成的; 而當患者免疫紊亂后，免疫球蛋白轉化障礙會導致IgM轉為IgG的轉化過程受到抑制，從而出現IgG降低和IgM升高的現象。本研究結果顯示，治療后患者觀察組患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值顯著高于對照組，而IgM水平則顯著低于對照組(P<0.05)。研究結果能夠說明雷公藤多苷能夠修復腎小球，調節免疫功能紊亂，從而有利于老年PNS患者的恢復。糖類抗原與PNS的相關性研究較為少見, CA125、CA153、CA199均是臨床常用的腫瘤標志物，但也有不少研究發現，蛋白尿、慢性腎衰、血透、腹透等慢性腎臟病患者血漿中上述指標上調，目前學者認為這與腎病患者大量蛋白丟失所引發的漿膜腔積液有關，后者會促使正常組織分泌糖類抗原，從而使得血清中糖類抗原水平升高[10]。本研究結果顯示，經過治療后觀察組患者血清CA125、CA153、CA199水平顯著低于對照組(P<0.05), 推測與雷公藤皂苷修復了受損的腎臟、減少了白蛋白的丟失有關。

綜上所述，作者認為雷公藤多苷片明顯增加老年原發性腎病綜合征的臨床緩解率，減少白蛋白的丟失，從而保護腎功能，并通過抑制機體免疫反應來延緩NS病情進展。

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Effect of glycosides on serum indexes in elderly patients with primary nephrotic syndrome

TIAN Junwei, HUANG Yinghong, LI Dayong

(DepartmentofNephrology,ChangshaFirstHospital,Changsha,Hunan, 410000)

Objective To observe the effect of glycosides on serum indexes in elderly patients with primary nephrotic syndrome. Methods A total of 280 elderly patients with primary nephrotic syndrome were randomly divided into control group and observation group, 140 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional western medicine, and those in the observation group were treated with additional glycosides. The efficacy and 24 h urinary protein, serum adiponectin, serum albumin, serum creatinine and immunological parameters, carbohydrate antigen levels before and after treatment were compared between two groups. Results The clinical control rate and total effective rate in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). 4, 8 weeks after treatment, 24 h urinary protein, serum adiponectin, serum creatinine of observation group were significantly lower than those of the control group, while the serum albumin was significantly higher than the control group (P<0.05). The serum levels of IgA, IgG and IgG/IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group, while the IgM level was significantly lower than that in the control group (P<0.05). The serum levels of CA125, CA153 and CA199 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Glycosides can effectively increase the clinical remission rate of primary nephrotic syndrome in elderly patients, reduce the loss of albumin and protect renal function, and delay the progression of NS.

primary nephrotic syndrome; glycosides; elderly; immunological parameters; carbohydrate antigen

2016-12-18

湖南省衛計委面上項目(JX6B12335)

R 692

A

1672-2353(2017)07-047-03

10.7619/jcmp.201707013