注射用血栓通聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對患者神經功能缺損和生活質量的影響

韋 維, 李國輝, 陳 絢, 李春明, 黃 宇, 黎 錚, 梁麗蕓

(廣西壯族自治區梧州市紅十字會醫院 神經內科, 廣西 梧州, 543000)

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臨床藥學

注射用血栓通聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對患者神經功能缺損和生活質量的影響

韋 維, 李國輝, 陳 絢, 李春明, 黃 宇, 黎 錚, 梁麗蕓

(廣西壯族自治區梧州市紅十字會醫院 神經內科, 廣西 梧州, 543000)

依達拉奉; 血栓通; 缺血性腦卒中; 神經功能缺損; 生活質量

缺血性腦卒中是臨床上較為常見的腦血管疾病，相關研究[1]顯示缺血性腦卒中的發病率可達0.09%以上，且近年來呈現上升趨勢。缺血性腦卒中的長期進展可以導致腦梗死等嚴重不良腦血管疾病的發生，臨床預后較差[2]。在阿司匹林、氯吡格雷等抗凝治療的基礎上，給予降低顱內壓或者脫水治療可以在一定程度上緩解患者的病情，改善腦卒中患者的臨床癥狀。但相關研究[3]顯示，抗凝等常規治療的臨床總體有效率不足45%，患者的病情進展率仍然可達30%以上，臨床治療具有明顯的局限性。中藥在認識、治療腦血管疾病的過程中具有獨特的優勢，血栓通是含有多種生物活性成分的中藥制劑，在改善腦血管微循環、增加血流灌注等方面具有重要的意義[4-5]。本研究選取2014年2月—2016年6月在本院治療的缺血性腦卒中患者120例，探討了血栓通聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2016年6月在本院治療的缺血性腦卒中患者120例，納入標準: ① 符合中華醫學會制定的診斷標準[6]; ② 發病時間在72 h以內; ③ 患者意識清楚，能夠配合檢查及治療; ④ 患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準: ① 合并有心、肝、腎等重要臟器疾病; ② 合并有精神分裂癥等認知功能障礙; ③ 存在先天性耳聾等溝通障礙的疾病。采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組60例, 2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

2組患者均給予常規脫水、降低顱內壓、抗凝治療，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂，監測患者的生命體征。對照組給予依達拉奉(安徽國藥集團國瑞藥業有限公司)30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注, 30～60 min內滴注完畢; 觀察組在使用依達拉奉治療的同時給予血栓通針(廣西梧州制藥(集團)股份有限公司，國藥準字: Z20025652)250 mg加入250 mL葡萄糖氯化鈉溶液中靜脈滴注，連續治療28 d。

1.3 觀察指標

觀察2組治療療效，治療后7、14 d 神經功能缺損評分(NIHSS)和日常生活活動能力評分(ADL評分)以及不良反應。NIHSS評分對患者意識水平、凝視、視野、面癱、上下肢運動、感覺、共濟失調、語言等進行評定，評分范圍0～42分，分數越高，神經功能受損越嚴重。ADL評分對患者進食、平地行走，上下樓梯、大便控制等進行評定，滿分為100分，分數越高，生活活動能力越好。療效判定以NIHSS變化為標準，患者治療后NIHSS評分比較治療前下降>90%為治愈，下降>45%為有效，下降>18%為緩解，下降≤18%為無效。

1.4 統計學處理

統計分析采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較使用t檢驗。計數資料比較使用χ2檢驗。等級資料采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組治愈18例，有效23例，緩解14例，無效5例，總有效率為68.33%; 對照組治愈11例，有效16例，緩解20例，無效13例，總有效率為45.00%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組治療后7、14 d的NIHSS評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。2組治療前ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組治療后7、14 d的ADL評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。觀察組治療期間出現肝功異常3例，皮疹2例，不良反應發生率為8.33%; 對照組出現肝功異常2例，皮疹1例，不良反應發生率為5.00%; 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.134,P>0.05)，給予對癥處理后，均得到有效改善，未影響后續治療。

表2 2組治療前后NIHSS評分 分

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組治療前后ADL評分比較 分

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

高血脂癥、遺傳因素及動脈粥樣硬化等，均可以促進缺血性腦卒中的發生發展，特別是在椎動脈及頸動脈病變的人群中，腦卒中的發生率較普通人群上升3～5倍[7]。疾病導致的局限性及彌漫性腦組織壞死，可以導致遠期患者中樞神經系統病變的發生[8]。抗凝治療是缺血性腦卒中的基礎治療方式，可以在抑制繼發性血栓形成、改善局部微循環等方面發揮重要的作用，而在此基礎上聯合腦保護劑依達拉奉治療，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷[9-11]。但一項匯集了173例樣本量的缺血性腦卒中患者的臨床資料結局[12- 13]分析可見，依達拉奉聯合抗凝治療的總體有效率較低，其中仍然有15%的患者發生了腦梗死，且患者的再次入院率及病死率可分別上升5%、3%左右，這些均提示了依達拉奉治療的臨床局限性。缺血性腦卒中屬于氣瘀血滯型疾病，氣血運行不暢導致痰血瘀滯于腦絡，內熱炙盛、筋脈失養，通過中藥活血化瘀、疏通筋脈，可以恢復腦部血管的血流供應，滋養腦部神經組織。 血栓通注射液中含有的三七總皂苷能夠對抗交感神經興奮導致的腦部動脈收縮，能明顯增加頸動脈血流量，降低動脈阻力，同時三七總皂苷能夠發揮抗血小板功效，通過抑制磷酸二酯酶活性來增強細胞內cAMP, 提高中樞神經元細胞的耐受能力[14]。

本研究發現，觀察組患者采用血栓通注射液的總有效率顯著高于對照組，表明血栓通注射液可以進一步提高缺血性腦卒中的臨床治療效果。血栓通注射液中含有的多種生物學活性成分，可以改善腦血管血流動力學指標，提高神經元細胞耐低氧的能力，發揮與依達拉奉協同治療的效果，從而提升缺血性腦卒中患者的診治效果。Wu HY等[15]分析了83例患者的診治資料，發現在依達拉奉治療的基礎上聯合血栓通注射液治療，可以提高15%左右的治療有效率，這與本研究的結論較為一致。神經功能缺損評分(NIHSS)是評估腦卒中患者腦組織損傷程度的重要指標，治療7 d和14 d 觀察組腦卒中患者的NIHSS評分均顯著低于對照組，表明觀察組患者的神經元細胞損傷程度較輕，神經功能得到了一定程度的保護。同時，治療后觀察組患者的生活質量顯著改善，日常生活活動能力評分(ADL評分)顯著高于對照組，進一步提示了血栓通注射液聯合治療的臨床整體獲益情況。對于臨床安全性的分析可見，血栓通注射液的臨床安全性較為可靠，雖然燒傷患者發生了皮疹及肝功能損傷，但病情程度較輕，經過治療后均得到了緩解。

[1] Sheng X, Hua K, Yang C, et al. Novel hybrids of 3-n-butylphthalide and edaravone: Design, synthesis and evaluations as potential anti-ischemic stroke agents[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2015, 25(17): 3535-3540.

[2] Takenaka K, Kato M, Yamauti K, et al. Simultaneous administration of recombinant tissue plasminogen activator and edaravone in acute cerebral ischemic stroke patients[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23(10): 2748-2752.

[3] 韋朝霞, 潘速躍, 祁風, 等. 他汀類藥物治療對急性缺血性腦卒中預后的影響[J]. 中華行為醫學與腦科學雜志, 2016, 25(5): 476-480.

[4] 譚向紅. 血栓通聯合補陽還五湯對缺血性腦卒中患者NIHSS及血液流變學指標的影響[J]. 中國老年學雜志, 2014, 32(23): 6566-6567.

[5] 楊春光. 疏血通聯合血栓通治療缺血性腦卒中的療效分析[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2013, 25(12): 69-70.

[6] 盧建新, 顧正天, 徐蓉貞, 等. 新型保險制度下農村地區腦卒中患者預后情況的研究[J]. 臨床神經病學雜志, 2015, 22(02): 120-121.

[7] Wada T, Yasunaga H, Inokuchi R, et al. Effects of edaravone on early outcomes in acute ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator[J]. Journal of the Neurological Sciences, 2014, 25(05): 90-92.

[8] 田婷, 關智媛, 石正洪, 等. 復發性缺血性腦卒中的危險因素、嚴重程度及短期預后分析[J]. 中國康復理論與實踐, 2016, 24(02): 172-177.

[9] 高星樂, 陳力宇, 孫樂球, 等. 依達拉奉聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性評價[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2015, 32(16): 1569-1571.

[10] 呂燕華, 曹亦賓, 郭紅梅, 等. 依達拉奉治療老年進展性缺血性腦卒中的臨床療效及機制[J]. 中國老年學雜志, 2014, 24(15): 4178-4179.

[11] 潘云志, 劉宏斌, 孫興元, 等. 依達拉奉對高齡缺血性腦卒中患者顱內動脈血流動力學的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2013, 22(15): 314-316.

[12] 陳毓青. 依達拉奉對老年進展性缺血性腦卒中神經保護作用研究[J]. 現代儀器與醫療, 2015, 21(05): 95-96.

[13] 劉國恩, 張玉哲, 范麗亞, 等. 急性缺血性腦卒中三種常用神經保護藥物成本-效果分析[J]. 中國衛生經濟, 2012, 32(08): 62-65.

[14] 于洋. 纖溶酶聯合血栓通治療缺血性腦卒中臨床應用[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2015, 24(1): 122-124.

[15] Wu H Y, Tang Y, Gao L Y, et al. The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 740(05): 522-531.

2016-10-20

廣西壯族自治區衛生廳科研項目(Z2011236)

R 743.3

A

1672-2353(2017)07-140-03

10.7619/jcmp.201707044