托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)腦梗死后癲癇患者認(rèn)知功能的影響

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

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托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)腦梗死后癲癇患者認(rèn)知功能的影響

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

托吡酯; 丙戊酸鈉緩釋片; 腦梗死后癲癇; 認(rèn)知

癲癇是由腦部神經(jīng)元異常放電引起的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由多種病因?qū)е耓1-2], 治療方法以抗癲癇藥物為主，但抗癲癇藥物在控制癲癇癥狀的同時(shí)可對(duì)患者認(rèn)知功能造成影響[3-4]。本文探討托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)腦梗死后癲癇患者認(rèn)知功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年9月在本院住院治療的腦梗死后癲癇患者100例，男46例，女54例，平均年齡為(60.25±2.09)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合腦卒中后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: 符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，在腦卒中之后發(fā)生，住院期間至隨訪時(shí)期出現(xiàn)≥2 次癲癇發(fā)作，排除腦部及其他代謝性病變; ② 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有癲癇病史或家族史者; ② 格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分>8 分，神志清楚; ③ 無智力、聽力障礙且可配合查體; ④ 心肺肝腎功能正常。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表法分為A組與B組各50例。A組男24例，女26例，平均年齡為(60.13±2.38)歲。B組男22例，女28例，平均年齡為(60.74±2.06)歲。2組的一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

A組予托吡酯(妥泰，企業(yè)名稱：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020555, 25 mg/片)治療，據(jù)病情逐漸加量，日總量為400 mg, 分2次服用。B組予丙戊酸鈉緩釋片(德巴金，企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010595, 0.5 g/片)治療，據(jù)病情逐漸加量, 20～30 mg/(kg·d)計(jì)算用量。

1.3 評(píng)估方法及觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療1周、治療1月時(shí)以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估患者認(rèn)知狀態(tài)：調(diào)查前對(duì)調(diào)查員集中培訓(xùn)，統(tǒng)一指導(dǎo)語、統(tǒng)一填表方法和調(diào)查時(shí)間。包括時(shí)空間、注意、命名、語言、抽象思維、記憶延遲及定向力7個(gè)方面，每項(xiàng)1分，共30項(xiàng)，總分30分，對(duì)教育年限在12年及以下的被測(cè)試者加1分，評(píng)分≥26分為認(rèn)知正常，得分越高說明認(rèn)知功能越好。

參考腦卒中后癲癇療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。基本控制：完全無癲癇發(fā)作; 顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%以上; 有效：癲癇發(fā)作頻率降低25%～75%; 無效：癲癇發(fā)作頻率減少<25%，或無明顯減少，或發(fā)作增加。治療有效率=(基本控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1月時(shí)評(píng)估療效。觀察不良反應(yīng)并及時(shí)處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，所有的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn); 所有的計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

1周時(shí), A組的MoCA評(píng)分較治療前無顯著改變(P>0.05); 1月時(shí), MoCA評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.01)。B組1周時(shí)的MoCA評(píng)分較治療前無顯著改變(P>0.05), 1月時(shí)MoCA評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.01)。見表1。A組基本控制8例，顯效20例，有效15例，無效7例，總有效率為86%; B組基本控制7例，顯效21例，有效13例，無效9例，總有效率為82%。2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組患者出現(xiàn)2例嗜睡, 3例頭暈, 3例疲乏，不良反應(yīng)發(fā)生率為16%, 未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。B組患者出現(xiàn)2例腹瀉，2例腹痛, 1例體質(zhì)量增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%, 未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

表1 2組患者的MoCA評(píng)分比較

與治療前比較, **P<0.01。

3 討 論

近年來腦梗死的發(fā)病率逐漸增加，癲癇是腦梗死后常見的并發(fā)癥，其機(jī)制為腦血管痙攣所致皮層缺血，影響鈉泵的功能，使得細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高，細(xì)胞膜去極化，最終大量鈣離子聚集，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽水平顯著升高，導(dǎo)致癲癇發(fā)作[7-8], 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于抗癲癇藥物需長(zhǎng)期服用，治療窗窄且存在一定的毒副作用，在起效的同時(shí)對(duì)患者認(rèn)知可造成一定的影響[9-10]。

MoCA具有分類清楚、簡(jiǎn)單易懂、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)，是反映大腦認(rèn)知功能的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)。其較簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)靈敏度高，對(duì)輕度認(rèn)知障礙也可識(shí)別，而MMSE則不可識(shí)別; 評(píng)定員通過短期培訓(xùn)即可掌握; 可用于初級(jí)篩查，故本實(shí)驗(yàn)采取MoCA評(píng)估認(rèn)知程度。丙戊酸鈉緩釋片規(guī)定在1周后加量, 1月末藥物濃度基本穩(wěn)定，故本實(shí)驗(yàn)采取1周與1月時(shí)測(cè)量認(rèn)知功能。

丙戊酸鈉緩釋片是目前較為常用的一種廣譜抗癲癇藥物，主要機(jī)制為激活Na+通道，抑制腦部持續(xù)性反復(fù)放電; 通過抑制釋放γ-氨基丁酸的神經(jīng)元活性與抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶活性，最終降低機(jī)體中的γ-氨基丁酸水平; 還能夠?qū)a2+、Na+通道構(gòu)成影響，降低神經(jīng)元持續(xù)放電，可較好地抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的作用[11]。研究[12]表明由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位可被托吡酯以時(shí)間依賴的模式阻斷，且托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道成為治療難治性癲癇的有效藥物之一。托吡酯可在某種程度上抑制患者大腦前額區(qū)域的功能，因此可降低患者認(rèn)知功能。國外研究[13]發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用托吡酯可對(duì)患者記憶力、語言表達(dá)、注意力等功能造成影響，尤其在劑量較大時(shí)損害程度更明顯。王安娜[14]報(bào)道，丙戊酸鈉緩釋片對(duì)認(rèn)知功能不但無明顯損害作用，還可以部分改善癲癇患者的認(rèn)知功能。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉緩釋片可以改善認(rèn)知，而托吡酯則會(huì)降低認(rèn)知功能，與以上結(jié)論基本一致。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片與托吡酯在治療腦梗死時(shí)效果相似，不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著差異，但丙戊酸鈉緩釋片不會(huì)降低患者的認(rèn)知功能，甚至?xí)纳普J(rèn)知，而托吡酯則相反。

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2017-01-24

陜西省自然科學(xué)發(fā)展項(xiàng)目(XZ-423)

R 742.1

A

1672-2353(2017)07-143-02

10.7619/jcmp.201707045