聯合培美曲塞與聯合紫杉醇的三線化療方案治療晚期乳腺癌的有效性和安全性比較

錢 婷, 黃新恩

(南京醫科大學附屬江蘇省腫瘤研究所 江蘇省腫瘤醫院 化療科, 江蘇 南京, 210009)

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聯合培美曲塞與聯合紫杉醇的三線化療方案治療晚期乳腺癌的有效性和安全性比較

錢 婷, 黃新恩

(南京醫科大學附屬江蘇省腫瘤研究所 江蘇省腫瘤醫院 化療科, 江蘇 南京, 210009)

乳腺癌; 培美曲塞; 紫杉醇; 化療; 安全性; 有效性

蒽環類或以紫衫為基礎的化療方案被認為是治療Her-2陰性的晚期乳腺癌的一線方案[1-5]。培美曲塞作為多靶點的抗葉酸制劑，可抑制胸苷酸合酶、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉移酶(GARFT)，并展現了其在多個腫瘤類型中的抗腫瘤活性[6-8]。本研究探討聯合培美曲塞的化療方案與聯合紫杉醇化療方案治療晚期乳腺癌三線化療時的有效性與安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月—2016年2月109位晚期乳腺癌患者。所有患者在一線以及二線化療后均復發。隨機分為A組52例和B組57例，患者特征見表1。納入標準: ① 病理診斷為晚期乳腺癌(ⅢB或Ⅳ), 一線以及二線化療失敗, KPS評分≥70分; ② 至少有一個轉移部位; ③ 在治療前簽署知情同意書; ④ 心電圖正常; ⑤ 白細胞≥4.0×109/L, 血紅蛋白≥80 g/L, 血小板≥80×109/L; ⑥ ALT≤正常上限的2倍，膽紅素≤正常上限，肌酐≤正常上限。排除標準: ① 不能忍受化療; ② 同時患有其他腫瘤; ③ 產生了無法忍受的過敏反應。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

A組：培美曲塞預處理參考相關文獻[9], 預處理之后病人接受培美曲塞500 mg/m2和其他化療藥物，包括洛鉑(卡鉑)或表柔比星。B組：紫杉醇預處理參考相關文獻[10]，在預處理之后，患者接受135 mg/m2劑量的靜脈滴注的紫杉醇化療方案。2個周期化療之后，采用CT評估病情變化，具體評價可參照RECIST標準，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情進展(PD)。

2 結 果

A組療效為CR 1例, PR 9例, SD 11例, PD 31例。B組療效為CR 0例, PR 12例, SD 8例, PD 37例。A組疾病緩解率(CR+PR)為19.2%, B組為21.1%, 差異無統計學意義(P=0.903)。A組疾病控制率(CR+PR+SD)為40.4%, B組為35.1%, 差異無統計學意義(P=0.905)。所有患者的副反應均根據WHO分級標準評估。A組中22例患者有副反應，主要為骨髓抑制(30.8%), 13.4%患者發生肝腎功能損傷, 7.7%患者出現嘔吐，無1例因副反應停止治療。B組中41例患者出現副反應，包括36例骨髓抑制(6例患者達到3～4度), 26例肝腎損傷(45.6%), 25例嘔吐(43.9%), 3例皮疹, 2例腹瀉。未發生因副反應導致死亡的患者。2組副反應比較有顯著差異(P=0.032)。見表2。

3 討 論

紫杉醇被廣泛用于晚期乳腺癌的治療[11], 大多數患者在一線治療之后，病情會繼續進展，需要接受二線甚至三線化療[12]。有研究[13]表明，胸苷酸合酶的腫瘤表達與培美曲塞的抗腫瘤活性存在關聯，培美曲塞有比5-Fu更多的分子靶點，并且在治療間皮瘤[14-17]、非小細胞肺癌[18-20]上有明確療效。研究[21]表明以培美曲塞為基礎的化療方案在多種晚期腫瘤包括乳腺癌的治療中有一定作用。

表2 2組不良反應比較[n(%)]

就不良反應來說, 2組均會出現粒細胞減少、惡心、嘔吐、肝轉氨酶增高等，并且B組的不良反應程度顯著高于A組。但2組均無因無法耐受副反應而中途退出的患者。本研究比較了以培美曲塞為基礎的化療方案與以紫杉醇為基礎的化療方案在治療晚期乳腺癌的差異，前者與后者有效性相似，安全性更高。除了化療之外，內分泌治療以及靶向治療對于乳腺癌的治療同樣有效。

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2017-01-20

黃新恩

R 737.9

A

1672-2353(2017)07-145-02

10.7619/jcmp.201707046