孕早期糖脂水平與新生兒出生體重相關性的研究

張 莉,趙 明,李光輝

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026；2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院營養科，北京 100026)

孕早期糖脂水平與新生兒出生體重相關性的研究

張 莉1,趙 明2,李光輝1

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026；2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院營養科，北京 100026)

目的 探討孕早期血糖血脂水平與新生兒出生體重的關系。方法 回顧性分析2011年8月至2012年2月在北京婦產醫院進行常規產前檢查的孕婦臨床資料，記錄首次產檢空腹血清葡萄糖(FPG)和血脂[包括甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)]的檢測孕周及實驗室結果，并按所有研究對象的第75百分位數分組，并對資料進行統計分析。結果 孕早期的FPG(r=0.064，P<0.01)、TC(r=0.055，P=0.01)、TG(r=0.063，P<0.01)和LDL-C(r=0.078，P<0.01)水平均分別與新生兒出生體重顯著正相關。TG≥1.49mmol/L組的新生兒出生體重(3 472.4±427.7g)明顯高于TG<1.49mmol/L組(3 427.4±388.9g)，并且巨大兒所占比例也高于TG<1.49mmol/L組(11.2% vs 7.2%)，差異均有統計學意義(t=2.11，P<0.05；χ2=8.43，P<0.05)。結論 孕早期的TG水平與新生兒的出生體重和巨大兒發生相關。因此，臨床上應關注孕早期的糖脂代謝，特別是確定不同孕期的血脂指標適宜范圍，以便及早對代謝異常的孕婦進行生活方式指導和相關干預，從而改善妊娠結局。

妊娠；血糖；血脂；新生兒出生體重；巨大兒

母體代謝和宮內環境不僅會影響子代胎兒期的生長發育，還會影響其成年期的健康，即胎兒起源假說。孕期的代謝異常，包括母體肥胖、妊娠期糖尿病和孕期增重過多等都是子代肥胖的危險因素[1]，但孕早期糖脂代謝對子代體重的影響尚不明確。因此，本研究旨在觀察孕早期的血糖和血脂水平，并探討其與新生兒出生體重和巨大兒的關系，以期為胎兒過度生長的早期發現和預防提供研究依據。

1資料與方法

1.1研究資料

選擇2011年8月至2012年2月在北京婦產醫院進行常規產前檢查，并在本院分娩的孕婦，共2 487例。納入標準：①年齡≥18歲；②單胎；③足月；④妊娠7～15周曾行空腹血糖和血脂檢測。排除標準：①年齡≥45歲，或年齡<18歲；②有自身免疫病、心臟病、慢性高血壓疾病、血液病、甲狀腺疾病、妊娠合并糖尿病或慢性腎病等合并癥；③新生兒畸形；④輔助生殖技術受孕。最終共有2 047例有效數據納入研究。

1.2研究方法

本研究采用回顧性研究方法，通過回顧病歷資料，記錄年齡、身高、孕前體重、孕次、產次、分娩孕周、新生兒出生體重和性別、首次產檢行空腹血糖、血脂檢測的實驗室結果及孕周、75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)結果等。

1.2.1血糖血脂水平的分組標準

空腹血清葡萄糖(fasting plasma glucose，FPG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)分別以所有研究對象的第75百分位數為劃分標準，分為FPG≥5.01mmol/L組和FPG<5.01mmol/L組、TC≥4.97mmol/L組和TC<4.97mmol/L組、TG≥1.49mmol/L組和TG<1.49mmol/L組、HDL-C≥2.20mmol/L組和HDL-C<2.20mmol/L組、LDL-C≥2.40mmol/L組和LDL-C<2.40mmol/L組。

1.2.2孕前體質指數分類及巨大兒的診斷標準

孕前體質指數(body mass index，BMI)=孕前體重(kg)/身高(m)2。按美國醫學研究院(Institute of Medicine，IOM)及世界衛生組織(World Health Organization，WHO)提出的BMI分類：BMI為18.5～24.9kg/m2為正常體重，BMI<18.5kg/m2為體重過低，BMI≥25kg/m2為超重/肥胖。巨大兒指出生體重≥4 000g的新生兒。

1.3統計學方法

2結果

2.1不同孕前體質指數分組孕婦的孕早期糖脂代謝指標水平

在2 047例孕婦中，首次FPG和血脂的檢測孕周為7～15周，平均檢測孕周為(11.4±2.0)周。平均孕前BMI為(20.8±2.7)kg/m2，其中孕前正常體重孕婦占73.7%(1 509/2 047)，孕前超重/肥胖孕婦占7.1%(146/2 047)，孕前體重過低孕婦占19.2%(392/2 047)。新生兒平均出生體重為(3 438.8±399.4)g，其中正常體重兒占90.9%(1 861/2 047)；巨大兒占8.2%(168/2 047)；低出生體重兒占0.9%(18/2 047)。單因素方差分析結果提示，孕前正常體重、超重/肥胖和體重過低三組孕婦的FPG、TG、LDL-C和HDL-C水平不同，差異均有統計學意義(均P<0.05)，三組孕婦的孕早期TC水平差異無統計學意義(P>0.05)。孕前超重/肥胖孕婦的孕早期FPG、TG和LDL-C水平高于正常體重孕婦，HDL-C水平則低于正常體重孕婦，差異均有統計學意義(均P<0.05)；而孕前體重過低組的孕早期FPG、TG和LDL-C水平低于正常體重孕婦，HDL-C水平則高于正常體重孕婦，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

組別例數(n)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)孕前正常體重組115094.80±0.364.53±0.771.25±0.591.93±0.402.09±0.57孕前超重/肥胖組21464.90±0.37※4.55±0.741.59±0.77※1.71±0.35※2.21±0.60※孕前體重過低組33924.73±0.33※4.44±0.751.08±0.45※2.08±0.38※1.93±0.55※t2vs13.200.386.87-6.612.47t3vs1-3.36-2.06-5.216.20-5.00F12.452.4042.7929.7717.00P0.000.100.000.000.00

注：與孕前正常體重組相比，※P<0.05。

2.2孕早期糖脂代謝指標與新生兒出生體重的相關性分析

Spearman相關分析結果顯示，孕早期的FPG水平與孕24～28周的OGTT 0h(r=0.162，P<0.01)、OGTT 1h(r=0.130，P<0.01)、OGTT 2h(r=0.425，P<0.01)及孕早期的LDL-C水平正相關(r=0.091，P<0.01)，與孕早期的HDL-C水平負相關(r=-0.102，P<0.01)，與孕早期的TC和TG水平則均無明顯關系(均P>0.05)；此外，孕早期的FPG、TC、TG和LDL-C水平分別與新生兒出生體重顯著正相關(均P<0.05)，而孕早期HDL-C則與新生兒出生體重無明顯關系(P>0.05)，見表2。

表2 孕早期糖脂代謝指標與新生兒出生體重的相關性結果

Table 2 Correlation of FPG and blood lipid with neonatalbirth weight

2.3將孕早期糖脂代謝指標按第75百分位數分類后母體孕前體質指數和新生兒出生體重的比較

將孕早期糖脂代謝指標按第75百分位數分類，其中FPG、TC、TG、和LDL-C大于等于第75百分位數組孕婦的孕前BMI分別高于相應指標小于第75百分位數組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；而HDL-C則相反，大于等于第75百分位數組孕婦的孕前BMI顯著低于HDL-C小于第75百分位數組，差異有統計學意義(P<0.05)。TG≥1.49mmol/L組的新生兒出生體重高于TG<1.49mmol/L組，差異有統計學意義(P<0.05)。TG≥1.49mmol/L組的巨大兒所占比例也高于TG <1.49mmol/L組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

組別例數(n)檢測孕周(周)孕前BMI(kg/m2)新生兒體重(g)巨大兒FPG≥5.01mmol/L53811.3±2.021.0±2.83437.7±404.241(7.6)FPG<5.01mmol/L150911.5±2.020.72.73439.1±397.9127(8.4)t/χ2-1.762.30-0.070.33P0.080.020.940.65TC≥4.97mmol/L51211.5±2.021.1±2.83467.8±372.435(6.8)TC<4.97mmol/L153511.4±1.920.7±2.73429.1±407.7133(8.7)t/χ20.263.121.901.70P0.790.000.060.23TG≥1.49mmol/L51611.5±2.021.8±3.13472.4±427.758(11.2)TG<1.49mmol/L153111.4±1.920.5±2.53427.4±388.9111(7.2)t/χ20.228.752.118.43P0.830.000.040.01HDL-C≥2.20mmol/L52011.6±1.820.0±2.43458.1±373.043(8.3)HDL-C<2.20mmol/L152711.4±1.921.1±2.83432.2±407.9125(8.2)t/χ21.80-8.421.340.00P0.070.000.180.93LDL-C≥2.40mmol/L51611.3±2.121.6±2.93468.2±399.244(8.5)LDL-C<2.40mmol/L152811.5±1.820.6±2.63428.2±399.3124(8.1)t/χ2-1.776.901.830.06P0.080.000.070.78

3討論

3.1孕早期血糖血脂水平的相關性

本研究發現孕早期的FPG水平分別與孕中期(24～28周)的FPG、餐后1h和2h血糖水平正相關，與以往研究結果一致[2]。本研究還發現，孕早期的FPG水平與LDL-C水平正相關，與HDL-C水平負相關。孕期的血糖升高往往會伴隨脂代謝紊亂，這可能與糖脂代謝的交互作用有關。動物研究證實，高脂飲食導致的肝糖原累積可通過一條正反饋通路促進脂肪合成相關基因的表達，從而導致糖原和脂肪的協同合成[3]。此外，孕前超重/肥胖孕婦的孕早期FPG、TG和LDL-C水平明顯高于正常體重孕婦，HDL-C水平則明顯低于正常體重孕婦，提示超重/肥胖孕婦糖脂代謝紊亂風險高于正常體重孕婦。妊娠期間可發生超重和(或)肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等多重代謝異常的聚集，也有學者稱之為妊娠期代謝綜合征(gestational metabolic syndrome，GMS)，GMS可增加妊娠期高血壓、巨大兒和剖宮產等的發生風險[4]。因此，臨床上應從孕早期開始重視孕婦的糖脂代謝情況，特別是對于超重/肥胖孕婦，及時對其進行生活方式指導和相關干預，以便改善其糖脂代謝和妊娠結局。

3.2孕早期血糖血脂水平與新生兒出生體重的關系

妊娠期間，葡萄糖是通過胎盤輸送最多的物質，但并不是決定胎兒生長的唯一因素，其他營養物質，特別是脂質對胎兒生長也有影響[5]。在孕中早期母體脂肪呈堆積趨勢，而在孕晚期為滿足胎盤轉運，為胎兒正常發育提供充足底物，母體脂肪則呈分解趨勢，因此母體脂代謝水平隨孕周進展而呈升高趨勢。然而孕早期的血脂水平與新生兒出生體重的關系尚不明確。本研究發現，孕早期的FPG、TC、TG和LDL-C水平分別與新生兒出生體重顯著正相關，并且孕早期TG≥1.49mmol/L組的新生兒出生體重及巨大兒所占比例明顯高于TG<1.49mmol/L組，說明TG水平在孕早期血脂代謝中可能是一個與新生兒出生體重和巨大兒關系最為密切的指標。Vrijkotte等[6]的一項前瞻性隊列研究(n=2 502)發現，孕早期TG水平與新生兒出生體重相關，高TG與大于胎齡兒相關，低TG則與出生后一年的趕上生長加快相關。但也有研究認為孕早期血脂水平與大于胎齡兒的發生沒有顯著關系[7]。有研究者認為只有孕晚期的TG水平可以預測新生兒出生體重[8]。這些研究結論的不一致可能與樣本量大小、研究人群的異質性及血脂檢測孕周等因素有關。由于本研究屬于單中心、回顧性研究，存在一定的局限性，因此，仍有待高質量的大樣本前瞻性研究來加以論證。

綜上所述，孕早期的血糖血脂水平與新生兒的出生體重相關，高TG水平還可能與巨大兒的發生相關。因此，臨床上應關注孕早期的糖脂代謝，特別是確定不同孕期的血脂指標適宜范圍，及早對代謝異常的孕婦進行生活方式指導和相關干預，以便改善母兒的妊娠結局和遠期健康。

[1]Daraki V, Georgiou V, Papavasiliou S,etal.Metabolic profile in early pregnancy is associated with offspring adiposity at 4 years of age: the Rhea pregnancy cohort Crete, Greece[J].PLoS One,2015,10(5):e0126327.

[2]Zhu W W, Yang H X, Wei Y M,etal.Evaluation of the value of fasting plasma glucose in the first prenatal visit to diagnose gestational diabetes mellitus in China[J].Diabetes Care,2013,36(3):586-590.

[3]Lu B, Bridges D, Yang Y,etal.Metabolic crosstalk:molecular links between glycogen and lipid metabolism in obesity[J].Diabetes,2014,63(9):2935-2948.

[4]李慧,周平,饒美蘭,等.25羥維生素D與妊娠期代謝性疾病綜合征的相關性研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(11):1322-1325.

[5]Herrera E, Ortega-Senovilla H.Lipid metabolism during pregnancy and its implications for fetal growth[J].Curr Pharm Biotechnol,2014,15(1):24-31.

[6]Vrijkotte T G, Algera S J, Brouwer I A,etal.Maternal triglyceride levels during early pregnancy are associated with birth weight and postnatal growth[J].J Pediatr,2011,159(5):736-742.

[7]Parlakgumus H A, Aytac P C, Kalayc1 H,etal.First trimester maternal lipid levels and serum markers of small-and large-for-gestational age infants[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2014,27(1):48-51.

[8]Mossayebi E, Arab Z, Rahmaniyan M,etal.Prediction of neonates’ macrosomia with maternal lipid profile of healthy mothers[J].Pediatr Neonatol,2014,55(1):28-34.

[專業責任編輯：于學文]

Association of early pregnancy fasting plasma glucose and lipid concentrations and neonatal birth weight

ZHANG Li1, ZHAO Ming2, LI Guang-hui1

(1.DepartmentofObstetrics; 2.DepartmentofNutrition,BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To evaluate the association of fasting plasma glucose (FPG) and blood lipid concentrations in early pregnancy with neonatal birth weight. Methods Retrospective study was conducted on the clinical data of pregnant women taking regular prenatal examinations in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital during the period of August 2011 to February 2012. The gestational week when testing FPG and lipid (TG, HDL-C, LDL-C, TC) at the first prenatal visit as well as laboratory results were recorded, and the subjects were grouped basing on 75th percentile. The analysis of variance, Student’s t test, Chi-square test and Spearman correlation analysis were used for statistical analysis. Results Maternal FPG (r=0.064,P<0.01), TC (r=0.055,P=0.01), TG (r=0.063,P<0.01) and LDL-C (r=0.078,P<0.01) were positively correlated with neonatal birth weight. Neonates from mothers with TG≥1.49 mmol/L (3 472.4±427.7g) had higher birth weight and prevalence of macrosomia (11.2%) than those with TG<1.49mmol/L (3 427.4±388.9g, 7.2%). The differences were statistically significant (t=2.11,P<0.05；χ2=8.43,P<0.05).Conclusion TG level in early pregnancy is associated with neonatal birth weight and occurrence of macrosomia. Therefore, glucose and lipid metabolism in early pregnancy should be focused in clinics, especially defining the optimal maternal blood lipid ranges during pregnancy so as to provide guidance and intervention for life styles of pregnant women and thus improve pregnancy outcomes.

pregnancy; fasting plasma glucose (FPG); blood lipid; neonatal birth weight; macrosomia

2016-10-11

北京市衛生系統高層次衛生技術人才培養計劃基金資助項目(2014-3-074)

張 莉(1974-)，女，主治醫師，碩士，主要從事圍產營養臨床和科研工作。

李光輝，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.003

R714.7

A

1673-5293(2017)03-0229-04