更昔洛韋聯合培菲康治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效及抗病毒效果分析

向正可，譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科，湖北 恩施 445000)

更昔洛韋聯合培菲康治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效及抗病毒效果分析

向正可，譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科，湖北 恩施 445000)

目的 評價更昔洛韋聯合培菲康治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效及抗病毒效果。方法 選取湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科自2014年6月至2016年6月收治的90例巨細胞病毒肝炎小兒，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組各45例，對照組僅給予更昔洛韋，觀察組在對照組基礎上加用培菲康，對比兩組患兒臨床療效、治療前后總膽紅素(TBIl)、谷丙轉氨酶(GPT 又稱ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、血清巨細胞病毒(CWV)-免疫球蛋白M(IgM)轉陰率、尿CMV-IgM轉陰率和不良反應發生率。結果 對照組臨床總有效率為73.33%，觀察組臨床總有效率為93.33%，組間比較差異具有統計學意義(χ2=7.67，P<0.05)；兩組治療后TBI1、ALT、γ-GT水平均顯著降低(t=4.56～6.24，均P<0.05)，而觀察組均優于對照組，組間比較差異具有統計學意義(t值分別為5.97、6.12、6.24，均P<0.05)；觀察組CMV-IgM轉陰率、CMV-DNA轉陰率均顯著高于對照組，組間比較差異具有統計學意義(χ2值分別為5.67、6.12，均P<0.05)；對照組和觀察組不良反應發生率分別為20.00%和6.67%，組間比較差異具有統計學意義(χ2=6.12，P<0.05)。結論 更昔洛韋聯合培菲康能明顯改善小兒巨細胞病毒性肝炎肝功能，提高抗病毒效果，不良反應發生率低。

更昔洛韋；培菲康；小兒巨細胞病毒肝炎；肝功能

巨細胞病毒肝炎作為臨床上一類發病率較高的肝炎重癥，以皮膚黃疸、鞏膜黃疸、大便呈淺白色或淺黃色、肝臟腫大等為主要癥狀表現，對患兒的生命健康造成了較大的威脅[1]。更昔洛韋為目前國內外臨床工作中治療巨細胞病毒感染的最常用藥物，在進入細胞后可對DNA聚合酶產生競爭性抑制作用，并參與到病毒及宿主細胞的DNA中，從而產生對DNA合成的抑制作用。近年來隨著研究的不斷深入，越來越多的專家學者發現在更昔洛韋基礎上加用培菲康(雙歧桿菌三聯活菌散)治療的療效更加顯著，結果總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科自2014年6月至2016年6月收治的90例小兒巨細胞病毒肝炎，均符合第7版《兒科學》診斷標準[2]，癥狀包括不同程度的黃疸、肝腫大、脾腫大，行實驗室檢查可見膽紅素明顯升高，排除了有明確巨細胞病毒感染史者，排除合并嚴重心血管病、肝腎功能障礙、血液系統疾病者，采取隨機數字表法將患兒分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組中男25例，女20例，年齡1～9歲，平均年齡為(5.9±0.5)歲，病程1～7個月，平均病程為(3.9±0.8)個月。觀察組中男24例，女21例，年齡2～10歲，平均年齡為(6.2±0.6)歲，病程2～6個月，平均病程為(4.0±0.5)個月。兩組患兒一般資料方面無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。全部患兒家屬均簽署了關于本次試驗的知情權同意書，試驗符合我院醫學倫理會審核標準。

1.2治療方法

對照組僅給予更昔洛韋治療，方法為：誘導期將5mg/kg的更昔洛韋(國藥準字：H20053021)溶于100mL的10%葡萄糖注射液(國藥準字：H32022086)中，每次相隔12h為患者行靜脈滴注，連續使用14d，每次滴注時間≥1h。觀察組在對照組基礎上加用培菲康治療，方法為：口服210mg培菲康(國藥準字：S10970105)，每日2次，連續使用14d。期間兩組患兒均給予維生素K、維生素C、能量合劑、茵梔黃等對癥治療及保肝治療。

1.3療效評價標準

對比兩組患兒臨床療效、治療前后總膽紅素(total bilirubin，TBIl)、谷丙轉氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(glutamyl transpeptidase，γ-GT)、血清血清巨細胞病毒(CWV)-免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)轉陰率及尿CMV-IgM轉陰率、不良反應發生率。將患兒經過治療后黃疸等癥狀完全消退、肝脾大小及ALT水平正常、巨細胞抗體由陽性向陰性轉變評為顯效；將患兒經過治療后黃疸等癥狀得到極大程度的消退、肝脾較小、ALT水平降低、巨細胞抗體滴度降低、但行定性實驗可見仍未陽性評為有效；將患兒經過治療后黃疸等癥狀無消退甚至加重為肝脾未縮小甚至增大，ALT水平未降低甚至升高，巨細胞抗體仍為陽性評為無效，以顯效及有效之和作為總有效[3]。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患兒臨床療效對比

對照組臨床總有效率為73.33%，觀察組臨床總有效率為93.33%，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后各檢測指標結果對比

兩組治療前TbIl、ALT、γ-GT組間比較差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后TbIl、ALT、γ-GT水平均顯著降低(P<0.05)，而觀察組均優于對照組，組間比較差異具有統計學意義(t值分別為5.21、5.77、5.96，均P<0.05)，見表2。

2.3兩組患兒CMV-IgM轉陰率、CMV-DNA轉陰率對比

觀察組CMV-IgM轉陰率、CMV-DNA轉陰率均高于對照組，組間比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

Table 1 Comparison of clinical therapeutic effect between two groups[n(%)]

組別 例數(n)時間段TBIl(μmol/L)ALT(IU/L)γ-GT(IU/L)對照組45治療前145.23±13.23129.23±20.29110.98±10.23治療后111.56±10.98105.67±20.1991.09±9.19t4.56#5.01#5.29#P<0.05#<0.05#<0.05#觀察組45治療前142.17±12.10125.90±19.77109.23±11.55治療后56.78±7.92#*46.71±3.45#*82.45±10.92#*t5.97#/5.21*6.12#/5.77*6.24#/5.96*P<0.05#*<0.05#*<0.05#*

注：與治療前相比，#P<0.05，與對照組相比，*P<0.05。

表3 兩組患兒CMV-IgM轉陰率、CMV-DNA轉陰率對比[n(%)]

Table 3 Comparison of CMV-IgM negative rate and CMV-DNA negative rate between two groups of children[n(%)]

2.4兩組患兒不良反應發生率對比

對照組不良反應發生率為20.00%，觀察組不良反應發生率為6.67%，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

3.1巨細胞病毒肝炎的發病機制

巨細胞病毒性肝炎以小兒為主要發病人群，其體內的逆轉錄酶將RNA轉換成為DNA，從而得以增殖，并不易被體內免疫系統所殺滅，可長期存在于患兒體內。隨著疾病的不斷進展可累及多個臟器，出現此疾病的原因可能與小兒發育尚未完全，免疫功能未完善，肝酶活性較低相關，對患兒的生命健康造成了較大的影響[4]。據研究資料顯示，巨細胞病毒肝炎感染后，機體中活化的CD8+T淋巴細胞等異常淋巴細胞出現在末梢血中，行實驗室檢查可見CD4/CD8的比值相比于健康人較低，說明機體感染巨細胞病毒肝炎后可對T細胞亞群的平衡造成不小的影響[5]。巨細胞病毒性肝炎發生感染的發病機制是病毒進入到患兒體內后可出現大量的復制及傳播，對肝組織造成嚴重的損傷。因此，采取一種積極有效的方法對機體免疫功能進行調節并配合對癥治療至關重要。

3.2更昔洛韋與培菲康的治療作用機制

更昔洛韋作為一類鳥嘌呤核苷類似物，為一類廣譜抗病毒藥物，在治療巨細胞感染時具有重要的臨床意義，其作用機制為通過作用在被病毒感染的細胞上可發生磷酸化從而形成三磷酸，被DNA多聚酶所攝取，并對DNA聚合酶的活性產生突出的抑制作用，使得病毒DNA鏈無法進一步延伸，發揮了對病毒復制的抑制作用，從而促進肝功能的修復，改善患兒的臨床癥狀及體征[6-7]。另外，更昔洛韋具有較長的半衰期，半衰期長達18h以上，通過靜脈使用更昔洛韋治療巨細胞病毒性肝炎可獲得顯著療效[8]。培菲康為一類雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌，在治療小兒巨細胞病毒性肝炎具有以下作用機制：①培菲康可通過直接補充機體內的有益菌，維持腸道內菌群平衡，促進患兒對營養物質的有效吸收，從根本上提高機體免疫力及抵抗力；②在更昔洛韋的基礎上，益生菌可發揮輔助治療肝臟疾病的作用，其中雙歧桿菌可對能夠產生毒素的有害菌產生抑制作用，一方面促進改善失調的腸道菌群，另一方面促進改善肝功能；③雙歧桿菌則可有效促進腸道內pH值降低，避免腸道對有害物質氨進行吸收，從而減少對肝臟產生進一步損害[9]。另外，培菲康還可有效減少對肝臟的損害，在治療肝昏迷方面具有重要意義，同時可對乙肝病毒轉陰過程產生促進作用。

3.3更昔洛韋聯合培菲康的臨床優勢性

結合本次研究結果顯示，對照組臨床總有效率為73.33%，觀察組臨床總有效率為93.33%，觀察組與對照組相比臨床總有效率明顯升高，提示更昔洛韋與培菲康的聯合給藥治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效得到驗證，可對肝病毒的復制產生突出的抑制作用，促進大三陽及小三陽的轉陰，與以往研究報道基本相符。另外，觀察組與對照組相比CMV-IgM轉陰率、CMV-DNA轉陰率均較高，TbIl、ALT、γ-GT水平較低，不良反應發生率較低，提示更昔洛韋聯合培菲康治療小兒巨細胞病毒性肝炎的臨床療效顯著，可有效改善肝功能指標，患兒耐受性較好，為患兒康復提出了更加有力的條件，與孫佃軍于2011年的研究報道基本一致[10]。

綜上所述，更昔洛韋聯合培菲康治療小兒巨細胞病毒性肝炎的臨床療效顯著，抗病毒作用效果好，不良反應發生率低，安全性較高。但由于本次試驗樣本量較少，仍存在一定的缺陷，可通過進一步研究以獲得精確結論。

[1]Rein D B,Stevens G A,Theaker J,etal.The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005[J].Hepatology,2012,55(4):988-997.

[2]許東強,詹東昂.異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療早期慢性重癥乙型肝炎的療效觀察[J].中國醫藥,2012,7(1):58-59.

[3]沈曉明,王衛平.兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:24-25.

[4]姚光弼.臨床肝臟病學[M].2版.上海:上海科學技術出版社,2011:556-557.

[5]Woynarowski M,Nemeth A,Baruch Y,etal.Budesonide versus prednisone with azathioprine for the treatment of autoimmune hepatitis in children and adolescents[J].J Pediatr,2013,163(5):1347-1353.

[6]Stockmann C,Roberts J K,Knackstedt E D,etal.Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of ganciclovir and valganciclovir in children with cytomegalovirus infection[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2015,11(2):205-219.

[7]Kang G W,Hong H L,Lee I H,etal.Ganciclovir and foscarnet therapy of cytomegalovirus-associated meningoencephalitis in a hemodialysis patient with liver transplantation: case report[J].Transplant Proc,2016,48(4):1208-1211.

[8]Restrepo-Gualteros S M,Jaramillo-Barberi L E,Gonzalez-Santos M,etal.Characterization of cytomegalovirus lung infection in non-HIV infected children[J].Viruses,2014,6(5):2038-2051.

[9]Nakamura T,Sakai K,Nakamura T,etal.Hepatocyte growth factor twenty years on:much more than a growth factor[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(Suppl 1):188-202.

[10]孫佃軍.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎不良反應的臨床觀察[J].重慶醫學,2011,40(13):1307-1308.

[專業責任編輯：劉正穩]

Therapeutic effect and antiviral efficacy of ganciclovir combined with peficam on pediatric cytomegalovirus hepatitis

XIANG Zheng-ke, TAN Cong-rong

(DepartmentofPediatrics,EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureHospital,HubeiEnshi445000,China)

Objective To evaluate the therapeutic and antiviral effect of ganciclovir combined with peficam on pediatric cytomegalovirus (CMV) hepatitis. Methods Ninety children with CMV hepatitis treated in Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture Hospital from June 2014 to June 2016 were selected. All the patients were divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to random number table. The control group was given ganciclovir alone, and the observation group was given peficam and ganciclovir. Two groups were compared in clinical effect, total bilirubin (TBil), alanine aminotransferase (ALT), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), seroconversion rate of CWV-IgM, urinary CMV-IgM negative rate and adverse reaction rate of two groups before and after treatment.Results The total effective rate of the control group and the observation group was 73.33% and 93.33%, respectively, and there was significant difference between two groups (χ2=7.67,P<0.05). The levels of Tbil, ALT and γ-GT of two groups decreased remarkably after treatment (tvalue ranged 4.56 to 6.24, allP<0.05). The observation group was better than the control group with statistically significant difference (tvalue was 5.97, 6.12 and 6.24, respectively, allP<0.05). The CMV-IgM and CMV-DNA negative conversion ratios of the observation group were higher than the control group with significant differences (χ2value was 5.67 and 6.12, respectively, bothP<0.05). The incidence of adverse reactions in the control group and the observation group was 20.00% and 6.67%, respectively, and the difference was statistically significant (χ2=6.12,P<0.05).Conclusion Ganciclovir combined with pefican can improve the liver function of children with CMV hepatitis and improve antiviral effect with lower incidence of adverse reactions.

ganciclovir; peficam; pediatric cytomegalovirus (CMV) hepatitis; liver function

2016-11-27

向正可(1986-)，男，主治醫師，碩士研究生，主要從事兒科診療工作。

譚從容，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.020

R725.7

A

1673-5293(2017)03-0282-03