甘氨酸螯合亞鐵治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究

姜海利，李 揚，王小榕，范 玲，張素云，藺 莉，路軍麗，王雅玲，譚 萍，杜金潔

(1.北京婦產醫院產科,北京100026；2.北京友誼醫院，北京100050；3.北京朝陽醫院，北京100020；4.北京順義婦幼保健院，北京101300；5.青島醫科大學附屬醫院，山東 青島 266000；6.無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214000)

甘氨酸螯合亞鐵治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究

姜海利1，李 揚1，王小榕1，范 玲1，張素云1，藺 莉2，路軍麗3，王雅玲4，譚 萍5，杜金潔6

(1.北京婦產醫院產科,北京100026；2.北京友誼醫院，北京100050；3.北京朝陽醫院，北京100020；4.北京順義婦幼保健院，北京101300；5.青島醫科大學附屬醫院，山東 青島 266000；6.無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214000)

目的 探討甘氨酸螯合亞鐵治療妊娠期缺鐵性貧血的療效及不良反應。方法 采用多中心、前瞻性、病例對照的方法，202例缺鐵性貧血的孕婦按門診就診號分為實驗組(107例)和對照組(95例)。實驗組給予甘氨酸螯合亞鐵治療，對照組給予多糖鐵復合物治療。治療3個月，觀察治療前后患者的紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)水平及不良反應的發生率。結果 治療3個月后，實驗組的RBC(3.98±0.44)高于對照組(3.72±0.55)，P=0.025；實驗組的Hb (117.33±9.17)高于對照組(111.56±10.88)，P=0.011；實驗組SF為36.17，高于對照組的25.25，P=0.030。實驗組出現1例胃腸道反應，對照組出現2例便秘，兩組的不良反應比較無統計學意義。結論 甘氨酸螯合亞鐵可以治療妊娠期缺鐵性貧血，較多糖鐵復合物更有效，并且未見增加不良反應率。

妊娠期；缺鐵性貧血；甘氨酸螯合亞鐵；療效

孕產婦貧血是衡量發展中國家孕產期母兒健康狀況及保健水平的一個指標，因而監測孕產婦貧血是圍產期保健的一項重要措施。妊娠期貧血發生率為20%～60%不等，其中以缺鐵性貧血為主，占妊娠期貧血的95%。我國孕婦缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)患病率為19.1%，妊娠早、中、晚期IDA患病率分別為9.6%、19.8%和33.8%，妊娠合并貧血對母體、胎兒和新生兒均會造成不良影響：對母體可增加妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、產褥期感染和產后抑郁的發病風險；對胎兒和新生兒可增加胎兒生長受限、胎兒缺氧、羊水減少、死胎、死產、早產、新生兒窒息、新生兒缺血缺氧性腦病的發病[1]。WHO推薦的治療指南明確了補鐵時口服鐵劑是缺鐵性貧血的首選。目前硫酸亞鐵膠囊、維生素鐵控釋片及多糖鐵復合物等新型口服補鐵制劑廣泛應用于臨床，但對消化道軸膜的刺激性較大，可導致患者出現胃部不適、惡心嘔吐甚至便秘等消化道反應。本研究為觀察新型補鐵藥物甘氨酸螯合亞鐵在孕婦貧血中的療效，對202例缺鐵性貧血孕婦分別應用甘氨酸螯合亞鐵和多糖鐵復合物，并進行為期3個月的臨床對照研究。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2012年1月至6月在北京婦產醫院、北京友誼醫院、北京朝陽醫院、北京順義婦幼保健院及無錫市婦幼保健院、青島醫科大學附屬醫院共6家醫院婦產科做產前檢查的孕婦，檢測血紅蛋白(Hb)低于110g/L者確診為貧血。結合臨床癥狀及其它檢查(包括：血紅蛋白電泳、平均紅細胞體積、平均血紅蛋白濃度、總鐵結合力、血清鐵、血清鐵蛋白、葉酸、維生素B12等)，排除非營養性貧血者和其它疾病。共選取貧血孕婦202名，年齡為21～40歲，平均年齡29.89±3.20歲，孕周12～32周，平均孕周23.49±5.33， Hb 90～110g/L，平均Hb 104.5±5.50g/L，無其他血液系統疾病。兩組患者的年齡、孕周及治療前平均Hb水平比較，差異無統計學意義(t值分別為1.231、0.661、-0.276，均P>0.05)，見表1。

分組例數(n)年齡(歲)孕周(周)血紅蛋白(g/L)實驗組10730.01±3.1523.90±5.12104.50±5.88對照組9529.75±3.4023.03±5.40104.50±5.07t1.2310.661-0.276P0.5700.2440.782

1.2研究方法

按門診就診號將貧血孕婦單雙數分成兩組，實驗組107例，服用甘氨酸螯合亞鐵(25mg/粒，產品批號：20111101，商品名：艾me鐵)每次50mg，2次/日。對照組95例，服用多糖鐵復合物(150mg/粒，產品批號1069501，商品名：力蜚能)每次150mg，1次/日。連續服用2～3個月，并進行隨訪，測定治療前和治療后1、2、3個月患者的紅細胞計數(RBC)、平均紅細胞Hb、血清鐵蛋白(SF)水平，并觀察不良反應發生情況。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組治療前后血紅蛋白、紅細胞計數和血清鐵蛋白的比較

兩組患者服用藥物3個月后，兩組Hb均達到正常水平(成年女性正常水平是110～150g/L)，實驗組明顯高于對照組，P=0.011，有統計學意義，見表2；兩組患者的RBC較治療前均明顯升高，實驗組在治療2個月和3個月時明顯高于對照組，P值分別為0.040和0.025，有統計學意義，見表2。

2.2兩組患者的血清鐵蛋白與治療前比較

兩組患者的SF與治療前比較均明顯升高，實驗組血清鐵蛋白明顯高于對照組，治療后2個月和3個月P值分別為0.022和0.030，有統計學意義，見表2。

2.3兩組治療期間的不良反應

實驗組有1例發生胃腸道反應，不良反應率為0.93%；對照組有2例發生便秘，不良反應率為2.10%，P=0.602，兩組間差異無統計學意義。

注：SF數值為非正態分布，取中位數，用秩和檢驗分析。

表3 兩組不良反應[n(%)]

Table 3 Comparison of adverse effects of patients between two groups[n(%)]

注：副作用采用Fisher精確檢驗。

3討論

3.1妊娠期缺鐵性貧血的發生率及不良影響

妊娠4個月以后，孕婦鐵的需要量逐漸增加，妊娠后半期約有25%的孕婦可因鐵的攝入不足或吸收不良，而易患缺鐵性貧血，若不給予鐵劑補充，容易耗盡儲存鐵而造成貧血。據報道，約1/3的孕婦鐵貯存減少，約1/5的孕婦發生貧血[2]。相關研究顯示，孕中期貧血的患病率為18.42%，孕中期血清鐵蛋白水平越低，貧血患病率越高[3]。妊娠期鐵缺乏不僅和新生兒行為之間存在相關性，與新生兒自主反應能力有關，與新生兒運動能力、承受能力和穩定性相關[4]，而且與學齡期兒童神經系統發育障礙有關[5]。缺鐵性貧血孕婦中，早產的發生率顯著增加[6]，并且孕婦的抵抗力低下，對分娩、手術和麻醉的耐受力差，易發生失血性休克，容易并發產褥感染。世界衛生組織資料表明，貧血使全世界每年數十萬孕產婦死亡。妊娠期重度貧血時，經胎盤供氧和營養物質不足以滿足胎兒生長所需，容易造成胎兒生長受限、胎兒窘迫、早產或死產[7]。

3.2甘氨酸螯合亞鐵的療效

甘氨酸螯合亞鐵是由2個甘氨酸分子中的氨基和羧基通過2個共價鍵和2個離子鍵分別與二價鐵離子(二價鈣、鐵、鋅離子均可)形成2個五元環的穩定結構。這種穩定結構阻斷了礦物質的氧化反應和抑制礦物質吸收因素的抑制作用。

甘氨酸是人體自身能夠合成的結構最簡單的氨基酸。甘氨酸合成礦物質具有其他無機酸礦物質(如碳酸鈣、硫酸亞鐵等)和有機酸礦物質(如檸檬酸鈣、醋酸鋅等)所不具有的優點：其溶解完全、溶解度高，在酸性胃液中不解離出鐵離子，在堿性腸液中不生成沉淀，在小腸壁完整吸收，吸收率較高。其安全性好：幾乎沒有胃腸道反應，無胃腸刺激，不造成便秘、腹瀉，不影響其他營養素吸收，故其生物利用度更高。

多糖鐵復合物是一種低分子量多糖和鐵的復合物，以分子形式向人體提供鐵元素，易于被機體同化和吸收，具有很強的還原性,可被體內還原性物質還原成二價鐵在十二指腸和空腸上段吸收。由于具有穩定的高水溶性,多糖鐵復合物在腸道中不產生鐵離子，故幾乎沒有胃腸道反應，對孕婦的缺鐵性貧血有很好的臨床療效，且不良反應少。多糖鐵復合物鐵釋放后多糖兼有多種生物活性，有研究表明，多糖鐵可促進機體的造血功能，迅速提高血紅蛋白水平．能有效地治療缺鐵性貧血[8]。被推薦為妊娠期預防IDA 的首選，因此本研究以多糖鐵復合物治療為對照，進行研究分析。

本研究中通過甘氨酸螯合亞鐵治療3個月，血紅蛋白上升到117.33±9.17g /L，已達到正常水平( 成年女性正常水平是110～150g/L) ，明顯高于對照組的111.56±10.88g/L；RBC上升到3.98±0.44，明顯高于對照組的3.72±0.55；血清鐵蛋白的中位數是36.17，明顯高于對照組的25.25。本研究結果顯示，甘氨酸螯合亞鐵和多糖鐵復合物治療孕產婦貧血均可使血紅蛋白、紅細胞計數、血清鐵蛋白達到正常水平，經統計學分析，甘氨酸螯合亞鐵在治療孕產婦貧血2個月后，療效更加顯著。

3.3不良反應

本資料顯示107例應用甘氨酸螯合亞鐵治療后，有1例發生胃腸道反應，不良反應率為0.93%，95例多糖鐵復合物治療中，2例發生便秘，不良反應率為2.10%，與滕奔琦[9]等報道的2.5%一致。可見甘氨酸螯合亞鐵用于妊娠期缺鐵性貧血的治療具有非常滿意的效果，并很少有不良反應。

綜上所述，孕婦缺鐵性貧血應用甘氨酸螯合亞鐵口服治療的療效確切，能夠顯著改善孕婦的各項血液檢查指標，提高了孕婦分娩的安全性，不良反應少，同時也減少了母，胎不良結局的發生，可推薦用于妊娠期缺鐵性貧血的治療。

[1]中華醫學會圍產醫學分會.妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南,中華圍產醫學雜志,2014,(7):451-454.

[2]Gabriela Bencaiova. Anemia-prevalence and risk factors in pregnancy[J]. European Journal of Internal Medicine，2012,23:529-533.

[3]李潔,張珊,陳士雯.3262例孕婦妊娠中、晚期貧血患病率及血清鐵蛋白水平調查[J].中華圍產醫學雜志,2016,(1):62-66.

[4]Carmen Hernández-Martínez,Josefa Canals,Nuria Aranda,etal.Effects of iron deficiency on neonatal behavior at different stages of pregnancy[J].Early Human Development , 2011,87:165-169.

[5] Black M M.Integrated strategies needed to prevent iron deficiency and to promote early child development[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology,2012,26:120-123.

[6]Ferenc Bánhidy. Iron deficiency anemia: Pregnancy outcomes with or without iron supplementation[J].Nutrition,2011,27: 65-72.

[7]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008:154-157.

[8]Xu W,Shen X,Yang F,etal.Protective effect of polysaccharides isolated from tremella fuciformis against radiation-induced damage in mice[J].J Radiat Res,2012,53(3):353-360.

[9]滕奔琦,王青青,侯紅瑛.多糖鐵復合物與膳食指導對孕婦IDA的療效觀察[J].臨殊醫學工程,2012,19(10): 1691-1692.

[專業責任編輯:劉黎明]

Treatment of iron deficiency anemia of pregnancy with ferrous glycinate

JIANG Hai-li1, LI Yang1, WANG Xiao-rong1, FAN Ling1, ZHANG Su-yun1, LIN Li2, LU Jun-li3, WANG Ya-ling4, TAN Ping5, DU Jin-jie6

(1.DepartmentofObstetrics,BeijingObstetricsandGynecologyHospital,Beijing100026,China; 2.BeijingFriendshipHospital,Beijing100050,China; 3.BeijingChaoyangHospital,Beijing100020,China; 4.ShunyiMaternalandChildHealthCareHospitalofBeijing,Beijing101300,China;5.AffiliatedHospitalofQingdaoMedicalUniversity,ShandongQingdao266000,China;6.WuxiMaternalandChildHealthCareHospital,JiangsuWuxi214000,China)

Objective To investigate the curative effect and adverse reactions of ferrous glycinate (Ai Me Iron) on treatment of iron deficiency anemia (IDA) of pregnancy. Methods With multicenter, prospective and case-control method, altogether 202 pregnant women with IDA were divided into experimental group (107 cases) and control group (95 cases) based on outpatient service number. Patients in the experimental group were treated with ferrous glycinate and patients in the control group were treated with polysaccharideiron complex. After three months of treatment, red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hb), serum ferritin (SF) levels and incidence of adverse reactions of patients were observed before and after treatment. Results After three months of treatment, RBC in the experimental group (3.98±0.44) was higher than that (3.72±0.55) in the control group (P=0.025). Hb in the experimental group was 117.33±9.17, which was significantly higher than that (111.56±10.88) in the control group (P=0.011). SF in the experimental group was 36.17, which was significantly higher than that (25.25) in the control group (P=0.030). One case in the experimental group had gastrointestinal reactions, and constipation occurred in two cases in the control group. The difference in adverse reactions was not statistically significant between two groups. Conclusion Ferrous glycinate can be used in treatment of IDA of pregnancy, and it is more effective than polysaccharideiron complex without increase of adverse reaction.

pregnancy; iron deficiency anemia (IDA); ferrous glycinate; curative effect

2017-02-20

姜海利(-1980)，主治醫師，碩士，主要從事圍產醫學及產前診斷的工作。

李 揚，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.024

R714.7

A

1673-5293(2017)03-0294-02