HIV孕婦合并乙肝病毒感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響

彭忠秀，湯戀花，李 晶，李 芳，劉惠媛，尹艷艷，蘭 蕓

(1.廣東省廣州市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.肝病科；3.研究所，廣東 廣州 510000)

HIV孕婦合并乙肝病毒感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響

彭忠秀1，湯戀花1，李 晶1，李 芳1，劉惠媛2，尹艷艷1，蘭 蕓3

(1.廣東省廣州市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.肝病科；3.研究所，廣東 廣州 510000)

目的 探討人類免疫缺陷病毒(HIV)合并乙肝病毒(HBV)感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 選取廣東省廣州市第八人民醫(yī)院2009年1月至2016年5月收治的HIV孕婦306例，其中HIV合并HBV感染孕婦64例(肝功能正常38例，肝功能異常26例)，單純HIV感染孕婦242例，所有孕婦采取安全分娩及人工喂養(yǎng)等綜合干預(yù)措施，觀察各組妊娠結(jié)局、新生兒情況。結(jié)果 HIV合并HBV感染中，肝功能異常組產(chǎn)后出血和胎膜早破的比例均為26.92%，明顯高于肝功能正常組及單純HIV感染組(產(chǎn)后出血：χ2值分別為4.335、10.774，均P<0.05；胎膜早破：χ2值分別為4.335、15.363，均P<0.05)；HIV合并HBV感染中肝功能正常組與單純HIV感染組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓疾病及胎膜早破比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.000、0.002、0.020、0.000，均P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能異常組死胎和新生兒窒息的比例分別為15.38%和26.92%，明顯高于肝功能正常組及單純HIV感染組(χ2值分別為11.363、11.570，均P<0.05)；各組存活嬰兒隨訪期間HIV及HBV感染情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.376、0.000，均P>0.05)。結(jié)論 HIV合并HBV感染中，肝功能異常對(duì)妊娠結(jié)局有較明顯的影響，產(chǎn)前檢測(cè)應(yīng)重視孕期肝功能檢測(cè)。

乙型肝炎病毒；人類免疫缺陷病毒；妊娠結(jié)局；肝功能；新生兒

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)、乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)具有共同的傳播途徑，即血液、性與母嬰垂直傳播，孕婦感染HIV合并HBV會(huì)經(jīng)過(guò)宮內(nèi)、產(chǎn)道及產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)等方式傳染給胎兒、新生兒，影響新生兒的出生質(zhì)量[1]。母嬰傳播還可危及孕婦及胎兒的生命安全[2]。因此，孕期定期檢測(cè)孕婦機(jī)體內(nèi)HIV與HBV指標(biāo)，對(duì)改善孕婦妊娠結(jié)局、新生兒出生狀況具有重要作用。本文對(duì)廣州市第八人民醫(yī)院收治的306例HIV孕婦，其中HIV合并HBV感染孕婦64例(肝功能正常38例，肝功能異常26例)，檢測(cè)其HIV、HBV水平，分析其對(duì)妊娠結(jié)局的影響，指導(dǎo)臨床治療。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年1月至2016年5月HIV孕婦306例，其中HIV合并HBV感染孕婦64例(分為肝功能正常組，38例，肝功能異常組，26例)，單純HIV感染組孕婦242例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①HIV感染孕婦，均在我院住院分娩；②依從性高，能積極配合治療隨訪；③孕婦及家屬知情同意并簽署同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，不能配合治療隨訪。

1.2檢測(cè)方法

所有患者于早上8點(diǎn)空腹抽取3mL肘靜脈血，以4 000r/min，進(jìn)行10min離心，提取上清液保存至-20℃待檢，核酸擴(kuò)增(PCR)熒光定量檢測(cè)HBV水平，采用上海生物工程公司熒光定量擴(kuò)增儀與配套試劑盒。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)HIV水平，檢測(cè)結(jié)果若不同，則將血液標(biāo)本及陽(yáng)性血樣進(jìn)行雙孔復(fù)試，以確定HIV感染狀態(tài)。

1.3干預(yù)措施

所有入組孕婦于孕第28、32、36周注射200IU替比夫啶(國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028)，并保障孕婦安全分娩，鼓勵(lì)孕婦進(jìn)行人工喂養(yǎng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組妊娠并發(fā)癥比較

HIV合并HBV感染與單純HIV感染組早產(chǎn)及妊娠期高血壓疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能異常組產(chǎn)后出血和胎膜早破發(fā)生率均為26.92%，明顯高于肝功能正常組及單純HIV感染組(產(chǎn)后出血：χ2值分別為4.335、10.774，均P<0.05；胎膜早破：χ2值分別為4.335、15.363，均P<0.05)；HIV合并HBV感染肝功能正常組與單純HIV感染組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓疾病及胎膜早破發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.000、0.002、0.020、0.000，均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組孕婦妊娠并發(fā)癥比較[n(%)]

2.2各組新生兒結(jié)局比較

HIV合并HBV感染與單純HIV感染組低體重兒情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能異常組死胎和新生兒窒息發(fā)生率分別為15.38%和26.92%，明顯高于肝功能正常組及單純HIV感染組(χ2值分別為4.335、12.824，均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組新生兒結(jié)局比較[n(%)]

2.3各組存活嬰兒HIV及HBV感染情況

各組存活嬰兒隨訪期間HIV及HBV感染情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組存活嬰兒HIV及HBV感染情況[n(%)]

Table 3 HIV and HBV infection of survival infants in each group[n(%)]

組別例數(shù)(n)HIV感染HBV感染HIV合并HBV感染肝功能正常組372(5.41)3(8.11)HIV合并HBV感染肝功能異常組221(4.55)1(4.55)單純HIV感染組23911(4.60)-χ20.3760.000P0.8781.000

3討論

HIV是全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，在我國(guó)以每年40%的速度增長(zhǎng)，孕婦感染HIV的人數(shù)不斷增多，母嬰傳播安全引起了臨床醫(yī)生與患者的關(guān)注[4-5]。HIV病毒與HBV具有相似的傳感源與傳播途徑，HIV感染者將病毒傳染給其他人的同時(shí)也因自身抵抗力下降而易感染其他病毒[6]。HIV合并HBV感染孕婦病情加重，對(duì)妊娠結(jié)局及圍生期母嬰垂直傳播的影響已引起臨床醫(yī)師與人們的關(guān)注[7-8]。

3.1HIV合并HBV感染與HIV感染孕婦妊娠并發(fā)癥對(duì)比

肝臟作為一個(gè)重要的造血器官，同時(shí)也是蛋白合成、糖原貯存的重要場(chǎng)所。孕期孕婦機(jī)體分泌的大量性激素需在肝臟代謝、滅活，胎兒代謝、解毒作用也需依賴孕婦肝臟完成[9-10]。

Nissim等[11]研究者指出，HBV感染孕婦的切口感染、HBV垂直傳播、產(chǎn)后出血及圍生兒病死率均高于正常產(chǎn)婦，這與本文結(jié)果相似。HIV合并HBV感染中，肝功能異常組產(chǎn)后出血和胎膜早破的比例均為26.92%，明顯高于肝功能正常孕婦及單純HIV感染孕婦(P<0.05)，其原因可能為肝功能異常會(huì)影響孕婦機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，減少纖維蛋白原、凝血酶原、凝血因子合成數(shù)量，同時(shí)在發(fā)病期間維生素K吸收障礙使得機(jī)體內(nèi)維生素K缺乏，加劇了產(chǎn)后出血[12]；HIV合并HBV感染肝功能異常孕婦體內(nèi)干細(xì)胞受損，孕期形成的雌激素滅活減少，因雌激素分泌過(guò)多，子宮肌對(duì)內(nèi)源性催產(chǎn)素的敏感性增加，加劇了子宮肌收縮，導(dǎo)致胎膜破裂[13]。但本研究中HIV合并HBV感染中肝功能正常組與單純HIV感染孕婦早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓疾病及胎膜早破比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這說(shuō)明孕婦HIV合并HBV感染可能會(huì)導(dǎo)致肝功能異常，直接影響孕婦健康與胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。

3.2三組孕婦新生兒結(jié)局對(duì)比情況

肝細(xì)胞受損會(huì)導(dǎo)致膽汁代謝障礙，形成膽汁淤積，沉積在胎盤絨毛血管，降低了胎盤血循環(huán)，削弱了宮內(nèi)胎兒血氧供給，使得胎兒生長(zhǎng)受限，出現(xiàn)窘迫、窒息，甚至死胎等并發(fā)癥[14]。本研究對(duì)比分析三組孕婦新生兒結(jié)局得出，HIV合并HBV感染中，肝功能異常組死胎和新生兒窒息的比例分別為15.38%和26.92%，明顯高于肝功能正常孕婦及單純HIV感染組(P<0.05)，提示HIV合并HBV感染肝功能異常孕婦分娩新生兒的危險(xiǎn)系數(shù)較大。

3.3三組存活嬰兒HIV及HBV感染狀況

本研究跟蹤調(diào)查存活嬰兒狀況得出，各組存活嬰兒隨訪期間HIV及HBV感染情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示HIV、HIV合并HBV感染的孕婦分娩的存活嬰兒均存在HIV、HBV感染情況，均為病毒攜帶者，為減少HIV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)，提高新生兒質(zhì)量，臨床應(yīng)通過(guò)安全分娩、人工喂養(yǎng)等措施，阻斷母嬰傳播，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

本研究突出了HIV合并HBV感染后肝功能對(duì)妊娠結(jié)局的影響，產(chǎn)前檢查時(shí)應(yīng)重視肝功能的檢測(cè)，盡早實(shí)施預(yù)防及治療措施，提高母嬰安全及出生人口質(zhì)量。但尚未指出明確的治療方案，有待于進(jìn)一步深入研究。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：游 川]

Influence of HIV infected pregnant women combined with hepatitis B virus infection on pregnancy outcomes

PENG Zhong-xiu1, TANG Lian-hua1, LI Jing1, LI Fang1, LIU Hui-yuan2, YIN Yan-yan1, LAN Yun3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology; 2.DepartmentofHepatology; 3.ResearchInstitute,EighthPeople’sHospitalofGuangzhou,GuangdongGuangzhou510000,China)

Objective To investigate the influence of human immunodeficiency virus (HIV) combined with hepatitis B virus (HBV) infection on pregnancy outcomes. Methods From January 2009 to May 2016, altogether 306 cases of pregnant women infected with HIV were selected, among whom 64 cases were complicated with HBV infection (with 38 cases of normal liver function and 26 cases of abnormal liver function) and 242 cases were simple HIV infection. All pregnant women were treated with safe delivery and artificial feeding and other comprehensive intervention measures. Pregnancy outcomes and neonatal conditions of each group were observed. Results For HIV combined with HBV infection patients, ratios of both postpartum hemorrhage and premature rupture of fetal membranes in liver function abnormal group were 26.92%, which were significantly higher than those in normal liver function group and pure HIV infection group (for postpartum hemorrhage:χ2value was 4.335 and 10.774, respectively, bothP<0.05; for premature rupture of fetal membranes:χ2value was 4.335 and 15.363, respectively, bothP<0.05). Differences in premature birth, postpartum hemorrhage, hypertensive disease of pregnancy and premature rupture of fetal membranes between normal liver function group in HIV complicated with HBV infection patients and pure HIV infection group were not statistically significant (χ2value was 0.000, 0.002, 0.020 and 0.000, respectively, allP>0.05). Stillbirth and neonatal asphyxia rates in abnormal liver function group of HIV combined with HBV infection patients were 15.38% and 26.92%, respectively, which were significantly higher than those in normal liver function group and pure HIV infection group (χ2value was 11.363 and 11.570, respectively, bothP<0.05). Differences in survival infants’ infection of HIV and HBV in all groups during follow-up period were not statistically significant (χ2values was 0.376 and 0.000, respectively, bothP>0.05). Conclusion For pregnant women infected with HIV combined with HBV, abnormal liver function has a significant impact on pregnancy outcomes. Prenatal examination should pay attention to detection of liver function.

hepatitis B virus (HBV); human immunodeficiency virus (HIV); pregnancy outcomes; liver function; neonate

2016-10-04

廣東省自籌經(jīng)費(fèi)類科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(粵科規(guī)財(cái)字〔2015〕110號(hào))

彭忠秀(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科感染臨床診斷工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.027

R714

A

1673-5293(2017)03-0303-03