蒙藥清肝二十七味丸對氟康唑所致肝損傷的預(yù)防和治療作用

烏日圖那順

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028007)

蒙藥清肝二十七味丸(欽納得棍斯勒)[1]是蒙醫(yī)傳統(tǒng)方藥，主要由寒水石、天竺黃、木棉花瓣、藏紅花、肋柱花、黃連、漏蘆花、牛黃、白檀香、丁香、黑冰片等27味藥物組成。具有舒肝清熱，健胃消食等功效，主治各種急、慢性肝炎。臨床上主要用于治療各種肝炎、肝硬化等疾病。其降解轉(zhuǎn)氨酶的作用非常明顯。還可用于抵抗藥物性肝損傷。據(jù)研究，清肝二十七味丸可有效保護(hù)由DMN所致的小鼠輕、中度肝損傷[2]，同時(shí)在改善乙型肝炎生化指標(biāo)方面也有很好的療效[3]。由此受到啟發(fā)，將清肝二十七味丸廣泛應(yīng)用到了血液腫瘤科臨床當(dāng)中。主要用于化療藥物或真菌感染后使用氟康唑?qū)е碌母螕p傷的治療及預(yù)防，發(fā)現(xiàn)療效顯著。為驗(yàn)證其確切的療效，開展了本次臨床研究，就其結(jié)果，做了如下報(bào)告。為下一步開展機(jī)理研究提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料:2010年3月至2016年12月在我院血液腫瘤科收治的急性白血病化療后骨髓抑制期真菌感染，使用氟康唑治療后導(dǎo)致肝損傷的患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組30例，進(jìn)行了治療性觀察；于此同時(shí)搜集了化療后真菌感染的白血病患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組30例，進(jìn)行了預(yù)防性觀察。

1.2 藥物和儀器:蒙藥清肝二十七味丸由內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院蒙藥制劑室提供，批準(zhǔn)文號為哲衛(wèi)準(zhǔn)字(9604-33)號。脫氧核苷酸鈉由北京賽升藥業(yè)股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H11022106，規(guī)格為50mg/支，每盒5支。全自動(dòng)生化儀，貝克曼5800(貝克曼公司生產(chǎn))。

1.3 治療方法:試驗(yàn)組口服清肝二十七味丸，每日一次，3g/次，中午飯后溫開水送服；對照組靜脈輸注脫氧核苷酸鈉，每日1次，150mg/次。總療程為1周。

1.4 檢測指標(biāo)及檢測方法:試驗(yàn)組和對照組分別在治療前采集早晨空腹靜脈血3ml，分離血清；治療1周后第二日采集早晨空腹靜脈血3ml，分離血清。采用全自動(dòng)生化儀，檢測血清ALT、AST、γ-GGT值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。數(shù)據(jù)以xs表示，治療性觀察，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；預(yù)防性觀察采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療性觀察當(dāng)中，ALT在試驗(yàn)組與對照組之間對比P<0.01，顯著降低；AST在試驗(yàn)組與對照組之間對比P<0.01，顯著降低；r-GGT在試驗(yàn)組與對照組之間對比P<0.01，顯著降低，詳細(xì)見表1～表3所示。

2.2 預(yù)防性用藥當(dāng)中，試驗(yàn)組與對照組比較，ALT、AST、r-GGT發(fā)生異常的人數(shù)均明顯少于對照組，P<0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)見表4～表6所示。

表1 治療性觀察組治療前后組間、組內(nèi)ALT對比

注：＊與治療前對照組比較有顯著性差異，P<0.05；△與治療前試驗(yàn)組比較有顯著性差異，P<0.05；☆與治療后對照組比較有顯著性差異，P<0.05。

表2 治療性觀察組治療前后組間、組內(nèi)AST對比

注：＊與治療前對照組比較有顯著性差異，P<0.05；△與治療前試驗(yàn)組比較有顯著性差異，P<0.05；☆與治療后對照組比較有顯著性差異，P<0.05。

表3 治療性觀察組治療前后組間、組內(nèi)γ-GGT對比

注：＊與治療前對照組比較有顯著性差異，P<0.05；△與治療前試驗(yàn)組比較有顯著性差異，P<0.05；☆與治療后對照組比較有顯著性差異，P<0.05。

表4 預(yù)防性觀察組治療前后組間ALT對比(X2)，n=30

注：試驗(yàn)組ALT值升高人數(shù)明顯少于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。

表5 預(yù)防性觀察組治療前后組間AST對比(X2)，n=30

注：試驗(yàn)組AST值升高人數(shù)明顯少于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。

表6 預(yù)防性觀察組治療前后組間γ-GGT對比(X2)，n=30

注：試驗(yàn)組γ-GGT值升高人數(shù)明顯少于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。

3 討論

清肝二十七味丸是蒙醫(yī)傳統(tǒng)方藥。具有舒肝清熱，健胃消食等功效，主治各種急、慢性肝炎。從蒙醫(yī)學(xué)理論角度看，肝臟是人體“齊素”之精華與糟粕分解的重要場所。如果因某種外因，人體“齊素” 之精華與糟粕分解不全面，就會(huì)發(fā)生“通拉嘎”未消癥，這是導(dǎo)致一切疾病發(fā)生的根源所在。因此臨床上蒙醫(yī)學(xué)非常注重肝臟的養(yǎng)護(hù)，通過使用清熱、解毒，調(diào)節(jié)或促進(jìn)“消化之分能”的藥物或食物預(yù)防或治療肝臟的各種疾病。而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，肝臟是機(jī)體重要的解毒器官，很多藥物都是通過肝臟代謝的，臨床上很多對肝臟有毒副作用的藥物，均可造成不通程度的肝損傷，有的甚至是不可逆的。因此在臨床使用對肝臟有毒副作用的藥物時(shí)，需要嚴(yán)格預(yù)防和保護(hù)肝功的損傷。

本試驗(yàn)結(jié)果表明蒙藥清肝二十七味丸對于真菌感染而使用氟康唑治療后導(dǎo)致ALT、AST、γ-GGT升高有很好的降解作用。這表明蒙藥清肝二十七味丸有很好的保護(hù)肝功能的作用。與此同時(shí)還可以預(yù)防由于真菌感染而使用氟康唑治療后，ALT、AST、γ-GGT的升高。表明清肝二十七味丸也有很好的預(yù)防肝功能損傷的作用。結(jié)合以往的研究結(jié)果，蒙藥清肝二十七味丸無論是對于試驗(yàn)性藥物性肝損傷的動(dòng)物模型的肝功能，還是臨床常規(guī)治療所致的藥物性肝損傷、病毒性肝炎所致的肝損傷等，均有非常好的治療作用，且不遜色于目前臨床上用于保護(hù)肝功能的一線西藥的作用，有時(shí)療效優(yōu)于一線臨床保肝藥物。因?yàn)槭莻鹘y(tǒng)蒙藥，其組方藥物均為天然藥材，無毒副作用，成人常規(guī)用藥方式為，每日1次，每次15粒。每粒為0.2g的水丸。每次服用量的藥物平均價(jià)格為15元人民幣左右。所以有服用方便、無毒副作用、成本低廉、療效顯著等諸多優(yōu)勢，推廣應(yīng)用前景非常看好，且有很好的競爭優(yōu)勢。

但其作用機(jī)理還未完全闡明。有待通過藥理、毒理、藥物代謝、作用靶點(diǎn)、分子機(jī)制等全方位的研究，闡明其詳細(xì)的作用機(jī)理。從而為下一步的開發(fā)奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)。

[1]楊·阿敏.方劑學(xué)[M].遼寧民族出版社,1995：174.

[2] 娜日蘇,韓志強(qiáng),巴圖德力根.蒙藥清肝二十七味丸對小鼠慢性有損傷組織病理的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜,2007,2(6):20.

[3] 哈森高娃,白恒慧.清肝二十七味丸治療病毒性乙型肝炎[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,25(6):671.

[4] 占布拉道爾吉著.巴彥淖爾盟臨河縣人民醫(yī)院蒙醫(yī)科.阜新蒙古族自治縣蒙醫(yī)研究所譯.蒙醫(yī)金匱[M].呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社.1978,967.

[5] 伊希巴拉珠爾著.四部甘露[M].呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社，1998：265.

[6] 策·蘇榮扎布.蒙醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].蒙醫(yī)藥高等教育內(nèi)部使用教材,1986：187，191.

[7] 楊·阿敏.方劑學(xué)[M].遼寧民族出版社,1995：349.

[8]蒙醫(yī)學(xué)編輯委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)百科全書(蒙醫(yī)學(xué))[M].上海科學(xué)技術(shù)出版社，1992.

[9]內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙醫(yī)研究所譯． 訶黎勒晶珠解難經(jīng)[ M]．呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社，1998，39．