2013～2015年上海某三級甲等醫院細菌耐藥性監測

瞿躍紅+李漫+郭海燕

[摘要] 目的 分析上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院北院2013～2015年病原菌分布、來源、耐藥性和耐藥菌譜變化，為臨床合理使用抗菌藥提供實驗室依據。 方法 收集2013～2015年臨床分離的14 192株非重復細菌，應用紙片擴散法（或MIC法）進行藥敏試驗，依據CLSIM100-25版標準對藥敏試驗結果進行判斷，應用WHONET 5.6軟件進行耐藥性分析。 結果 從14 192株非重復細菌分類看，革蘭陰性菌8472株（59.70%），革蘭陽性菌2391株（16.85%），真菌3329株（23.46%）。革蘭陰性菌以大腸埃希菌（26.75%）、鮑曼不動桿菌（12.24%）、銅綠假單胞菌（8.98%）為主，革蘭陽性菌以腸球菌屬（6.07%）和葡萄球菌（5.57%）為主，真菌主要是白色念珠菌（14.29%）。耐藥菌株來源前3位為痰及咽拭子、尿、血液。3年間鮑曼不動桿菌對氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率逐年升高，對米諾環素、復方新諾明、阿米卡星耐藥率有小幅降低；銅綠假單胞菌對美洛培南的耐藥率有小幅升高，對阿米卡星的耐藥率有小幅降低。 結論 革蘭陰性菌是醫院抗菌藥產生耐藥性的主要細菌，醫院可根據病原菌分布及其耐藥特點選擇合適的抗菌藥物，以提高藥物使用的合理性。

[關鍵詞] 病原菌分布；耐藥性；抗菌藥

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（b）-0020-04

Analysis of bacterial resistance in a third-grade class-A hospital from 2013 to 2015

QU Yuehong LI Man GUO Haiyan

Department of Clinical Laboratory， Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine， Shanghai 201900， China

[Abstract] Objective To analyze the distribution， source， drug resistance and drug-resistant bacteria spectrum changes of the pathogens in North Hospital of Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine from 2013 to 2015， in order to provide the laboratory basis for the rational use of antimicrobial agents. Methods A total of 14 192 strains of non-repetitive bacterial isolated from clinic from 2013 to 2015 were collected. Drug susceptibility test was performed by disc diffusion method （or MIC method）. The sensitivity test results were evaluated according to the standard of CLSIM100-25 and analyzed by WHONET 5.6 software. Results From the 14 192 non-repetitive bacterial species， there were 8472 strains （59.70%） of gram-negative bacilli， 2391 strains （16.85%） of gram-positive bacilli and 3329 strains （23.46%） of fungi. Gram-negative bacilli were predominantly Escherichia coli （26.75%）， Acinetobacter baumannii （12.24%） and Pseudomonas aeruginosa （8.98%）. Gram-positive bacilli were mainly Enterococcus （6.07%） and Staphylococcus （5.57%）. The main fungi was Candida albicans （14.29%）. The top three sources of drug resistant strains were from sputum and pharyngeal swab， urine and blood. In the three years， the resistance rates of Acinetobacter baumannii to Ampicillin/Sulbactam， Cefoperazone/Sulbactam gradually increased， and the resistance rates to Minocycline， Sulfamethoxazole Compound， Amikacin reduced. The resistance rate of Pseudomonasaeruginosa to Meropenem had a little increased， and the resistance rate to Amikacin reduced. Conclusion Gram-negative bacilli is the main antibiotic resistance bacteria in hospital. Based on the distribution of pathogens and drug resistance characteristics， hospital should choose appropriate antibiotics to improve the rational use of drugs.

[Key words] Bacteria distribution； Bacterial resistance； Antimicrobial agent

細菌耐藥性是細菌產生對抗生素不敏感的現象，由于抗菌藥物在臨床上的廣泛使用，細菌的耐藥性也越來越嚴重[1-2]。2014年WHO發布報告稱抗生素耐藥性細菌正蔓延至全球各地。不同地區或相同地區的不同醫院細菌的耐藥性分布有所不同[3]。因此，及時了解醫院的細菌耐藥性情況和細菌耐藥的發展趨勢，合理指導臨床使用藥物顯的至關重要。現對上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院北院2013～2015年患者細菌特點及耐藥性監測情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 菌株來源

選擇2013～2015年上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院北院住院及門診患者送檢的標本中分離的細菌及真菌標本（患者首次分離株）進行分析。

1.2 細菌鑒定與藥敏分析

細菌鑒定與藥敏分析系統采用法國生物梅里埃的產品VITEK2-compact系統（國食藥械進2404925）。細菌鑒定卡使用梅里埃公司生產的革蘭陰性細菌鑒定卡（國械注進20162402447）、革蘭陰性藥敏鑒定卡（國食藥監械2401436號）、革蘭陽性細菌鑒定卡（國食藥監械（2404510號）、革蘭陽性藥敏鑒定卡（國械注進20152404070）。藥敏試驗采用OXOID公司藥敏紙片，采用紙片擴散法；MH平板培養基由上海科瑪嘉公司（滬食藥監械（準）字第2401272號）提供，依據CLSIM100-25標準推薦方法進行藥敏試驗結果判定。

質控菌使用上海臨床檢驗中心生產的銅綠假單胞菌（ATCC27853）、大腸埃希菌（ATCC25922、35218）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923紙片、29213MIC法）、糞腸球菌（ATCC29212）。

1.3 數據分析

藥敏試驗數據采用世界衛生組織中心推薦的WHONET 5.6軟件進行分析。

2 結果

2.1 菌種分布

臨床標本中共檢出病原菌14 192株，其中，革蘭陰性菌8472株，占59.70%；革蘭陽性菌2391株，占16.85%；真菌3329株，占23.46%。革蘭陰性菌中以大腸埃希菌（26.75%）、鮑曼不動桿菌（12.24%）、銅綠假單胞菌（8.98%）為主；革蘭陽性菌中以腸球菌屬（6.07%）和葡萄球菌（5.57%）為主；真菌主要為白色念珠菌（14.29%）。見表1。

2.2 樣本來源分布及構成

從樣本的來源看，痰及咽拭子分離率居第1位，其他依次為尿、血、糞和白帶。見表2。

2.3 重點監測菌種耐藥情況分析

2.3.1 鮑曼不動桿菌耐藥情況分析 從耐藥率來看，鮑曼不動桿菌對氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率逐年上升，上升幅度超過20%；對米諾環素、復方新諾明、阿米卡星的耐藥率逐年下降，下降幅度超過10%；對美洛培南、頭孢噻肟、環丙沙星、慶大霉素及其他藥物耐藥率上下波動。見表3。

2.3.2 銅綠假單胞菌耐藥情況分析 銅綠假單胞菌3年來對美洛培南的耐藥率逐年升高，由最低的21.23%上升到46.40%；對阿米卡星的耐藥率逐年降低，由最高23.60%降至6.53%；對氨曲南、頭孢吡肟、亞安培南藥物的耐藥率有小幅上升；對頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、哌拉西林藥物、頭孢他啶的耐藥率有小幅降。見表4。

3 討論

近年來，由于抗菌藥物長時間聯合使用，細菌耐藥性逐年上升引起醫院對細菌耐藥性監測的重視[4-5]。上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院北院2013～2015年分離14 192株致病菌分布如下：革蘭陰性桿菌檢出率最高，占59.70%；其次是革蘭陽性球菌，占16.85%；第3位是真菌，占23.46%。在革蘭陰性桿菌中大腸埃希菌檢出率位居第1位，平均26.75%，3年檢出率分別為28.44%、22.08%和30.20%；第2位的是鮑曼不動桿菌，平均12.24%，3年檢出率分別為16.64%、11.08%和9.49%；第3位的是銅綠假單胞菌，平均8.98%，3年檢出率分別為10.16%、8.30%和8.63%。革蘭陽性球菌中腸球菌檢出率處于第1位，平均6.07%，3年檢出率分別為4.67%、7.47%和5.85%；第2位是凝固酶陰性葡萄球菌，平均5.57%，3年檢出率分別為7.06%、 4.26%和5.62%。真菌中白念珠菌檢出率處于第1位，平均14.29%，3年檢出率分別為10.30%、16.83%和15.19%。從致病菌樣本來源分析，第1位的是痰及咽拭子，占30%以上，檢出率在近3年來一直處于較高水平；第2位的是尿和血樣本，占20%以上；其他樣本檢出率均在5%以下。

從致病菌分離結果可以發現，致病性革蘭陰性菌以腸桿菌科和非發酵菌屬為主，這與已有研究報道結果相同[6-8]；而鮑曼不動菌檢出率有逐年下降的趨勢，與已有研究結果有所不同[9-10]。真菌中白色念珠菌檢出率3年內有小幅上升。從致病菌檢出的樣本來源分析，痰及咽拭子、尿、血樣本3種是主要來源，這個結果與已有報道的呼吸道、尿液、血液、分泌物樣本是致病菌主要來源[3，11]的結論一致。

鮑曼不動桿菌與銅綠假單胞菌是引起醫院感染重要細菌，也是醫院感染重點監測對象。從本研究結果可見，鮑曼不動桿菌檢出率在革蘭陰性桿菌中居第2位，感染部位主要是呼吸道，這一結果與已有研究結論一致[12-14]。在耐藥率方面，鮑曼不動桿菌的耐藥率約70%左右，耐藥性較高的藥物有氨芐西林/舒巴坦、美洛培南、頭孢噻肟、頭孢哌酮/舒巴坦，耐藥與已有學者研究的結論相似[15-16]。鮑曼不動桿菌對米諾環素、復方新諾明、阿米卡星的耐藥率有所降低，其中對米諾環素的耐藥率最低。鮑曼不動桿菌對于環丙沙星、慶大霉素藥物的耐藥率沒有明顯變化。對于這幾種藥物耐藥性高的原因，可能與近年碳青酶烯類抗菌藥在臨床大量使用有關[8]。

銅綠假單胞菌對常用抗菌藥的耐藥率總體分布為20%～40%之間。對美洛培南耐藥率由2013年的21.23%升高到2015年的46.40%；對氨曲南、頭孢吡肟、亞安培南耐藥率上升至30%以上；對阿米卡星的耐藥率3年內由23.60%降低至6.53%。銅綠假單胞菌3年內對頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、哌拉西林4種藥物耐藥率變化不大；對頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率低于20%。

對鮑曼不動菌與銅綠假單胞菌的耐藥性分析發現，鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥耐藥率較高。因此，臨床使用抗菌藥物時要關注其使用劑量與頻率，防止藥物流行病等情況的發生[17]。銅綠假單胞菌耐藥性變化較大，易受不同時間段、不同地區影響，耐藥率差異較大[18-23]，因此為更好的服務于臨床需加強臨床監測。

綜上所述，細菌耐藥性仍是目前臨床用藥面臨嚴峻問題，細菌耐藥性不斷變化，給臨床合理使用抗菌藥物帶來嚴重困擾[24]。為降低細菌耐藥性，臨床應根據臨床實驗提供的細菌耐藥性變化，有目的地使用耐藥性低的藥物，這將有利于細菌耐藥性的降低。同時，實驗部門應及時對細菌耐藥性監測結果數據進行整理并向臨床推薦，為臨床能夠合理選擇抗菌藥物提供依據。

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