天然小分子酚的抗焦慮作用研究進展

王小紅+張嬋溪+李貴云+黃建梅+翟海峰

[摘要] 酚類化合物具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌、抗炎等多種生物活性。近期有文獻報道，一些黃酮類化合物對中樞神經系統有顯著影響，表現出抗焦慮作用。另有研究表明，黃酮類化合物經腸道菌群代謝為相對分子質量更小的酚是黃酮類化合物產生抗焦慮作用的關鍵，即提示天然小分子酚類化合物具有抗焦慮作用。該文利用SciFinder數據庫，對具有抗焦慮作用的天然小分子酚進行了系統檢索（截止2016年6月），總結了其抗焦慮作用特點和機制，根據化學結構對其進行分類，并對化學結構與抗焦慮作用之間的構效關系進行了討論。

[關鍵詞] 天然小分子酚；抗焦慮作用；構效關系

Review on anxiolytic effect of natural small-molecule phenols

WANG Xiao-hong1， ZHANG Chan-xi1， LI Gui-yun2， HUANG Jian-mei1*， ZHAI Hai-feng3*

（1.School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China；

2.Shanghai Institutes for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences， Shanghai 200032， China；

3.National Institute on Drug Dependence， Peking University， Beijing 100191， China）

[Abstract] Phenolic compounds have multiple bioactivities， such as anti-oxidant， anti-tumor， anti-bacterial， and anti-inflammatory activities. Recent literatures have demonstrated that flavonoids have a significant anti-anxiety effect on the central nervous system. In addition， studies showed that flavonoids acted as pro-drugs， which were transformed into smaller phenols through intestinal microflora. The small phenolic metabolites were crucial for the anxiolytic effects of these flavonoids， indicating that natural small-molecule phenols（NSMP） generally have anxiolytic activities. In this paper， the supporting evidences （before June 2016） from SciFinder database have been summarized. Furthermore， NSMPs were classified according to chemical structures； their anxiolytic effects， mechanisms， and the structure-activity relationships were also discussed.

[Key words] natural small-molecule phenol； anxiolytic effect； structure-activity relationship

焦慮癥是一種常見的精神疾患，嚴重影響患者的生活質量[1]。在研究新型抗焦慮藥物時，一些具有抗焦慮作用的天然產物相繼被發現[2-3]。有文獻報道含有酚羥基的黃酮類化合物對中樞神經系統有顯著影響，表現出抗焦慮作用[4-5]；但真正起作用的是他們的降解產物——小分子酚。本實驗室發現含有酚羥基的菲類化合物，如去氫厄弗酚、厄弗酚等也具有明顯的抗焦慮作用[6-7]。初步的文獻分析表明，酚類雖結構多樣，但一些簡單的酚類天然產物具有一些共同的作用，包括抗焦慮作用。因此有必要對這一方面的研究狀況進行深入挖掘、總結，以期指導今后的抗焦慮藥物的研究工作。為了從數目繁多的酚類化合物中獲得一些針對抗焦慮作用的規律性認識，本課題組將只含碳（C）、氫（H）、氧（O） 3種元素、相對分子質量小于350、至少含1個酚羥基的天然植物成分定義為文獻分析的對象——天然小分子酚（natural small-molecule phenols），見圖1。本文將對天然小分子酚的抗焦慮作用特點、構效關系及作用機制等方面進行歸納總結。

1 焦慮動物模型

本研究總結的天然小分子酚抗焦慮作用，是通過實驗動物或臨床評價得到的；為了便于深入理解小分子酚的作用特點，下面先對本研究所涉及的焦慮行為模型做一簡單介紹。

1.1 高架十字迷宮模型（elevated plus maze，EPM） 此模型是評價焦慮樣行為的經典模型，利用動物對新異環境的探究特性和對高懸開放臂的恐懼形成矛盾沖突行為來模仿人的焦慮狀態[8]。動物在開放臂的停留時間及進入開放臂的次數作為實驗評價指標，兩者值越低表明動物越焦慮。

1.2 洞板實驗（hole board test，HBT） 洞板實驗是基于小鼠喜歡探洞的天性而設計的；其原理是將小鼠放于有圓洞的平板上，使用其處于喜新（neophilia）和恐新（neophobia）的矛盾狀態中。小鼠探洞次數高說明動物不焦慮[9]。