放射性碘聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病的療效及安全性研究

唐盛發+莫劍峰+陳植濤??

【摘要】目的探討放射性碘聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病的臨床療效及其安全性。

方法選取2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心臟病患者102例為研究對象，按照治療方法不同將其隨機分為觀察組和對照組各51例，對照組患者給予常規治療并聯合小劑量甲巰咪唑治療，觀察組患者在對照組基礎上加用放射性碘治療，比較兩組患者的臨床療效，并分析藥物不良反應情況。

結果治療3、6、12個月時，兩組患者的FT3、FT4水平均明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.01）；且觀察組的FT3、FT4水平下降更明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.01）；觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的70.59%，組間比較差異有統計學意義（P<0.01）；兩組患者治療期間未發現嚴重不良反應。

結論放射性碘聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】放射性碘；甲亢性心臟病；小劑量；安全性

中圖分類號：R541.8+5文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.022

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical efficacy and safety of radioactive iodine combined with lowdose methimazole in the treatment of hyperthyroid heart disease.

Methods102 patients with hyperthyroid heart disease admitted to hospital from January，2013 to January，2015 were selected as study subjects，and they were randomly divided into observation group and control group with 51 cases in each group according to different treatment methods.The control group were given conventional treatment combined with lowdose methimazole，and based on which the observation group were treated with radioactive iodine.Clinical efficacy of the two groups were compared，and adverse drug reactions were analyzed.

Results3 months，6 months and 12 months of treatment，FT3 and FT4 levels significantly reduced in both groups，and compared with those before treatment，difference was statistically significant （P<0.01）.And FT3 and FT4 of the observation group decreased more significantly，and compared with those of the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Total effective rate of the observation group was 94.12%，significantly higher than that （70.59%） of the control group，there was statistically significant difference between the two groups（P<0.01）.No serious adverse reactions were found during the treatment of the two groups.

ConclusionRadioactive iodine combined with lowdose methimazole has good clinical curative effects in the treatment of hyperthyroid heart disease with high safety.Thus，it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】radioactive iodine；hyperthyroid heart disease；lowdose；safety

甲亢性心臟病是臨床常見的甲亢并發癥之一，其發病機制為：人機體甲狀腺功能亢進所產生的甲狀腺素能直接或間接對心臟功能產生影響，久之則能引發心肌梗死、心力衰竭等內分泌代謝紊亂性心臟疾病[1]。有效控制甲亢是治療該癥的主要方法，以往臨床上主要采取外科切除手術和藥物治療的方法，雖然取得一定療效，但外科手術影響甲狀腺自身功能，也易引發相關并發癥，而藥物治療也未找到療效確切的顯效藥物。因此，探索一種新的治療甲亢性心臟病的有效方法是臨床醫師重點關注的課題。近年來，我院采用放射性碘（131I）聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病，臨床效果滿意。為了進一步探討該治療方式的臨床療效及其安全性，特進行本研究。

1資料與方法

1.1一般資料

本組病例為我院2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心臟病患者，共納入102例，入選患者均符合《實用內科學》[2]中關于甲亢性心臟病的診斷標準。將其隨機分為觀察組和對照組各51例，觀察組男26例，女25例，年齡33～65歲，平均（35.7±3.7）歲，病程2個月～20年，平均（10.2±9.3）年，心律失常31例，持續性房顫10例，陣發性房顫10例；對照組男27例，女24例，年齡34～64歲，平均（35.5±4.1）歲，病程2個月～23年，平均（11.2±8.8）年，心律失常29例，持續性房顫10例，陣發性房顫12例，兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法

入選患者均在接受本院治療方案前1周以上停止服用抗甲狀腺藥物（ATD）和含碘食物，與此同時，均給予心臟內科常規治療，重癥患者給予β受體阻滯劑進行支持治療，對照組患者在常規對癥治療基礎上給予小劑量甲巰咪唑（Merck KGaA，德國默克公司生產，國藥準字H20120405，規格10 mg×50片）治療，10 mg/次，1次/d，療程為6～24個月，平均（12.1±1.1）個月，依據患者臨床療效情況確定結束用藥時間。觀察組患者在對照組患者治療基礎上給予成都中核高通同位素股份有限公司生產的放射性碘（131I，國藥準字H10983121）治療，一次性空腹口服4.5～6.5 mCi，針對病情較嚴重、年齡較大患者，放射性碘的劑量要適當放大[3]。

1.3觀察指標

治療3、6、12個月時，均對患者進行心電圖、甲狀腺激素（采用德國Rochecobase411儀器及其配套試劑，用電化學發光法和放射免疫法測定）、超聲心動圖等檢查，判定臨床療效。療效判定標準：痊愈：心電圖、甲狀腺素指標均恢復正常，患者臨床體征、癥狀完全緩解；緩解：心電圖、甲狀腺素等指標好轉，但未恢復正常，患者臨床體征、癥狀部分緩解；無效：心電圖、甲狀腺素等指標未見好轉或加重，患者臨床體征、癥狀未緩解。總有效率=（痊愈+緩解）/總例數×100%。

1.4統計學方法

研究數據通過SPSS 20.0數據軟件包進行處理分析。研究中連續性資料采用均值±標準差進行描述，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用%表示，組間比較進行卡方檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療前后FT3、FT4變化情況

治療3、6、12個月時，兩組患者的FT3、FT4水平均明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.01）；且觀察組的FT3、FT4水平下降更明顯，治療3、6、12個月時分別與對照組比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2臨床療效

治療12個月后進行臨床療效評定，觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的70.59%，組間比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3不良反應

兩組患者治療期間均未發現甲狀腺危象、粒細胞減少等嚴重不良反應，觀察組治療期間1例患者出現輕微眼瞼腫脹，對照組出現1例突眼加重，未經處理均自行消失。

3討論

甲亢性心臟病對患者機體損害非常嚴重，主要以心臟擴大、心律失常、心房纖顫、心絞痛等為臨床表現。研究資料顯示，甲亢性心臟病是心力衰竭的主要誘發因素之一，如患者未得到及時治療，可致患者死亡。因此，及時診治甲亢性心臟病至關重要。目前，臨床上主要通過有效控制甲亢來治療該癥，具體治療方法有外科切除術、內科藥物治療及核醫學科131I等。大量研究文獻報道，外科手術治療雖取得較大進步，但手術易引發多種并發癥，且影響甲狀腺功能，而內科藥物治療方面，西醫至今未發現療效顯著的藥物，中醫治療療效偏低[4]。

臨床常規采用的抑制甲狀腺激素藥物為丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑，其在抑制甲狀腺激素及TsAB合成，緩解甲亢癥狀方面有一定作用，但緩解效率不高，需要患者長期服藥，而該藥有一定的毒副作用，復發率也較高。甲巰咪唑則能夠阻斷甲狀腺素及T3的合成，其效果遠遠大于上述藥物，而且該藥的藥效持續時間長、毒副作用小。本研究結果顯示，采用甲巰咪唑治療的對照組患者甲狀腺素水平明顯降低，這說明該藥治療甲亢性心臟病有一定的臨床療效。

但有研究資料顯示，單純甲巰咪唑無法徹底治療甲亢性心臟病患者，而在甲巰咪唑治療基礎上聯合放射性碘（131I）治療，臨床療效滿意[5]。美國甲狀腺學會及美國臨床內分泌醫師學會推薦該治療方案為治療甲亢心臟病的首選。黃毅[6]研究發現，小劑量甲巰咪唑聯合放射性碘治療甲亢心臟病，能顯著改善患者臨床癥狀，且并發癥少。研究發現，碘能發出可穿透并破壞甲狀腺濾泡上皮細胞的β射線，其可導致部分甲狀腺細胞水腫、壞死，加之白細胞浸潤及炎性反應的作用，從而促使甲狀腺細胞纖維化或萎縮，進而喪失功能而有效緩解細胞的亢進。因此，研究者認為，碘治療甲亢臨床療效高、毒副作用小。本次研究結果顯示，觀察組患者治療后FT3、FT4水平明顯下降，且臨床治療總有效率達94.12%，治療效果明顯優于對照組，治療期間患者均未發現嚴重藥物不良反應。這與上述文獻觀點基本一致。

綜上，放射性碘聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]李娜，張習敏，支婷婷，等.小劑量 131 碘聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2015，8（34）：5253.

[2]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].11 版.北京：人民衛生出版社，2002：11551157.

[3]林小霞.甲亢合并糖尿病48例的診治分析[J]. 右江醫學，2013，41（5）：686688.

[4]陳靜.放射性131碘用于甲狀腺功能亢進的臨床療效觀察[J].大家健康（學術版），2015，9（10）：8182.

[5]楊金，劉子太，朱琳.小劑量131I 治療 124 例甲狀腺功能亢進的臨床療效觀察[J].當代醫學，2013，19（8）：145146.

[6]黃毅.放射性碘（131I）聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床分析[J].哈爾濱醫藥，2013，33（1）：5，8.

（收稿日期：2016-11-24修回日期：2017-03-07）

（編輯：潘明志）

作者簡介：唐盛發，男，主治醫師，醫學學士。Email：tangsheng_fa@163.com