辛伐他汀聯合丹田降脂丸對冠心病合并糖尿病患者炎癥介質的影響

麥瑞林+程青+向四國+周衍國+葉觀生

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀聯合丹田降脂丸對冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相關性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響， 探討穩定動脈粥樣硬化（AS）斑塊的中西醫結合治療策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組， 各30例， 均給予相應的藥物治療；30例健康體檢者作為健康對照組。治療3個月， 治療前后抽取靜脈血檢測相關指標水平并進行比較， 分析Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的相關性。結果 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.01）；治療后聯合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后聯合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。相關性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。結論 Lp-PLA2介導AS的機制與脂質過氧化、炎癥反應相關， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作為心腦血管疾病的炎癥標志物， 在臨床上推廣聯合檢測具有可行性及臨床意義， 他汀類藥物和丹田降脂丸均具有抑制炎癥而發揮血管保護作用， 辛伐他汀聯合丹田降脂丸可提高臨床療效， 臨床上給予中西醫結合防治措施能更好發揮穩定AS斑塊作用， 減少發生急性缺血性心腦血管事件風險， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 丹田降脂丸；辛伐他汀；冠心病；糖尿病；炎癥介質；動脈粥樣硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

辛伐他汀聯合丹田降脂丸對冠心病合并

糖尿病患者炎癥介質的影響

麥瑞林 程青 向四國 周衍國 葉觀生

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀聯合丹田降脂丸對冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相關性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響， 探討穩定動脈粥樣硬化（AS）斑塊的中西醫結合治療策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組， 各30例， 均給予相應的藥物治療；30例健康體檢者作為健康對照組。治療3個月， 治療前后抽取靜脈血檢測相關指標水平并進行比較， 分析Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的相關性。結果 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.01）；治療后聯合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后聯合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。相關性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。結論 Lp-PLA2介導AS的機制與脂質過氧化、炎癥反應相關， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作為心腦血管疾病的炎癥標志物， 在臨床上推廣聯合檢測具有可行性及臨床意義， 他汀類藥物和丹田降脂丸均具有抑制炎癥而發揮血管保護作用， 辛伐他汀聯合丹田降脂丸可提高臨床療效， 臨床上給予中西醫結合防治措施能更好發揮穩定AS斑塊作用， 減少發生急性缺血性心腦血管事件風險， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 丹田降脂丸；辛伐他汀；冠心病；糖尿病；炎癥介質；動脈粥樣硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

缺血性心腦血管疾病是危害人類健康的嚴重疾病之一， 隨著我國步入老齡化社會， 其發病率逐年增高， 必將形成沉重的社會、經濟負擔。AS作為其病理基礎， 而炎癥反應參與AS斑塊形成、破裂等過程， 決定AS斑塊的穩定性， 因此， 循環中的炎癥標志物成為當今研究熱點。他汀類藥物除降脂作用外， 尚可通過多種機制發揮血管保護作用如改善內皮細胞功能、下調Lp-PLA2和抗炎作用[1]。但臨床采用他汀類藥物， 尤其大劑量或長期服用產生如費用高、不良反應等缺點， 尤其老年冠心病合并糖尿病患者耐受性更差。結合中醫藥多途徑、多靶點及副作用低的特色， 本文探討中西醫結合防治措施， 以降血脂、下調炎癥介質、穩定斑塊以降低缺血性心腦血管事件風險具有一定臨床意義。現結合本實驗結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年11月～2016年10月于本院治療的冠心病合并2型糖尿病患者120例， 其中男58例， 女62例，

年齡46～70歲， 平均年齡（55±6）歲， 病程5～7年， 平均病程（5.10±2.30）年。將患者隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組， 各30例。另選取同期在本院健康體檢者30例作為健康對照組， 其中男14例， 女

16例， 年齡44～68歲， 平均年齡（54±5）歲。冠心病合并2型

糖尿病患者與健康體檢者性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 各治療組在冠心病及糖尿病的常規治療基礎上給予相應藥物治療。辛伐他汀組：給予辛伐他汀片（廣州南新制藥有限公司， 國藥準字H20010750， 規格：20 mg/片） 20 mg， q.d.；辛伐他汀強化組給予辛伐他汀片40 mg， q.d.；丹田降脂丸組給予丹田降脂丸（廣東宏興集團股份有限公司宏興制藥廠， 國藥準字Z44021107， 規格：80 g/瓶）2 g， b.i.d.；聯合治療組給予辛伐他汀片20 mg/d， 丹田降脂丸2 g， b.i.d.。治療3個月。

1. 3 標本采集與處理 分別于治療前及治療后3個月清晨空腹采集靜脈抗凝血樣4 ml， 離心（3000 r/min×10 min）， 分離后-80℃保存待測。

1. 4 指標檢測

1. 4. 1 LDL-C 采用酶法測定， 使用日本和光化學公司生產試劑在Olympus AU1000全自動生化儀測定。

1. 4. 2 Lp-PLA2 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定， 根據制出的標準曲線定量分析樣品中Lp-PLA2的濃度， 試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司， 按照試劑盒說明操作。

1. 4. 3 Hcy 采用熒光偏振免疫化學發光法測定， 由美國雅培公司提供的全自動免疫發光分析儀及配套試劑盒。

1. 4. 4 hs-CRP 采用免疫比濁法測定， 使用日立7060型全自動生化分析儀， 由上海榮盛生物技術有限責任公司提供檢測試劑。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 多組樣本均數間采用方差分析， 多個樣本間兩兩比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；指標相關性進行Pearson相關性分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前后各組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy含量比較 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.01）；治療后聯合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后聯合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的Pearson相關性分析 相關性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。見表2。

3 討論

冠心病與糖尿病互為高危因素， 冠心病合并糖尿病患者在AS基礎上更易形成易損斑塊而導致急性缺血性心腦血管事件[2-6]。AS不僅是脂質聚集， 而是一種慢性炎癥反應， 炎癥介質介導的炎癥反應參與AS斑塊形成進程、破裂脫落等過程， 決定斑塊的穩定性。其中， Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP作為AS獨立危險因素而成為研究熱點之一。循環中的Lp-PLA2與低密度脂蛋白（LDL）結合， 經動脈內膜直接進入內膜下并沉積在AS斑塊中[3]， 并受其他炎癥介質的調節。Hcy是一種含巰基的氨基酸， 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程的重要中間產物， 在體內含量極微， 研究表明[4]Hcy增加是缺血性心腦血管疾病的獨立危險因素， 并呈正相關性。Hcy在氧化過程中產生一系列活性氧中間產物， 促使LDL-C氧化為氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）， 而OX-LDL含有較多的氧化卵磷脂（OX-PC）， Lp-PLA2則可水解OX-PC而產生氧化型非酯化脂肪酸（OX-NEFA）和溶血卵磷脂（LysoPC）， 后兩者是促炎癥遞質， LysoPC可促進血管平滑肌細胞增殖， 增加斑塊破裂和血栓形成的風險。其他炎癥因子有hs-CRP、纖維蛋白原、脂蛋白A， 而hs-CRP作為另一種AS炎癥因子， 能調節單核細胞聚集、刺激組織因子生成和激活補體， 而共同參與AS進程[7-11]。本實驗結果提示， 治療前冠心病合并2型糖尿病患者LDL-C、Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP水平均明顯高于健康對照組， 與當前報道和本實驗的前期研究一致。治療前Lp-PLA2與LDL-C、Hcy及hs-CRP進行相關性分析， 顯示Lp-PLA2與LDL-C、Hcy和hs-CRP均呈正相關（P<0.01）， 說明Lp-PLA2介導AS的機制與脂質過氧化、炎癥反應密切相關。因此， 臨床上推廣聯合檢測Lp-PLA2、LDL-C、Hcy和hs-CRP， 用于評估患者的療效和風險， 具有重要的臨床意義。但Lp-PLA2與LDL-C、Hcy、hs-CRP互相作用的機制， 尚不明確。

國外臨床研究提示Lp-PLA2對冠心病有較強預測性， 美國心臟協會（AHA）指南將Lp-PLA2列為危險因素， 用于臨床評估冠心病的風險及療效。此外， Lp-PLA2尚可成為治療的新靶點， 國外已經開展氮雜環丁酮類藥物（Lp-PLA2抑制劑）的臨床研究表明[6]， 應用該藥物后， 能抑制冠狀動脈易損斑塊內Lp-PLA2 ， 進而下調LysoPC和氧化型游離脂肪酸（OX-FA）。在目前降脂藥物中， 他汀類藥物是至今唯一經大規模臨床試驗證實可逆轉AS病變的藥物， 其通過降脂、改善內皮細胞功能、降低Lp-PLA2水平和抗炎作用等多種機制發揮血管保護作用， 成為缺血性心腦血管病治療的基石[1， 12-16]。丹田降脂丸主要由丹參、三七、何首烏、人參、當歸、川芎等組成， 具有活血化瘀， 降低血脂， 改善微循環作用， 臨床主要用于高脂血癥。本實驗結果顯示， 與治療前比較， 各治療組均具有下調LDL-C、Hcy、hs-CRP及Lp-PLA2的作用， 表明丹田降脂丸和辛伐他汀除降血脂外， 還可下調AS炎癥介質而穩定斑塊， 發揮保護血管的綜合作用。以聯合治療組和辛伐他汀強化組臨床療效更顯著， 而辛伐他汀組與丹田降脂丸組無顯著性差異， 聯合治療組和強化組亦無顯著性差異， 表明在血管保護作用方面， 他汀類藥物聯合丹田降脂丸可增強療效， 而兩者聯合應用可增強療效的具體機制， 尚有待深入探討。應用中西醫結合防治措施能更好發揮穩定AS斑塊作用， 可減少發生急性缺血性心腦血管事件的風險， 具有一定的臨床意義， 值得臨床推廣應用。

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[收稿日期：2017-01-17]

基金項目：廣東省東莞市科技計劃醫療衛生類科研項目（項目編號：2014105101148）

作者單位：523500 東莞市企石醫院內二科