淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療封閉抗體缺乏所致反復(fù)流產(chǎn)的療效觀察

黎麗芬

【摘要】目的探究淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療封閉抗體缺乏所致反復(fù)流產(chǎn)的臨床效果。方法 200例封閉抗體缺乏所致反復(fù)流產(chǎn)患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組， 各100例。研究組采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫方法治療， 對(duì)照組采用常規(guī)方法治療。比較兩組妊娠成功率及研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況。結(jié)果 研究組妊娠80例、流產(chǎn)20例， 妊娠成功率為80.00%；對(duì)照組妊娠48例、流產(chǎn)52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.222， P<0.05）。研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產(chǎn)8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產(chǎn)12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.007， P<0.05）。結(jié)論 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療封閉抗體缺乏所致反復(fù)流產(chǎn)可靠， 效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 淋巴細(xì)胞；主動(dòng)免疫治療；封閉抗體缺乏；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.034

妊娠期中反復(fù)流產(chǎn)是常見的一種并發(fā)疾病。在已婚婦女占得比例大約12%[1， 2]。影響發(fā)病的原因有很多， 其中包括遺傳性染色體出現(xiàn)異常、人體內(nèi)分泌性失調(diào)、母體內(nèi)生殖道突變發(fā)生畸形、外界環(huán)境及自身免疫能力等， 還有42%～82%的其他因素尚未確認(rèn)[3-5]。隨著科技的發(fā)展， 生殖免疫學(xué)治療技術(shù)的提高， 發(fā)現(xiàn)許多不明原因?qū)е碌姆磸?fù)流產(chǎn)已經(jīng)與免疫因素密切相關(guān)。本文通過早期反復(fù)自然流產(chǎn)與封閉抗體之間聯(lián)系， 對(duì)封閉性抗體缺乏所致的反復(fù)流產(chǎn)運(yùn)用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫方法進(jìn)行治療， 以減少流產(chǎn)率增加妊娠安全。在臨床工作中對(duì)于患有封閉抗體缺乏者， 采用父親血清中淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療， 抑制母親與胎兒之間的細(xì)胞性免疫排斥反應(yīng)， 達(dá)到降低流產(chǎn)率， 增加胎兒成活率的目的。本研究對(duì)100例封閉抗體缺乏患者實(shí)施淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療， 效果滿意， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對(duì)象為2015年8月～2016年8月在本院住院反復(fù)流產(chǎn)患者200例， 選取的患者均被確診為封閉抗體缺乏。研究前所有患者及家屬簽訂與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的知情書， 選取的實(shí)驗(yàn)患者符合以下條件：①患者曾有過2～4次的早期自然流產(chǎn)事件；②常規(guī)檢查， 排除衣原體、宮頸支原體和陰道白帶等生殖道感染癥狀；③通過測(cè)定生殖內(nèi)分泌催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）等激素排除內(nèi)分泌疾病， 患者血糖在空腹時(shí)趨于正常范圍[1]；④患者雙方?jīng)]有家族遺傳病， 染色體核型分析正常；⑤常規(guī)婦科檢查等正常；⑥男方精液分析正常；⑦抗子宮內(nèi)膜抗體（-）、抗心磷脂抗體（-）、抗精子抗體（-）[6]；⑧接受治療前6個(gè)月未接受過任何調(diào)節(jié)免疫功能的藥物同時(shí)也未經(jīng)任何免疫治療和接種；⑨經(jīng)婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變。將200例患者隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組， 各100例。其中， 研究組年齡23～45歲， 流產(chǎn)次數(shù)：2次流產(chǎn)66例， 3次流產(chǎn)20例， 4次流產(chǎn)14例；對(duì)照組年齡23～45歲， 流產(chǎn)次數(shù)：2次流產(chǎn)64例， 3次流產(chǎn)24例， 4次流產(chǎn)12例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)方法治療。研究組采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫方法治療， 抽取患者配偶20～25 ml外周血（排除傳染性、病毒性疾病）， 采用肝素進(jìn)行抗凝， 嚴(yán)格無菌操作， 分離并提取體內(nèi)淋巴細(xì)胞， 生理鹽水沖洗2次， 調(diào)至細(xì)胞懸液量1 ml， 淋巴細(xì)胞濃度為（3～4）×109個(gè)/ml， 應(yīng)用皮下注射方法， 在女方手臂注射8個(gè)點(diǎn)、每周進(jìn)行免疫治療2次， 每個(gè)療程2周， 1個(gè)療程后復(fù)查， 患者如果封閉抗體轉(zhuǎn)陽性則在6個(gè)月內(nèi)準(zhǔn)備妊娠， 妊娠后加強(qiáng)治療5次， 到孕15周左右[每次間隔2周， 免疫淋巴細(xì)胞總數(shù)為（3～4）×109個(gè)/ml]；未轉(zhuǎn)陽者繼續(xù)治療4次， 隨后復(fù)查[7]。

1. 2. 2 檢測(cè)方法 封閉抗體檢測(cè)需要患者抽取1～2 ml外周血， 分離血清， 測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA） [8]， 封閉抗體檢測(cè)試劑盒由美國(guó)OneLambda公司生產(chǎn)[3]。檢測(cè)體內(nèi)封閉抗體， 比較兩組妊娠成功率及研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療后妊娠情況對(duì)比 研究組妊娠80例、流產(chǎn)20例， 妊娠成功率為80.00%；對(duì)照組妊娠48例、流產(chǎn)52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.222， P<0.05）。見表1。

2. 2 研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況對(duì)比 研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產(chǎn)8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產(chǎn)12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.007， P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著物質(zhì)的改善， 人民生活水平的提高， 妊娠生育愈來愈受到人們的關(guān)注， 妊娠早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是存在的不可忽視的問題， 其中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率約為4%， 此類疾病超過半數(shù)的發(fā)病機(jī)制與免疫因素有關(guān)[9， 10]。胚胎屬于半同種移植物， 妊娠后人體的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生作用， 避免發(fā)生免疫排斥， 所以孕婦本身的免疫狀態(tài)及免疫調(diào)節(jié)能力決定妊娠能否成功[8， 11]。母體免疫功能強(qiáng)大， 就可以保護(hù)母體抵抗外來病毒與細(xì)菌的侵犯， 而且不會(huì)發(fā)生免疫排斥胚胎移植物反應(yīng)， 妊娠能夠順利進(jìn)行。生育婦女體內(nèi)都存在一定水平的封閉抗體， 妊娠中來自人體雙方的白細(xì)胞抗原（HLA）相互排斥， 父源性HLA抗原刺激母體免疫系統(tǒng)， 產(chǎn)生大量的封閉因子；此因子既可與母體滋養(yǎng)細(xì)胞本身結(jié)合又可以與淋巴細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合， 進(jìn)而截?cái)嗔四概c子之間的免疫識(shí)別及免疫反應(yīng)[12-14]。減少免疫排斥反應(yīng)， 這樣能增加胎兒的成活率， 減少流產(chǎn)率。

本文研究結(jié)果顯示， 研究組妊娠80例、流產(chǎn)20例， 妊娠成功率為80.00%；對(duì)照組妊娠48例、流產(chǎn)52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.222， P<0.05）。研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產(chǎn)8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產(chǎn)12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.007， P<0.05）。

綜上所述， 利用丈夫血清中淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法治療封閉抗體缺乏所致反復(fù)流產(chǎn)， 其持續(xù)時(shí)間短、免疫反應(yīng)強(qiáng)、提高妊娠率、減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 可以在臨床上長(zhǎng)期發(fā)展， 對(duì)指導(dǎo)免疫因素所致反復(fù)流產(chǎn)的治療可起到關(guān)鍵性治療作用。對(duì)于封閉抗體缺乏的患者， 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療能提高妊娠成功率、胚胎成活率， 且無明顯副作用， 患者容易接受， 是一種可靠、經(jīng)濟(jì)的治療方法。

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[收稿日期：2017-03-02]

作者單位：523112 東莞東華醫(yī)院