淋巴細胞主動免疫治療封閉抗體缺乏所致反復流產的療效觀察

黎麗芬

【摘要】目的探究淋巴細胞主動免疫治療封閉抗體缺乏所致反復流產的臨床效果。方法 200例封閉抗體缺乏所致反復流產患者為研究對象， 隨機分為研究組及對照組， 各100例。研究組采用淋巴細胞主動免疫方法治療， 對照組采用常規方法治療。比較兩組妊娠成功率及研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況。結果 研究組妊娠80例、流產20例， 妊娠成功率為80.00%；對照組妊娠48例、流產52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=22.222， P<0.05）。研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統計學意義（χ2=9.007， P<0.05）。結論 淋巴細胞主動免疫治療封閉抗體缺乏所致反復流產可靠， 效果顯著。

【關鍵詞】 淋巴細胞；主動免疫治療；封閉抗體缺乏；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.034

妊娠期中反復流產是常見的一種并發疾病。在已婚婦女占得比例大約12%[1， 2]。影響發病的原因有很多， 其中包括遺傳性染色體出現異常、人體內分泌性失調、母體內生殖道突變發生畸形、外界環境及自身免疫能力等， 還有42%～82%的其他因素尚未確認[3-5]。隨著科技的發展， 生殖免疫學治療技術的提高， 發現許多不明原因導致的反復流產已經與免疫因素密切相關。本文通過早期反復自然流產與封閉抗體之間聯系， 對封閉性抗體缺乏所致的反復流產運用淋巴細胞主動免疫方法進行治療， 以減少流產率增加妊娠安全。在臨床工作中對于患有封閉抗體缺乏者， 采用父親血清中淋巴細胞主動免疫治療， 抑制母親與胎兒之間的細胞性免疫排斥反應， 達到降低流產率， 增加胎兒成活率的目的。本研究對100例封閉抗體缺乏患者實施淋巴細胞主動免疫治療， 效果滿意， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象為2015年8月～2016年8月在本院住院反復流產患者200例， 選取的患者均被確診為封閉抗體缺乏。研究前所有患者及家屬簽訂與實驗相關的知情書， 選取的實驗患者符合以下條件：①患者曾有過2～4次的早期自然流產事件；②常規檢查， 排除衣原體、宮頸支原體和陰道白帶等生殖道感染癥狀；③通過測定生殖內分泌催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）等激素排除內分泌疾病， 患者血糖在空腹時趨于正常范圍[1]；④患者雙方沒有家族遺傳病， 染色體核型分析正常；⑤常規婦科檢查等正常；⑥男方精液分析正常；⑦抗子宮內膜抗體（-）、抗心磷脂抗體（-）、抗精子抗體（-）[6]；⑧接受治療前6個月未接受過任何調節免疫功能的藥物同時也未經任何免疫治療和接種；⑨經婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變。將200例患者隨機分為研究組及對照組， 各100例。其中， 研究組年齡23～45歲， 流產次數：2次流產66例， 3次流產20例， 4次流產14例；對照組年齡23～45歲， 流產次數：2次流產64例， 3次流產24例， 4次流產12例。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 對照組采用常規方法治療。研究組采用淋巴細胞主動免疫方法治療， 抽取患者配偶20～25 ml外周血（排除傳染性、病毒性疾病）， 采用肝素進行抗凝， 嚴格無菌操作， 分離并提取體內淋巴細胞， 生理鹽水沖洗2次， 調至細胞懸液量1 ml， 淋巴細胞濃度為（3～4）×109個/ml， 應用皮下注射方法， 在女方手臂注射8個點、每周進行免疫治療2次， 每個療程2周， 1個療程后復查， 患者如果封閉抗體轉陽性則在6個月內準備妊娠， 妊娠后加強治療5次， 到孕15周左右[每次間隔2周， 免疫淋巴細胞總數為（3～4）×109個/ml]；未轉陽者繼續治療4次， 隨后復查[7]。

1. 2. 2 檢測方法 封閉抗體檢測需要患者抽取1～2 ml外周血， 分離血清， 測定方法為酶聯免疫吸附實驗（ELISA） [8]， 封閉抗體檢測試劑盒由美國OneLambda公司生產[3]。檢測體內封閉抗體， 比較兩組妊娠成功率及研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況。

1. 3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療后妊娠情況對比 研究組妊娠80例、流產20例， 妊娠成功率為80.00%；對照組妊娠48例、流產52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=22.222， P<0.05）。見表1。

2. 2 研究組治療后封閉抗體陽性與陰性妊娠情況對比 研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統計學意義（χ2=9.007， P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著物質的改善， 人民生活水平的提高， 妊娠生育愈來愈受到人們的關注， 妊娠早期復發性流產是存在的不可忽視的問題， 其中復發性流產的發病率約為4%， 此類疾病超過半數的發病機制與免疫因素有關[9， 10]。胚胎屬于半同種移植物， 妊娠后人體的免疫系統會發生作用， 避免發生免疫排斥， 所以孕婦本身的免疫狀態及免疫調節能力決定妊娠能否成功[8， 11]。母體免疫功能強大， 就可以保護母體抵抗外來病毒與細菌的侵犯， 而且不會發生免疫排斥胚胎移植物反應， 妊娠能夠順利進行。生育婦女體內都存在一定水平的封閉抗體， 妊娠中來自人體雙方的白細胞抗原（HLA）相互排斥， 父源性HLA抗原刺激母體免疫系統， 產生大量的封閉因子；此因子既可與母體滋養細胞本身結合又可以與淋巴細胞表面的抗原相結合， 進而截斷了母與子之間的免疫識別及免疫反應[12-14]。減少免疫排斥反應， 這樣能增加胎兒的成活率， 減少流產率。

本文研究結果顯示， 研究組妊娠80例、流產20例， 妊娠成功率為80.00%；對照組妊娠48例、流產52例， 妊娠成功率為48.00%；研究組妊娠成功率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=22.222， P<0.05）。研究組治療后封閉抗體陽性患者妊娠成功60例、再次流產8例， 妊娠成功率為88.24%；陰性患者妊娠成功20例、再次流產12例， 妊娠成功率為62.50%；陽性患者妊娠成功率高于陰性患者， 差異具有統計學意義（χ2=9.007， P<0.05）。

綜上所述， 利用丈夫血清中淋巴細胞主動免疫療法治療封閉抗體缺乏所致反復流產， 其持續時間短、免疫反應強、提高妊娠率、減少經濟負擔， 可以在臨床上長期發展， 對指導免疫因素所致反復流產的治療可起到關鍵性治療作用。對于封閉抗體缺乏的患者， 淋巴細胞主動免疫治療能提高妊娠成功率、胚胎成活率， 且無明顯副作用， 患者容易接受， 是一種可靠、經濟的治療方法。

參考文獻

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[收稿日期：2017-03-02]

作者單位：523112 東莞東華醫院