黃芩湯對胃癌患者的療效生活質量及血清IL-6 IL-8 MVD水平變化的影響研究

王金玲

(北京中醫醫院延慶醫院消化腫瘤科， 北京 延慶 102100)

黃芩湯對胃癌患者的療效生活質量及血清IL-6 IL-8 MVD水平變化的影響研究

王金玲

(北京中醫醫院延慶醫院消化腫瘤科， 北京 延慶 102100)

目的：研究黃芩湯治療胃癌患者的療效及對血清IL-6、IL-8、MVD水平影響。方法：研究對象選取我院2014年5月到2016年4月間收治的胃癌患者108例，采用隨機數字法將其分為對照組和觀察組，每組各54例。對照組患者行單純DCF化療，在此基礎上，觀察組口服黃芩湯治療。比較兩組患者的治療療效、生活質量改善效果及骨髓抑制發生率，同時比較治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平。結果：觀察組的RR和DCR均明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組治療后生活質量改善率(53.70%)明顯高于對照組(29.63%)(u=5.31,P=0.01)；治療后，觀察組的血清IL-6、IL-8、MVD水平均明顯低于對照組(P<0.01)，觀察組的骨髓抑制發生率明顯低于對照組(u=4.02,P=0.03)。結論：黃芩湯能明顯提高胃癌的治療療效，抑制炎癥反應，改善生活質量，并能降低化療副作用，值得在臨床推廣。

黃芩湯； DCF化療； 胃 癌； IL-6； IL-8； MVD

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，其發病率高居各類惡性腫瘤的首位，且有逐年上升之勢，嚴重威脅著人類的生命健康。研究顯示[1]，早期切除術對胃癌的效果顯著，但因早期胃癌無典型臨床癥狀，以及早期診斷開展的欠缺，導致我國胃癌防治現狀呈早期診斷率低、發病率高、死亡率高、遠期生存率低等特征，臨床早期胃癌比例不足10.0%[2]，極大提高治療難度。目前，對于進展期胃癌，化療是其主要治療手段，能有效延長患者生存期，但因其對機體免疫功能的抑制，造成機體耐受降低，后期易出現嚴重的感染、骨髓抑制等并發癥，影響化療療效[3]。因此，近年來對于胃癌治療，臨床多主張以化療為主的綜合方案，旨在降低化療副作用，提高整體療效。多項研究證實[4,5]，中醫輔助治療對降低化療副作用具有獨特優勢，并能提高化療療效和生活質量。目前將中醫聯合化療治療胃癌的研究較多，均證實其能實現較高的輔助治療療效，但關于黃芩湯聯合化療用于胃癌的報道較少，因此本研究筆者通過對治療療效、并發癥、免疫功能以及生活質量等方面進行評價，探討黃芩湯在胃癌治療中的輔助治療價值，旨在為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象選取我院2014年5月到2016年4月間收治的胃癌患者108例，納入標準[6]：①均符合胃癌臨床診斷標準，且經病理學活檢證實；②年齡在18～75歲；③無放化療史且無治療禁忌癥；④預計生存期≥3個月；⑤無合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病；⑥均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重血液系統、免疫系統或內分泌系統的疾病；②伴有惡病質狀態、消化道梗阻、急慢性感染等疾病；③合并其他部位的惡性腫瘤；④轉移性胃癌；⑤未完成完整治療者。采用隨機數字法將其分為對照組和觀察組，每組各54例。對照組患者男性30例、女性24例，年齡在21～74歲，平均年齡為(56.27±8.53)歲，TNM分期：Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期17例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌12例、中分化腺癌17例、低分化腺癌25例；觀察組患者男性29例、女性25例，年齡在24～75歲，平均年齡為(57.04±8.67)歲，TNM分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期16例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌11例、中分化腺癌17例、低分化腺癌26例。兩組患者在性別、年齡、TNM分期及病理分型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，故具可比性。

1.2 方法：兩組患者均接受DCF方案化療，具體治療方案：分別靜脈滴注多西他賽和順鉑，劑量均為60mg/m2，同時于第1～4天，持續靜脈泵入氟尿嘧啶，劑量為750mg/m2；觀察組在此基礎上，口服黃芩湯治療，方中包括：白芍和黃芩各9.0g、甘草5.0g、大棗3枚。黃芩湯于化療前1周開始服用至化療結束，其中21d/周期。

1.3 觀察指標：①比較兩組患者的治療療效；②比較兩組患者治療后生活質量評分改善效果，采用生存質量測定量表簡表(QOL)進行評價，分為①顯著改善：治療后QOL評分提高>30分或總分>90分；②改善：治療后QOL評分提高>20分或總分>80分；③穩定：治療后QOL評分無明顯改變；④無效：治療后QOL評分降低；③比較兩組患者治療后的骨髓抑制發生率和發生程度，參考采用的是世界衛生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準對骨髓抑制分度進行評價；④比較兩組患者治療前后的血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、微血管密度(MVD)水平。

1.4 療效標準：參考世界衛生組織(WHO)關于胃癌的療效標準[7]，分為：①完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)，客觀有效率(RR)=CR+PR、疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6和IL-8水平，抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，置于37℃水箱中30min后，放入4000r/min離心機中離心10min，分離出血清后置于-20℃冰箱保持待測，試劑盒由，所有步驟均嚴格參考操作說明書。

1.5 統計學方法：所有統計學資料都采用SPSS21.0專業統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗。而所有的計數資料以率n(%)表示，用χ2檢驗，P<0.05評價為差異具有顯著性。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療療效比較:觀察組患者的RR和DCR分別為27.03%和83.33%，對照組患者的RR和DCR分別為14.81%和68.52%，觀察組的RR和DCR均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療療效比較n(%)

注：與對照組比較，u=5.28,P=0.01

2.2 兩組患者治療后的生活質量改善效果比較:觀察組患者治療后生活質量改善率為53.70%，對照組患者的生活質量改善率為29.63%，觀察組明顯高于對照組(u=5.31,P=0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療后的生活質量改善效果比較n(%)

注：與對照組比較，u=5.31,P=0.01

2.3 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較:兩組患者治療前的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清IL-6、IL-8和MVD水平均明顯低于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05

2.4 兩組患者的骨髓抑制發生率比較:觀察組患者治療后出現Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分別為23例、11例及1例，總發生率為64.81%；對照組患者治療后Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分別為28例、13例及3例，總發生率為81.48%；觀察組的骨髓抑制發生率明顯低于對照組(u=4.02,P=0.03)，見表4。

表4 兩組患者的骨髓抑制發生率比較n(%)

注：與對照組比較，u=4.02,P=0.03

3 討 論

胃癌是最常見的消化系統惡性腫瘤，由于早期胃癌無典型臨床癥狀，因此早期診斷率極低，臨床大多就診患者病情已發展為中晚期，失去手術切除指征，多行姑息性治療手段。研究顯示[8]，化療是進展期胃癌的主導療法，近年來隨著化療手段的發展，DCF化療在胃癌中有著廣泛應用，能有效改善患者癥狀，延長生存期。但由于胃癌患者自身免疫功能的衰退，以及單純化療對正常細胞的殺傷，加重免疫功能的損害，易出現嚴重感染、骨髓抑制等并發癥，單純化療后五年生存率仍不足30.0%[9]。研究顯示，單純化療治療胃癌時，輔以支持治療、免疫治療、中醫治療等手段，不僅能降低化療副作用，還能提升整體臨床療效，因此以化療為主的綜合治療手段，已成為胃癌的主導治療方案[10]。其中中醫輔助治療，被證實在降低化療副作用、改善生活質量、提高整體療效方法具體獨特的優勢，已成為腫瘤的重要治療手段。

祖國中醫認為，胃癌屬于“積聚”、“胃脘痛”、“噎膈”、“反胃”等范疇，其致病因素較多，發病機制復雜且病程漫長，外邪入侵、情志失調、飲食失常所致脾胃失建運，痰凝氣滯血瘀于胃，久之聚成痞塊。黃芩湯記載于《傷寒論》，最早出自漢·張仲景，是治療下利的代表方劑，方劑由芍藥、黃芩、甘草、大棗組成，具清熱止利、和中止痛之功效，在潰瘍性結腸炎、急性胃腸炎、阿米巴痢疾等胃腸道疾病中有著廣泛應用[11]。現代藥理學研究發現[12]，黃芩湯還具抗炎、鎮痛、抗腫瘤、減輕化療副作用等功效，但其分子成面機制尚未明確，且缺乏相關研究報道。基礎研究證實，黃芩湯治療胃癌模型大鼠，能從多環節、多途徑、多靶點實現抗炎、止瀉及鎮痛作用，并能改善其機體狀況。國外研究證實[13]，黃芩湯輔以化療治療胃癌，對提高化療療效和生活質量及降低副作用方面，有著獨特優勢，本研究結果顯示觀察組的RR、DCR明顯高于對照組，生活質量改善率明顯優于對照組，同時骨髓抑制程度及發生率更低，與目前報道基本一致。IL-6和IL-8是常見的炎癥因子，與機體免疫反應有著密切關系，能有效反映機體的免疫功能。其中IL-6主要由活化單核細胞、成纖維細胞及巨噬細胞生成，參與機體免疫應答調控，可誘導腫瘤生長及其他生物學行為。IL-8則主要由單核巨噬細胞及纖維細胞分泌，可加強T淋巴細胞免疫反應，同時可促進腫瘤生長及轉移行為，與腫瘤新血管生成、侵蝕性密切相關，且有研究證實，其還能通過抑制細胞凋亡、加強細胞間及間質的粘附以及自身分泌等方面，促進腫瘤的發生發展。本研究結果顯示，觀察組治療后的血清IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，表明黃芩湯可改善胃癌患者免疫功能，控制炎癥反應。MVD是反映腫瘤新血管生成的活性和強度的重要指標，其水平升高提示腫瘤的侵襲性、轉移潛能增加，被證實是惡性腫瘤預后的獨立預測指標。本研究結果顯示，觀察組治療后的MDV水平明顯低于對照組，表明黃芩湯還能降低胃癌惡性程度，改善預后質量，可能與其對免疫功能提高有關。

[1] 趙日升,汪挺.內鏡切除與手術治療早期胃癌的長期生存率比較[J].中華胃腸外科雜志,2015,27(5):468～468.

[2] Qin X G. Clinical observation of buzhong yiqi decoction combined with SOX therapy on the patient with advanced gastric cancer[J].Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine, 2012,10(24):628～633.

[3] 黃倩,解方為,黃俏佳,等.黃芩湯對晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9表達的影響[J].山東中醫雜志,2015,25(7):506～508.

[4] Fei Y H, Wang N Y, Wang Q. Effect of hongteng yangwei decoction on serum MG7-Ag, PG, TPS and OPN level of patients with gastric cancer[J].Journal of Hainan Medical University, 2016, 22(10):1033～1038.

[5] 毛能.大柴胡湯在胃癌根治術后梗阻性黃疸的應用及效果分析[J].時珍國醫國藥,2013,24(9):2173～2174.

[6] Jia Y Y, Zou X, Shou-You H U, et al. Clinical observation of treatment of advanced gastric cancer combined chemotherapy with Jianpiyiqi decoction[J].Chinese Journal of Integrated Traditional & Western Medicine on Digestion, 2014,21(17):917～923.

[7] Bao W L, Fang M Y, Jiang C M, et al. Clinical observation on efficacy of fuzheng kang'ai decoction combined with chemotherapy on advanced gastric cancer[J].Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2012,15(32):816～820.

[8] 宋雨鴻,賀亮,拾慧,等.黃芩湯顆粒劑治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎療效觀察[J].吉林中醫藥,2013,33(2):159～160.

[9] 張艷青,龐磊,吳克艷,等.漢黃芩素對胃癌細胞分泌TGF-β1及誘導Treg細胞的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(21):20～23.

[10] Xu J, Song Z, Guo Q, et al. Synergistic effect and molecular mechanisms of traditional chinese medicine on regulating tumor microenvironment and cancer cells[J].Biomed Research International, 2016, 16(5):1～14.

[11] 許琳,王營,陳復興,等.漢黃芩素對人NK細胞殺傷胃癌MKN45細胞的影響及其機制研究[J].免疫學雜志,2014,23(9):804～808.

[12] Chen M, May B H, Zhou I W, et al. Meta-analysis of oxaliplatin-based chemotherapy combined with traditional medicines for colorectal cancer: contributions of specific plants to tumor response[J].Integrative Cancer Therapies, 2015, 15(1):40～46.

[13] 趙坤, 宋攀,張其奇,等.黃芩湯治療潰瘍性結腸炎療效的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志,2016,13(4):213～217.

Study on the Effect of Scutellaria Decoction and the Changes of Serum IL-6 IL-8 and MVD and the Quality of Life in Patients with Gastric Cancer

WANGJinling

(YanqingHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing102100,China)

Objective:To study the effect of Huangqin decoction treatment in patients with gastric cancer and IL-8 on serum IL-6, MVD level. Methods: 108 patients with gastric cancer admitted in our hospital from May 2014 to April 2016 were randomly divided into control group and observation group, 54 cases in each group. The patients in the control group were received simple DCF chemotherapy, and the observation group was treated with Scutellaria decoction based DCF chemotherapy. The curative effect, improve the quality of life and the incidence of bone marrow suppression of two groups patients were compared. The serum IL-6, IL-8 and MVD levels before and after treatment were compared. Results: The RR and DCR of the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05), the observation group after treatment of the quality of life improvement rate (53.70%) was significantly higher than the control group (29.63%) (u=5.31,P=0.01); after treatment, the serum IL-6, IL-8, MVD levels of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.01); the incidence of bone marrow suppression of the observation group was significantly lower than the control group (u=4.02,P=0.03). Conclusion: Scutellaria decoction can obviously improve the curative effect of gastric cancer, inhibit the inflammatory reaction, improve the quality of life, and can reduce the side effects of chemotherapy, it is worthy of clinical promotion

Scutellaria decoction; DCF chemotherapy; Gastric cancer; IL-6; IL-8; MVD

1006-6233(2017)04-0679-04

北京市自然科學基金資助 ，(編號：7032028)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.044