青少年非酒精性脂肪肝相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

管軍，徐燁

青少年非酒精性脂肪肝相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

管軍，徐燁

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種因多種復(fù)雜因素相互作用導(dǎo)致的疾病，其中胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感性是NAFLD發(fā)病的主要原因，主要的病理學(xué)特征為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變，患者無過量飲酒史。NAFLD可分為非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1，2]。NAFLD發(fā)病的病理生理過程涉及多種基因的相互作用。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖、IR、脂肪酸代謝、炎性細(xì)胞因子和肝纖維化等都可能與NAFLD發(fā)病有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的發(fā)病原因與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）和細(xì)胞自噬存在密切的聯(lián)系，兩者相互促進(jìn)，相互作用，最終促進(jìn)病情的發(fā)展[2]。隨著人們生活水平的提高，青少年NAFLD發(fā)病率呈現(xiàn)迅速增長的趨勢，已嚴(yán)重威脅到青少年的身心健康[3-5]。有研究表明，青少年NAFLD的發(fā)病與肥胖、脂代謝異常密切相關(guān)。本研究旨在對青少年NAFLD相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，發(fā)現(xiàn)NAFLD 142例，男性90例，女性52例；非NAFLD人群1080例，男性649例，女性431例。NAFLD的診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010年修訂版[6]。超聲診斷脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)：肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)（強(qiáng)于腎臟和脾臟），遠(yuǎn)場回聲逐漸減弱；肝臟管道結(jié)構(gòu)顯示不清；肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；彩色多譜勒血流顯像提示肝內(nèi)血管走向正常，但肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示。

1.2 一般資料的獲得測量身高、體質(zhì)量、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）。BMI≥25.0 kg/m2為肥胖，WHR≥ 0.9為中心性肥胖。

1.3 檢測與檢查使用日立HITACHI 7600型全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)；采用直接化學(xué)發(fā)光法檢測血清胰島素【FINS，西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司】，胰島素抵抗指數(shù)為：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS(μIU/ml）/22.5；使用彩色超聲儀（HP5500，美國）探查腹部。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸分析影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征情況NAFLD組肥胖、中心性肥胖、2型糖尿病、高膽固醇和高甘油三脂血癥及HOMA-IR發(fā)生率顯著高于非NAFLD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標(biāo)比較NAFLD組BMI、WHR、空腹血糖、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA-IR）等指標(biāo)均高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 青少年發(fā)生NAFLD相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析以NAFLD為因變量，以BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為候選危險(xiǎn)因素，分析顯示BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

2.4 BMI和WHR診斷NAFLD的效能分析以BMI=25.48為診斷NAFLD的截?cái)帱c(diǎn)，其ROC曲線下面積為0.9244，95%置信區(qū)間為0.8967～0.9520，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%（圖1A）；以WHR=0.835為診斷NAFLD的截?cái)帱c(diǎn)，其ROC曲線下面積為0.9118，95%置信區(qū)間為0.8811～0.9425，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%（圖1B）。

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發(fā)生率（±s）比較

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發(fā)生率（±s）比較

例數(shù)肥胖中心性肥胖2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥HOMA-IR NAFLD142128（90.1）103（72.5）10（7.0）42（29.6）102（71.8）6（4.2）非NAFLD108052（4.8）8（0.7）5（0.5）21（1.9）11（1.0）1（0.1）x215.2013.234.2410.5212.503.27 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標(biāo)（±s）比較

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標(biāo)（±s）比較

NAFLD（n=142）非NAFLD（n=1080）P值BMI28.33±3.5022.42±2.17＜0.05 WHR0.97±0.150.72±0.11＜0.05空腹血糖（mmol/L）5.78±0.554.82±0.73＜0.05 TC（mmol/L）5.68±0.664.75±1.28＜0.05 TG（mmol/L）3.56±1.211.32±1.22＜0.05 ALT（U/L）62.23±12.2313.28±1.72＜0.05 HOMA-IR2.82±0.481.31±0.23＜0.05

表3 青少年發(fā)生NAFLD相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

圖1 BMI和WHR診斷NAFLD的ROC曲線

3 討論

NAFLD被認(rèn)為與遺傳易感性有密切的關(guān)系[7-11]。有研究表明，在持續(xù)高脂食物喂養(yǎng)條件下，肥胖和NAFLD在母系肥胖的后代中都表現(xiàn)出傳代性加劇。在雄鼠后代，導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能是肝臟組蛋白甲基化修飾的傳代性變化，引起脂肪生成途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路激活的傳代性積累。而且，母系肥胖的雄鼠后代和雌鼠后代NAFLD的發(fā)生機(jī)制可能是不同的。近年來，對非酒精性脂肪肝基因的研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝的發(fā)病和病程發(fā)展有多種基因的異常表達(dá)，包括肥胖和胰島素抵抗有關(guān)的基因（Codn25）、脂肪酸代謝的基因（apoE）和腫瘤壞死因子（TNF）-α等[12，13]。

有研究顯示，NAFLD在單純肥胖兒童中檢出率達(dá)36.7%[14]。最新的研究指出，肥胖是青少年引起NAFLD的最重要的因素，超重和肥胖青少年NAFLD患病率分別是普通人群的4.14倍和5.98倍。盧丹[15]對1 605名被調(diào)查者進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NAFLD患者202名（12.59%）。國外學(xué)者認(rèn)為，NAFLD是代謝綜合癥的組成成分之一，主要包括肥胖、高血壓、高血脂和2型糖尿病，共同的發(fā)病機(jī)制包括胰島素抵抗[16-20]。

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（收稿：2016-12-10）

（本文編輯：陳宗炳）

Risk factors of nonalcoholic fatty liver diseases in adolescents

Guan Jun,Xu Ye.Tutuo Hospital,Affiliated to Shanghai University of Chinese Traditional Medicine,Shanghai 200062

目的調(diào)查青少年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）發(fā)生的危險(xiǎn)因素。方法2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，行超聲檢查診斷，常規(guī)行血生化指標(biāo)檢測。采用Logistic回歸分析影響青少年發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素。結(jié)果在1222名調(diào)查者中，發(fā)現(xiàn)NAFLD 142例；NAFLD組肥胖、2型糖尿病、高膽固醇、高甘油三酯血癥、HOMA-IR均高于1080例非NAFLD人群（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示BMI（RR：1.750，CI：2.215～2.317，P＜0.001）、腰臀比（WHR，RR：1.135，CI：2.750～4.215，P＜0.001、2型糖尿病（RR：1.317，CI：1.875～2.013，P＜0.001）、TG（RR：1.415，CI：1.217～4.375，P＜0.001）、HOMA-IR（RR：1.750，1.887～152.402，P＜0.001）為發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；以BMI=25.48為診斷NAFLD的截?cái)帱c(diǎn)，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%，以WHR=0.835為診斷NAFLD的截?cái)帱c(diǎn)，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%。結(jié)論出現(xiàn)肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰島素抵抗的青少年往往已經(jīng)存在NAFLD，應(yīng)注意防治。

非酒精性脂肪性肝病；危險(xiǎn)因素；青少年

Nonalcoholic fatty liver diseases；Risk factors；Adolescent

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.023

200062上海市上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院（管軍）；上海交通大學(xué)附屬中學(xué)高一（3）班學(xué)生（徐燁）

管軍，女，42歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事慢性肝病的診斷及治療工作。E-mail:guanjun951@163.com