大事記：身體的再生

翁任楠 馬晉平/編譯

大事記：身體的再生

翁任楠 馬晉平/編譯

● 數(shù)百年來，科學(xué)家們對(duì)自然界中的再生現(xiàn)象癡迷不已。盡管經(jīng)過了數(shù)十年的研究，替代和修復(fù)人體各部分的嘗試也只取得極少的進(jìn)展。關(guān)于器官形成的新認(rèn)識(shí)連同新技術(shù)或許可以幫助實(shí)現(xiàn)我們長(zhǎng)期追尋的治療方法。

公元前600年在最早的一本外科教科書中，印度外科醫(yī)生妙聞（Sa｀ruta）論述了植皮技術(shù)。這本書詳細(xì)敘述了一種用面部皮膚來修復(fù)破損耳垂的方法，此外書中還有使用額翼部皮膚重構(gòu)鼻子的首次書面記錄。

1740年 水生動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)瑞士博物學(xué)家，被譽(yù)為“生物學(xué)之父”的亞伯拉罕·特朗布雷（Abraham Trembley）發(fā)現(xiàn)淡水水螅可以再生。

1901年 遺傳性的澄清美國(guó)科學(xué)家托馬斯·摩爾根（Thomas Hunt Morgan）通過研究果蠅明確了染色體在遺傳中的作用，他還寫了一本書《再生》。這本著作給充滿矛盾以及混亂術(shù)語的再生研究領(lǐng)域帶來了秩序。

1907年 生物工程學(xué)的起源美國(guó)生物學(xué)家羅斯·哈里森(Ross Granville Harrison)發(fā)現(xiàn)了一種在實(shí)驗(yàn)室培育青蛙胚胎細(xì)胞的技術(shù)。他的實(shí)驗(yàn)是人類史上第一次干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，也是第一個(gè)成功培養(yǎng)生物組織的方法。這個(gè)實(shí)驗(yàn)為生物工程學(xué)鋪平了道路。

1952年美國(guó)科學(xué)家羅伯特·布里格斯（Robert Briggs）和托馬斯·金（Thomas King）報(bào)告了使用細(xì)胞核轉(zhuǎn)移方法的世界首次克隆。他們?nèi)コ饲嗤苈鸭?xì)胞的細(xì)胞核，并將青蛙胚胎細(xì)胞的細(xì)胞核植入。這顆青蛙卵發(fā)育成了蝌蚪。這個(gè)實(shí)驗(yàn)證明，即使轉(zhuǎn)移到新的細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞核依然保持著生物體的基因組信息。布里格斯最初向美國(guó)國(guó)家癌癥研究所請(qǐng)求資金時(shí)被拒絕了，因?yàn)檠芯克J(rèn)為細(xì)胞核移植是一個(gè)“愚蠢的計(jì)劃”。

羅斯·哈里森

印度外科醫(yī)生妙聞的植皮術(shù)

1963年 干細(xì)胞證據(jù)加拿大科學(xué)家詹姆斯·提爾（James Till）和歐內(nèi)斯特·麥克洛克（Ernest McCulloch）證明了小鼠骨髓內(nèi)的干細(xì)胞可以自我更新并成長(zhǎng)為血小板和紅、白血球。

1981年英國(guó)研究人員馬丁·埃文斯（Martin Evans）和馬修·考夫曼（Matthew Kaufman）第一次從小鼠胚胎中分離出干細(xì)胞。同一年，英國(guó)科學(xué)家蓋爾·馬丁（Gail Martin）發(fā)現(xiàn)了如何在培養(yǎng)皿中保存干細(xì)胞，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

1981年 皮膚移植生物學(xué)家尤金·貝爾（Eu gene Bell）與他的同事報(bào)告了一種使用患者自身細(xì)胞制成的人造皮膚來修復(fù)傷口的方法。隨后貝爾成立Organogenesis公司，該公司在1998年成為第一家獲得美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的可生產(chǎn)活細(xì)胞的醫(yī)療產(chǎn)品公司。

1997年一篇由哈佛醫(yī)學(xué)院研究者約瑟夫·文森提（Joseph Vacanti）和他的同事發(fā)表的文章出現(xiàn)了一張有意思的照片：在小鼠的背上長(zhǎng)出了人類耳朵形狀的東西。這個(gè)團(tuán)隊(duì)希望他們的研究可以將實(shí)驗(yàn)室制備的“耳朵”用于耳朵缺損患者的治療。但這張圖片引起了動(dòng)物權(quán)利保護(hù)者以及對(duì)此圖片感到震驚之人的強(qiáng)烈抵制。

1998年兩個(gè)團(tuán)隊(duì)宣布他們已經(jīng)分離出人類胚胎干細(xì)胞。威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的詹姆斯·湯姆森（James Thomson）及其同事從捐獻(xiàn)的胚胎中獲得干細(xì)胞，而這些胚胎最初是用來進(jìn)行體外受精的。而另一個(gè)團(tuán)隊(duì)由約翰·吉爾哈特（John Gearhart）領(lǐng)導(dǎo)，他來自馬里蘭州巴爾的摩市的約翰·霍普金斯大學(xué)，該團(tuán)隊(duì)所使用的胚胎來自已終止妊娠的婦女。

2001年 禁令美國(guó)總統(tǒng)喬治·布什禁止聯(lián)邦基金被用于開展新人類胚胎細(xì)胞系以及新派生細(xì)胞系研究。同一年，英國(guó)放松了對(duì)胚胎研究的限制。

2006年京都大學(xué)科學(xué)家山中申彌通過向成年小鼠的細(xì)胞中添加4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子而誘導(dǎo)其回到胚胎一樣的狀態(tài)。這些誘發(fā)性多能干細(xì)胞規(guī)避了圍繞著胚胎干細(xì)胞的倫理問題。隨后一年，山中申彌與詹姆斯·湯姆森一起領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)開展了改編成人細(xì)胞的工作。與此同時(shí)，一個(gè)包含100個(gè)以上英國(guó)醫(yī)療慈善機(jī)構(gòu)的集團(tuán)向《泰晤士報(bào)》致信，警告患者應(yīng)對(duì)胚胎干細(xì)胞治療心存警惕。

2006年 重塑人體部位安東尼·阿達(dá)拉（Anthony Atala）是位于北卡羅來納溫莎的維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)部的外科醫(yī)生，他成功地將人造膀胱移植到7位患有先天性出生缺陷的兒童和青少年體內(nèi)。

2009年 禁令解除美國(guó)總統(tǒng)巴拉克·奧巴馬解除了對(duì)新人類胚胎干細(xì)胞系的項(xiàng)目資助禁令。

第一個(gè)人類干細(xì)胞系的研發(fā)使用了體細(xì)胞核移植技術(shù)

1998年，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)宣布分離出人類胚胎干細(xì)胞

2010年 大規(guī)模的成功一位患有脊髓損傷的患者成為第一個(gè)接受胚胎干細(xì)胞治療的患者。同一年，大量的文獻(xiàn)報(bào)告說從病人的健康角膜組織中提取的干細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室里生長(zhǎng)然后移植到受損角膜中，從而使病人重見光明。

2013年位于波蘭特市的俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的舒克拉特·米塔利波夫（Shoukhrat Mitalipov）和他的同事通過治療性克隆研發(fā)了第一個(gè)人類干細(xì)胞系。這個(gè)過程使用了體細(xì)胞核移植技術(shù)，與克隆羊多利的技術(shù)一樣。研究者首先引導(dǎo)卵細(xì)胞分裂，然后從產(chǎn)生的胚胎中獲取干細(xì)胞并培育它們。米塔利波夫的團(tuán)隊(duì)使用的是一個(gè)嬰兒的供體細(xì)胞。隨后一年，來自美國(guó)和韓國(guó)的兩個(gè)科研團(tuán)隊(duì)分別報(bào)告說他們通過克隆成人細(xì)胞而創(chuàng)造出人類胚胎干細(xì)胞。這一類型的治療性克隆可以幫助研究者發(fā)展出與遺傳學(xué)相匹配的干細(xì)胞療法，并且這種療法不太可能會(huì)被拒斥。

2014年一個(gè)由美國(guó)和日本科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說將細(xì)胞浸泡于酸中可以誘導(dǎo)它變成胚胎狀態(tài)，這項(xiàng)技術(shù)被稱為“通過刺激觸發(fā)的多能性獲得技術(shù)”，簡(jiǎn)稱STAP。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)造患者特異性干細(xì)胞提供了一種簡(jiǎn)單途徑。但在同年晚些時(shí)候，當(dāng)發(fā)現(xiàn)其中一些數(shù)據(jù)是偽造的之后，Nature撤銷了這兩篇文章。

2015年 第一次進(jìn)入市場(chǎng)歐洲委員會(huì)允許銷售Holoclar來治療那些角膜嚴(yán)重受損的病人。這是干細(xì)胞療法第一次進(jìn)入市場(chǎng)。

2016年日本福岡九州大學(xué)的科學(xué)家林克彥（Katsuhiko Hayashi）領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)通過將小鼠皮膚細(xì)胞置入胎鼠的卵巢組織進(jìn)行培育，而將其轉(zhuǎn)化為卵細(xì)胞。當(dāng)卵細(xì)胞成功受精并轉(zhuǎn)移到代孕鼠內(nèi)后，這些實(shí)驗(yàn)室育成的受精卵成功地發(fā)育成健康的小鼠。

[資料來源：Nature][責(zé)任編輯：朝 云]