帶狀皰疹患者血清神經元特異性烯醇化酶水平的檢測及意義

曹慶科+丁韌燁+李勝華+朱宇翔+譚宇飛+殷文浩

[摘要] 目的 比較帶狀皰疹患者治療前后血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的變化，分析其臨床意義。 方法 分別對100例帶狀皰疹患者（觀察組）治療前后和100例健康體檢者（對照組）的血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平進行測定，并進行統計學分析。 結果 觀察組治療前NSE水平明顯高于對照組[（190.13±6.21）vs（70.95±4.27）pg/mL，P<0.01]。觀察組治療前血清NSE水平明顯高于治療后[（190.13±6.21）vs（121.12±5.31）pg/mL]，差異有高度統計學意義（P<0.01）。觀察組中NSE水平在不同皮損部位、范圍及疼痛程度間存在差異（P<0.05）；而在不同性別、年齡間差異無統計學意義（均P>0.05）。 結論 帶狀皰疹患者急性期NSE水平升高且與皮損范圍、發病部位、疼痛程度相關，與性別、年齡無關。

[關鍵詞] 帶狀皰疹；神經元特異性烯醇化酶；水痘-帶狀皰疹病毒；神經痛

[中圖分類號] R512.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）08-0005-03

[Abstract] Objective To compare the changes of serum neuron-specific enolase（NSE） levels in patients with herpes zoster before and after treatment， and to analyze its clinical significance. Methods The levels of serum neuron-specific enolase（NSE） in 100 patients with herpes zoster （observation group） before and after treatment and 100 healthy subjects （control group） were measured and analyzed statistically. Results The level of NSE in the observation group was （190.13±6.21）pg/mL， significantly higher than（70.95±4.27） pg/mL in the control group， P<0.01. The level of serum NSE in the observation group before treatment was significantly higher than that after treatment（190.13±6.21） vs （121.12±5.31） pg/mL）， and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was significant difference in the level of NSE between the different lesion parts， range and the extent of pain in the observation group（P<0.05）. There was no significant difference in the level of NSE among the different sex and ages（P>0.05）. Conclusion The level of NSE is increased in the acute stage of herpes zoster， and related to the extent of the lesion， the location of the lesion and the degree of pain， regardless of gender and age.

[Key words] Herpes zoster； Neuron-specific enolase； Varicella zoster virus； Neuralgia

神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一種存在于神經元內的與糖氧化和糖酵解有關的蛋白酶，當神經元受損時，可導致體內NSE水平升高。目前有研究發現小細胞肺癌患者血清NSE增高顯著[1]，另外NSE與神經損傷疾病也有關[2，3]。帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）是一種臨床多發的病毒性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染引起，以皮膚皰疹和神經損害為特征。帶狀皰疹患者有無NSE水平的變化，目前還缺少文獻報道。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選擇2013年1月～2015年1月在我院皮膚科門診初次就診且病程在1周內的帶狀皰疹患者（觀察組） 100例，其中男57例、女43例，年齡18～65（33±10）歲。根據文獻[4]符合帶狀皰疹診斷。選擇同期在我院健康體檢的正常的成年人100例作為對照組，其中男52例、女48例，年齡18～68（32±11）歲。排除標準：患有小細胞肺癌、其他中樞及周圍神經疾病、嚴重肝腎功能不全、妊娠及哺乳期婦女。兩組研究對象的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經嘉興市第一醫院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。觀察組患者均予阿昔洛韋（0.4 g/次，4次/d）抗病毒治療，療程7～10 d，口服或肌注甲鈷胺營養神經，口服加巴噴丁止痛治療，局部外涂阿昔洛韋乳膏。

1.2 檢測方法

觀察組患者于初次就診的次日和治療1個月后、對照組于體檢時采取晨起空腹靜脈血5 mL，EDTA抗凝，3 000 r/min離心5 min，取血清檢測NSE水平。采樣及檢測1 h內完成。測定采用模塊化生化免疫分析儀（德國羅氏診斷有限公司），試劑盒為武漢華美生物工程有限公司產品，按照操作說明進行檢測。

1.3 帶狀皰疹疼痛程度評價

采用視覺模擬評分（VAS）法[5]，疼痛程度用0～10數字表示，0表示無痛，10表示想像中的最劇烈疼痛，患者依據自身感覺在0～10選擇一個數字代表疼痛程度，輕度：≤3分表示有輕微疼痛，能忍受；中度：4～6分，疼痛影響睡眠，尚能忍受；重度：7～10分，難以忍受的強烈疼痛，影響食欲及睡眠。根據皮損發生部位分為頭面部、軀干、四肢；根據皮疹占體表面積的比例分為輕度（<1%）、中度（1%～2%）和重度（>2%）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清NSE水平比較

觀察組治療前后NSE[（190.13±6.21） pg/mL，（121.12±5.31）pg/mL]，分別與對照組NSE水平（70.95±4.27） pg/mL比較，差異有統計學意義（t值分別為158.14， 73.63，均P<0.01）。見表1。

2.2 帶狀皰疹患者治療前后血清NSE水平的變化及其與性別、年齡、皮損部位和面積、VAS評分的相關性

觀察組治療前后男性與女性患者間NSE水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）[治療前t=0.38，P=0.35；治療后t=1.07，P=0.14]。老年患者（≥60歲）NSE水平治療前后均高于青年者（<30歲）及中年者（30～59歲），但差異無統計學意義（均P>0.05）；青年者與中年者差異無統計學意義（P>0.05）。不同部位皮損者間NSE水平差異有統計學意義（均P<0.05）；重度者的NSE水平明顯高于輕度者和中度者，差異有統計學意義（均P<0.05）；輕度與中度者間差異無統計學意義（P>0.05）。VAS評分疼痛程度重度者NSE水平高于輕度、中度者（均P<0.05），輕度與中度者間差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 帶狀皰疹后遺神經痛發生情況

患者經正規治療1個月后復診，皮疹及疼痛情況均基本消失，無帶狀皰疹后遺神經痛發生。

3 討論

VZV亦名HHV-3，為DNA病毒，具有嗜神經性，可形成細胞核內包涵體以及多核巨細胞[6]。病毒在細胞與細胞間擴散，再感染鄰近細胞。原發感染表現為水痘或隱性感染。之后病毒潛伏在神經節內，包括顱神經節、脊髓后根神經節和自主神經節。病毒再激活表現為帶狀皰疹[6]。VZV在潛伏狀態下只有很少的病毒基因表達，當各種原因導致機體抵抗力低下時，VZV再次激活，生長繁殖，沿神經軸突向外周支配區域轉移，造成外周神經纖維大量壞死，產生神經痛，并沿神經纖維移至皮膚，造成單側分布的紅斑基礎上的簇集性水皰，形成皰疹[7，8]。隨著人口老齡化加重及生活節奏的加快，帶狀皰疹的發生率逐年升高，并趨于年輕化。

神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一種存在于神經元內的與糖氧化和糖酵解有關的蛋白酶，當神經元受損時，可導致體內NSE水平升高。NSE除存在于神經元內，在神經內分泌細胞也含量豐富。目前發現小細胞肺癌患者血清NSE增高顯著[1]，也有研究發現NSE與神經損傷性疾病也有關，如顱腦損傷、脊髓損傷、腦血管疾病、病毒性腦炎等[2，3]。本組中帶狀皰疹患者治療前血漿NSE水平明顯高于正常對照組，說明NSE水平與帶狀皰疹亦存在一定的相關性。王慧等[9]研究發現，在帶狀皰疹早期即存在可以觀察到的神經損傷，高頻超聲探測下表現為皮層結構模糊，皮神經增粗，回聲降低，線性結構排列紊亂、模糊甚至消失以及皮神經內線性低回聲，這些表現均提示神經炎性損害[10]。帶狀皰疹患者中NSE水平與患者性別、年齡無明顯相關性，而與發病部位、皮損范圍及疼痛程度相關，在本研究中發現，頭面部帶狀皰疹患者NSE水平較其他部位高，提示頭面部帶狀皰疹神經損害可能更嚴重，值得臨床重視。頭面部帶狀皰疹多由三叉神經受累所致[11]，三叉神經是面部最粗大的神經，其受累引起的神經損害常較其他部位嚴重，與臨床上觀察到的表現一致[12]。另外，NSE隨皮損范圍擴大及疼痛程度加劇而增高，這與神經受損的數量及程度有關，神經損害范圍越廣泛，程度越重，血清NSE水平越高[13]。在正規治療后NSE水平較前明顯下降，也說明NSE與帶狀皰疹神經損害的程度及轉歸相關。近年來有研究發現，急性期帶狀皰疹可以在外周血中檢測到VZV DNA[14，15]，這提示NSE水平的升高可能不僅由皮損部位的神經損害所致，還可能由病毒激活后引起遠隔部位的神經受損所致[16]。病毒除了直接侵犯神經元外，目前已有研究發現VZV還可引起血管受損[15-17]，因血管受損間接累及神經，也可能是NSE水平升高的原因。雖然帶狀皰疹并發病毒性腦膜腦炎臨床并不常見[18，20]，但如發現血清NSE水平明顯升高，則需高度警惕并發病毒性腦膜腦炎的風險。

綜上，NSE的水平可以反映神經損傷的程度，對早期判斷帶狀皰疹患者的預后以及早采取干預措施，防止后遺神經痛的發生有重要意義。

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