埃索美拉唑聯合生長抑素治療藏區上消化道大出血的可行性分析

王齊+李琴

[摘要] 目的 分析埃索美拉唑與生長抑素聯合使用對藏區非靜脈曲張性上消化道大出血的臨床效果。 方法 選取于我院2014年4月～2016年4月接受治療的非靜脈曲張性上消化道大出血120例藏區患者為研究主體。隨機選擇40例患者單純給予埃索美拉唑為對照組，40例患者給予埃索美拉唑的同時每日額外加用3 mg的生長抑素為常規劑量組，40例患者給予埃索美拉唑的同時每日額外加用6 mg的生長抑素為高劑量組。對比分析三組患者的止血時間、療效、再出血率、輸血量及不良反應情況。 結果 常規劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規劑量組（P<0.05）。常規劑量組及高劑量組止血時間、再出血率及輸血量明顯低于對照組（P<0.05），且高劑量組止血時間、再出血率及輸血量明顯低于常規劑量組（P<0.05）。三組患者經治療后均未發生明顯的不良反應。 結論 埃索美拉唑與生長抑素聯合使用對藏區非靜脈曲張性上消化道大出血臨床效果佳，能快速止血、減少輸血量、縮短住院時間、降低再出血率、安全有效，6 mg/d的生長抑素劑量較果更優。

[關鍵詞] 埃索美拉唑；生長抑素；藏區；非靜脈曲張性上消化道大出血

[中圖分類號] R573.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）08-0031-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of esomeprazole combined with somatostatin in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas. Methods 120 patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas who were treated in our hospital from April 2014 to April 2016 were selected as the research subjects. 40 patients were randomly selected to be given esomeprazole alone as the control group， 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 3 mg of somatostatin per day as the conventional dose group， and 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 6 mg of somatostatin per day as the high dose group. The hemostasis time， curative effect， rebleeding rate， blood transfusion volume and adverse reactions were compared and analyzed. Results The total effective rate in the conventional dose group and the high dose group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and the total effective rate in the high dose group was significantly higher than that in the conventional dose group（P<0.05）. The time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume in the conventional dose group and high dose group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume were significantly lower in the high dose group than those in the conventional dose group（P<0.05）. There were no significant adverse reactions in the three groups of patients after the treatment. Conclusion The combined application of esomeprazole and somatostatin has a good clinical effect on non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage in Tibetan areas. It can quickly stop bleeding， reduce blood transfusion volume， shorten hospital stay， and reduce rebleeding rate， which is safe and effective. The dose of 6 mg/d of somatostatin has a better effect.

[Key words] Esomeprazole； Somatostatin； Tibetan areas； Non-variceal upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是嚴重的內科急癥，發病率約為0.1%，患病死亡率約為8%，且發病原因較多，其中以非靜脈曲張性最普遍[1]。非靜脈曲張性上消化道大出血是較為嚴重的病癥，若患者得不到及時的救治，死亡率高。非靜脈曲張性上消化道大出血治療的重點為止血，而胃內的酸性條件給止血帶來了困難，故如何控制胃內的酸堿性為止血的關鍵[2]。埃索美拉唑為常見的質子泵抑制劑，可減少胃酸的分泌[3]。生長抑素可用于治療上消化道出血，近年來其臨床效果越來越受到人們的重視[4]。本研究以來自藏區的120例非靜脈曲張性上消化道大出血患者為研究主體，分析埃索美拉唑與生長抑素聯合使用對非靜脈曲張性上消化道大出血的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取于我院2014年4月～2016年4月接受治療的非靜脈曲張性上消化道大出血120例藏區患者為研究主體，患者均來自于藏區。本研究并已通過醫院倫理委員會的審核。患者知曉同意此次研究，并簽屬知曉同意書。隨機選擇40例患者單純給予埃索美拉唑為對照組，其中男29例，女11例，年齡22～72歲，平均 （36.97±12.45）歲。40例患者予埃索美拉唑的同時每日額外加用3 mg的生長抑素為常規劑量組，其中男28例，女12例，年齡21～72歲，平均（37.14±12.73）歲。40例患者予埃索美拉唑的同時每日額外加用6 mg的生長抑素為高劑量組，其中男31例，女9例，年齡22～74歲，平均（38.25±13.16）歲。三組患者的一般資料均無明顯差異（P>0.05）。

納入標準：①所有入選的研究對象均行胃鏡檢查，并確診為非靜脈曲張性上消化道大出血[5]。②患者出現黑便及嘔血的現象。③出血量大于1 L，或者超過全身血量的20%。排除標準：①有腎臟、肝臟等消化道出血病史者。②患有心、肝、腎、腦等器質性疾病者。③靜脈曲張性出血者。④消化道外組織出血者。⑤因食物等其它因素所導致的黑便現象者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 單純予埃索美拉唑注射液（阿斯利康制制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20070028）。方法：40 mg埃索美拉唑溶于生理鹽水中，靜脈滴注，出血未停止時一日給藥2次，出血停止時一日給藥1次。連續給藥5 d。

1.2.2 常規劑量組 予埃索美拉唑的同時每日額外加用3 mg的生長抑素。方法：埃索美拉唑的給予方法與對照組一致。生長抑素（生產廠家：成都天臺山制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20053011；規格：0.75 mg/支）以0.25 mg/h的速度進行靜脈滴注，每次的最高使用量小于等于3 mg。若出血已停止，即可停藥。

1.2.3 高劑量組 給予埃索美拉唑的同時每日額外加用6 mg的生長抑素。方法：埃索美拉唑的給予方法與對照組一致。生長抑素的給予方法與常規劑量組一致，僅劑量進行調整，每日給予6 mg。

1.3 觀察指標及療效評定準則

觀察三組的患者止血時間、療效、再出血率和輸血量。止血時間：開始治療至達到出血停止標準所用的時間。療效評定準則[6]：顯效：1 d內滿足出血停止標準中的任何一點。有效：1～3 d內滿足出血停止標準中的任何一點。無效：治療3 d后，還具有活動性出血現象，且未滿足出血停止標準中的任何一點。總有效率等于顯效率與有效率相加。再出血率：患者出血情況已達出血停止標準后，又出現二次出血的機率。輸血量：患者大出血情況嚴重，需要進行輸血來維持生命體征，患者臨床實際輸血的量即為輸血量。

1.4 出血停止的標準

出血的癥狀明顯減輕。患者體內紅細胞數目明顯增加，黑便變黃。行胃鏡檢測，已無血滲出。經胃管引流，發現引流液體的顏色較淺，且沒有發現血樣的液體。滿足以上的任何一點均可認定出血停止[7]。

1.5統計學處理

所有數據均以SPSS17.0進行分析；計數資料采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或非參數檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的臨床療效及不良反應比較

高劑量組、常規劑量組、與對照組的總有效率分別為92.50%、87.50%和72.50%，常規劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規劑量組（P<0.05）。三組患者經治療后均未發生明顯的不良反應。見表1。

2.2 三組患者止血時間和輸血量比較

常規劑量組及高劑量組止血時間及輸血量明顯低于對照組（P<0.05），且高劑量組止血時間、輸血量明顯低于常規劑量組（P<0.05）。 見表2。

2.3 三組患者再出血率比較

高劑量組、常規劑量組、與對照組的再出血率分別為2.50%、7.50%和12.50%，常規劑量組及高劑量組再出血率明顯低于對照組（P<0.05），且高劑量組再出血率明顯低于常規劑量組（P<0.05）。見表3。

3討論

提高胃液的pH值，減少胃酸的分泌為上消化道出血治療的重點[8]。近年來有相關文獻報道，埃索美拉唑與生長抑素聯合應用，對于治療非靜脈曲張性上消化道大出血療效較好[9]。埃索美拉唑本質屬于質子泵抑制劑，臨床主要用于消化生潰瘍的治療及非靜脈曲張性上消化道出血，能快速的減少胃酸的分泌以及消除幽門螺桿菌[10]。埃索美拉唑為奧美拉唑S型異構體，其作用機制與奧美拉唑一致。其抑酸的效果較奧美拉唑更優，抑酸時間更持久，不良反應更小，治療非靜脈曲張性上消化道大出血的效果更好[11]。其作用機制如下[12]：酸性環境中埃索美拉唑質子化，變成次磺酰胺，并與H+/K+-ATPs酶相結合，使其喪失活性，最終導致胃酸分泌減少。生長抑素為調節肽的一種，通過減少多種激素的分泌而發揮藥理作用[13]。其治療上消化道大出血的原理如下[14，15]：①通過影響胃泌素的分泌，進而減少胃酸的釋放，上調胃液的pH值，為止血創造良好的酸堿環境。②可減少胃蛋白酶的生成量，使胃內已凝結的血塊不易被溶解，降低再出血率。③提高血小板的活性，提高凝血速度。④能有選擇性的作用于內臟中的血管，使胃黏膜血管收縮，達到止血的效果。⑤作用于胃黏膜，增加其拮抗H+的能力，抑制三烯類物質、血管活性腸肽、P 物質的釋放，提高黏膜的修復能力，利于止血。⑥與質子泵抑制劑合并使用，能減少止血所用的時間。

生活在藏區的人群，飲酒的人數較多，生活于缺氧的環境下，導致胃黏膜因缺血、缺氧而受損。因藏區人民胃腸功能普遍較低，導致食欲低下，故為增加食欲，在日常飲食中填加大量的調味品，這增加了對胃腸道的刺激。在藏區食物較為粗糙、人們普遍存在飲食不規律的情況，胃黏膜長期處于粗糙食物、生食、高鹽、高油、高硬度水的刺激下，導致胃部血流變慢、分泌黏液量降低、上皮再生能力減弱等。胃黏膜因上述因素而導致保護功能降低，故藏區人民更易發生胃潰瘍[16]。若突然進入藏區，導致機體缺氧而產生應激反應，興奮交感神經，使下丘腦調節功能異常，導致ACTH等血管活性物質的釋放量增加，進而使胃液的分泌量增多，最終形成潰瘍和糜爛，故藏區人群更易發生消化道出血現象，且低氧環境給止血帶來了很大的困難[17]。

非靜脈曲張性上消化道大出血較嚴重，給患者帶來了很大的痛若，致死率也較高，故臨床上尋找有效的治療藥物至關重要。本研究分析埃索美拉唑與生長抑素聯合對非靜脈曲張性上消化道大出血治療的效果，并探究了藏區患者使用抑生長素的劑量。

本研究結果顯示，常規劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規劑量組（P<0.05），提示埃索美拉唑與生長抑素聯合對非靜脈曲張性上消化道大出血的治療效果較好，且生長抑素的用量為6 mg/d比3 mg/d的效果更佳，故臨床中可以選用常規劑量的埃索美拉唑與高劑量生長抑素進行治療。常規劑量組及高劑量組止血時間、再出血率及輸血量明顯低于對照組（P<0.05），且高劑量組止血時間、再出血率及輸血量明顯低于常規劑量組（P<0.05），提示埃索美拉唑與生長抑素聯合止血更快速，明顯減少輸血量及再出血率。生長抑素在臨床使用中尚未發生明顯的不良反應。本研究所采用的樣本量較小，故今后應加大樣本量，對生長抑素的療效及適應證做進一步的研究。

綜上所述，埃索美拉唑與生長抑素聯合使用對藏區非靜脈曲張性上消化道大出血具有較好的治療效果。止血迅速，輸血量及再出血率較低，臨床上值得推薦患者使用。

參考文獻

[1] 《中華內科雜志》，《中華醫學雜志》，《中華消化雜志》，等. 急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015年，南昌）[J]. 中華醫學雜志，2016，96（4）：793-798.

[2] 張靜，張佳瑩，丁士剛，等. 內鏡止血在急性非靜脈曲張性上消化道出血治療中的臨床價值[J]. 北京大學學報：醫學版，2014，44（9）：582-587.

[3] 鐘捷. 埃索美拉唑-奧美拉唑的左旋異構體的藥效及藥代動力學[J]. 中華消化雜志，2003，23（5）：306-307.

[4] 康海燕. 生長抑素輔助治療上消化道出血臨床觀察[J]. 內蒙古中醫藥，2010，29（8）：77.

[5] 《中華內科雜志》編委會，《中華消化雜志》編委會. 急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南[J]. 中國實用鄉村醫生雜志，2012，19（24）：727-729.

[6] 盧燕迪，方麗娜，馬微微. 內鏡下不同療法對非靜脈曲張性上消化道出血的效果評價[J]. 中國婦幼健康研究，2016，27（1）：312.

[7] 《中華內科雜志》編輯部，《中華醫學雜志》編輯部，《中華消化雜志》編輯部. 急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015年，南昌）[J]. 中華內科雜志，2016，55（2）：164-168.

[8] 林海. 內鏡介入聯合質子泵抑制劑治療消化性潰瘍合并上消化道出血療效觀察[J]. 華夏醫學，2015，28（4）：65-68.

[9] 姚添興. 生長抑素聯合埃索美拉唑鈉粉針治療非靜脈曲張性上消化道大出血的療效[J]. 延邊醫學，2015，（7）：229-231.

[10] 周峰，俞憲民，張萍芳，等. 內鏡止血聯合埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的臨床分析[J]. 實用臨床醫藥雜志，2013，17（7）：106-107.

[11] 朱春紅. 埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床分析[J]. 中國醫藥指南，2014，（9）：178-179.

[12] 魏開敏. 作用最強的抑酸劑——埃索美拉唑[J]. 求醫問藥，2009（9）：29.

[13] 王健，王秀問. 生長抑素受體顯像和治療研究進展[J]. 中華核醫學與分子影像雜志，2011，31（3）：213-216.

[14] 陳冬梅. 生長抑素在上消化道出血中的應用[J]. 中國保健營養旬刊，2014，24（5）：2595-2596.

[15] 羅鳳琳. 生長抑素治療急性上消化道出血療效觀察[J]. 中外醫療，2011，30（6）：26.

[16] 楊繼芬. 三聯用藥治療迪慶藏區肝硬化門靜脈高壓上消化道出血100例療效觀察[J]. 中國醫學創新，2011， 8（8）：180.

[17] 盧以瀚. 埃索美拉唑鎂針劑聯合生長抑素治療上消化道出血的應用研究[J]. 中國繼續醫學教育，2016，8（33）：156-157.